Studie ruxolitinibu v kombinaci s ulixertinibem u lidí s myelofibrózou
27. července 2026 aktualizováno: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Studie fáze 1/2 kombinované inhibice JAK/ERK u pacientů s myelofibrózou
Vědci provádějí tuto studii, aby zjistili, zda je kombinace ruxolitinibu a ulixertinibu bezpečnou a účinnou léčbou pro lidi s myelofibrózou.
Výzkumníci budou testovat různé dávky ulixertinibu, aby našli nejvyšší dávku, která způsobí u účastníků málo nebo mírné vedlejší účinky, když je podávána v kombinaci s ruxolitinibem.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
37
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Raajit Rampal, MD, PhD
- Telefonní číslo: 646-608-3746
- E-mail: rampalr@mskcc.org
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Prioty Islam, MD, MS
- Telefonní číslo: 646-608-4273
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Nábor
- Massachusetts General Hospital (Data Collection Only)
-
Kontakt:
- Gabriella Hobbs, MD
- Telefonní číslo: 866-493-1612
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Spojené státy, 07920
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Raajit Rampal, MD,PhD
- Telefonní číslo: 646-608-3746
-
Middletown, New Jersey, Spojené státy, 07748
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Telefonní číslo: 646-608-3746
-
Montvale, New Jersey, Spojené státy, 07645
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Telefonní číslo: 646-608-3746
-
-
New York
-
Commack, New York, Spojené státy, 11725
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Raajit Rampa, MD, PhD
- Telefonní číslo: 646-608-3746
-
Harrison, New York, Spojené státy, 10604
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Telefonní číslo: 646-608-3746
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Kontakt:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Telefonní číslo: 646-608-3746
-
Uniondale, New York, Spojené státy, 11553
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activities)
-
Kontakt:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Telefonní číslo: 646-608-3746
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Zatím nenabíráme
- Cleveland Clinic
-
Kontakt:
- Aaron Gerds, MD
- Telefonní číslo: 216-444-6833
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Pacienti s diagnózou primární myelofibrózy, post-ET myelofibrózy, post-PV myelofibrózy nebo post-prefibrotické myelofibrózy podle kritérií WHO 2016.
- Věk ≥18 let.
- Příjem ruxolitinibu v monoterapii po dobu alespoň 3 měsíců se stabilní dávkou (10 mg BID až 20 mg BID) po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou studovaného léku. Poznámka: stabilního dávkování ruxolitinibu by mělo být dosaženo podle přísného dodržování pokynů pro úpravu/snížení dávky podrobně uvedených v příbalovém letáku ruxolitinibu u pacientů s poruchou funkce ledvin a/nebo poruchou funkce jater.
- Musí mít onemocnění se středním rizikem DIPSS+ 2 nebo vyšším nebo MIPSS70+ se středním nebo vyšším rizikem
Přetrvávající onemocnění navzdory monoterapii ruxolitinibem, jak bylo prokázáno:
o Retikulin/kolagenová fibróza kostní dřeně 2. nebo 3. stupně A
- Splenomegalie (hmatná alespoň 5 cm pod subkostálním okrajem/nebo objem sleziny > 450 cm^3) NEBO
- Aktivní příznaky (skóre MPN-SAF TSS >10 s alespoň jedním skóre MPNSAF TSS >5 nebo dvěma skóre >3) NEBO
- Stav výkonu ECOG ≤2
Účastníci musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže, pokud zvýšené laboratorní hodnoty nelze přičíst Gilbertovu syndromu s kontrolou a schválením sponzora:
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 0,5 K/mcL
- Krevní destičky ≥ 50 K/mcL
- Přímý bilirubin ≤ 1,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
- Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institucionální ULN
- Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min vypočtená podle institucionálního standardu
- Počet blastů v kostní dřeni a periferní krvi <10 %
- Souhlas s použitím adekvátní antikoncepce k zabránění otěhotnění (příloha D). Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po ukončení podávání léku (příloha D). U mužů a žen ve fertilním věku jsou během dávkování a po dobu 4 měsíců po ukončení léčby vyžadovány alespoň dvě vysoce účinné metody antikoncepce, z nichž jedna musí být bariérová. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po ukončení podávání léku.
Kritéria vyloučení:
- Použití experimentální farmakoterapie pro MF nebo jakéhokoli jiného standardního léku s výjimkou hydroxyurey nebo ruxolitinibu do 2 týdnů od zahájení kombinované terapie a/nebo nedostatečný zotavení ze všech toxicit z předchozí terapie (kromě ruxolitinibu) na stupeň 1 nebo lepší. Hydroxymočovina může být použita ke kontrole leukocytózy po dobu až 4 týdnů během studie
- Účastníci s předchozím nebo souběžným zhoubným nádorem, jehož přirozená anamnéza nebo léčba může narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu
- Neochotný přijímat transfuzi červených krvinek k léčbě nízkého hemoglobinu.
- Účastníci, kteří přijímají další vyšetřovací agenty.
- Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ruxolitinib a ulixertinib.
- Účastníci vyžadující jakékoli léky nebo látky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory 3A4, silnými inhibitory CYP1A2 a CYP2D6 a inhibitory Pglykoproteinu (P-gp). Silné inhibitory nebo induktory 3A4, silné inhibitory CYP1A2 a CYP2D6 a inhibitory P-gp musí být ukončeny do 14 dnů (nebo 5 poločasů) od zahájení studie. Protože se seznamy těchto látek neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizované lékařské reference. V rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude účastníkovi poučeno o riziku interakcí s jinými přípravky a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud účastník zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt.
- Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící.
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože ruxolitinib a ulixertinib jsou látky s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky ruxolitinibem a ulixertinibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena ruxolitinibem a ulixertinibem.
- Aktivní bakteriální, plísňová nebo virová infekce vyžadující léčbu.
Účastníci s chronickou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) nebo virovou hepatitidou B nebo C.
- Účastníci infikovaní HIV na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců jsou způsobilí pro tuto studii. Poznámka: Testování nemusí být prováděno během screeningu, pokud účastník nezná nebo nemá podezření na HIV.
- U účastníků s průkazem chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní terapii, je-li indikována, nezjistitelná.
- Přítomnost aktivní intersticiální plicní choroby nebo pneumonitidy.
Historie kardiovaskulárních rizikových faktorů:
- Klinicky významné, nekontrolované arytmie a/nebo poruchy vedení. Způsobilí jsou účastníci s kontrolovanou fibrilací síní > 30 dní před zahájením studie.
- QTc > 480 ms.
- Anamnéza akutních koronárních syndromů (včetně infarktu myokardu a nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky nebo stentování během 6 měsíců před vstupem do studie;
- Městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší nebo ejekční frakce ≤ 50 % na výchozím echokardiogramu.
- Nekontrolovaná hypertenze v anamnéze.
- Anamnéza nebo současný důkaz/riziko okluze retinální žíly (RVO) nebo centrální serózní retinopatie (CSR).
- Psychiatrické onemocnění/sociální situace, aktivní užívání drog, alkoholu nebo látek, které by narušovaly dodržování studie.
- Jakýkoli stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval plnou účast ve studii, včetně podávání studovaného léku a navštěvování studijních návštěv; představovat významné riziko pro účastníka; nebo zasahovat do interpretace studijních dat.
- Účastníci způsobilí pro alogenní transplantaci kmenových buněk podle názoru ošetřujícího lékaře v době zařazení.
- Neschopnost porozumět nebo neochota podepsat formulář informovaného souhlasu.
- Transformace do akcelerované nebo blastické fáze onemocnění, včetně myeloidního sarkomu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Inhibice JAK/MEK Ruxolitinibem a Ulixertinibem
Fáze 1: Existují 3 plánované úrovně dávek ulixertinibu (450 mg BID, 300 mg BID nebo 150 mg BID) v kombinaci s ruxolitinibem pro 28denní cykly.
Ke stanovení RP2D ulixertinibu s ruxolitinibem bude použit návrh eskalace dávky 3+3.
Fáze 2: Účastníci budou léčeni ulixertinibem v RP2D stanoveném z fáze 1 části studie v kombinaci s ruxolitinibem po 28denní cykly.
|
Existují 3 plánované úrovně dávek ulixertinibu (450 mg BID, 300 mg BID nebo 150 mg BID)
Ruxolitinib pro 28denní cykly.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnotitelní účastníci toxicity omezující dávku
Časové okno: až 28 dní
|
Pokud žádný z počátečních 3 pacientů v kohortě nezaznamená toxicitu omezující dávku (DLT), pak bude další úroveň dávky studována v jiné kohortě 3 pacientů.
Pokud se u 1 z počátečních 3 pacientů s danou hladinou dávky vyskytnou DLT, budou stejnou hladinou dávky léčeni až 3 další pacienti.
Eskalace bude pokračovat, pokud DLT nezaznamená více než 1 ze 6 pacientů.
|
až 28 dní
|
|
Reakce na terapii
Časové okno: v týdnu 25
|
jak je definováno Mezinárodní pracovní skupinou pro výzkum a léčbu myeloproliferativních novotvarů (pracovní kritéria IWG-MRT)
|
v týdnu 25
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Raajit Rampal, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. ledna 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. ledna 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. ledna 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. ledna 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. ledna 2025
První zveřejněno (Aktuální)
14. ledna 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. července 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. července 2026
Naposledy ověřeno
1. července 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 24-157
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Memorial Sloan Kettering Cancer Center podporuje mezinárodní výbor editorů lékařských časopisů (ICMJE) a etický závazek odpovědného sdílení dat z klinických studií.
Shrnutí protokolu, statistické shrnutí a formulář informovaného souhlasu budou k dispozici na webu Clinictrials.gov
je-li to vyžadováno jako podmínka federálních cen, jiných dohod podporujících výzkum a/nebo podle jiných požadavků.
Žádosti o neidentifikované údaje jednotlivých účastníků lze podávat počínaje 12 měsíci po zveřejnění a až 36 měsíců po zveřejnění.
Identifikovaná data jednotlivých účastníků uvedená v rukopisu budou sdílena podle podmínek smlouvy o používání dat a mohou být použita pouze pro schválené návrhy.
Žádosti lze zasílat na adresu: crdatashare@mskcc.org
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .