Uno studio su ruxolitinib in combinazione con ulixertinib in persone con mielofibrosi
27 luglio 2026 aggiornato da: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Uno studio di fase 1/2 sull'inibizione combinata di JAK/ERK in pazienti con mielofibrosi
I ricercatori stanno conducendo questo studio per scoprire se la combinazione di ruxolitinib e ulixertinib è un trattamento sicuro ed efficace per le persone affette da mielofibrosi.
I ricercatori testeranno diverse dosi di ulixertinib per trovare la dose più alta che causa pochi o lievi effetti collaterali nei partecipanti se somministrata in combinazione con ruxolitinib.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
37
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Raajit Rampal, MD, PhD
- Numero di telefono: 646-608-3746
- Email: rampalr@mskcc.org
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Prioty Islam, MD, MS
- Numero di telefono: 646-608-4273
Luoghi di studio
-
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Reclutamento
- Massachusetts General Hospital (Data Collection Only)
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Contatto:
- Gabriella Hobbs, MD
- Numero di telefono: 866-493-1612
-
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New Jersey
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Basking Ridge, New Jersey, Stati Uniti, 07920
- Reclutamento
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
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Contatto:
- Raajit Rampal, MD,PhD
- Numero di telefono: 646-608-3746
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Middletown, New Jersey, Stati Uniti, 07748
- Reclutamento
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
-
Contatto:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Numero di telefono: 646-608-3746
-
Montvale, New Jersey, Stati Uniti, 07645
- Reclutamento
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
Contatto:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Numero di telefono: 646-608-3746
-
-
New York
-
Commack, New York, Stati Uniti, 11725
- Reclutamento
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
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Contatto:
- Raajit Rampa, MD, PhD
- Numero di telefono: 646-608-3746
-
Harrison, New York, Stati Uniti, 10604
- Reclutamento
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited Protocol Activities)
-
Contatto:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Numero di telefono: 646-608-3746
-
New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Reclutamento
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Contatto:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Numero di telefono: 646-608-3746
-
Uniondale, New York, Stati Uniti, 11553
- Reclutamento
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activities)
-
Contatto:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Numero di telefono: 646-608-3746
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Non ancora reclutamento
- Cleveland Clinic
-
Contatto:
- Aaron Gerds, MD
- Numero di telefono: 216-444-6833
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Pazienti con diagnosi di mielofibrosi primaria, mielofibrosi post-ET, mielofibrosi post-PV o mielofibrosi post-pre-fibrotica secondo i criteri OMS 2016.
- Età ≥18 anni.
- Ricevere ruxolitinib in monoterapia per almeno 3 mesi con una dose stabile (da 10 mg BID a 20 mg BID) per almeno 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Nota: un dosaggio stabile di ruxolitinib deve essere raggiunto in base alla stretta aderenza alle linee guida di modifica/riduzione della dose dettagliate nel foglietto illustrativo di ruxolitinib, per i pazienti con insufficienza renale e/o insufficienza epatica.
- Deve avere una malattia a rischio intermedio 2 o superiore DIPSS+ o una malattia a rischio intermedio o superiore MIPSS70+
Malattia persistente nonostante la monoterapia con ruxolitinib, come dimostrato da:
o Fibrosi da reticolina/collagene di grado 2 o 3 sul midollo osseo E
- Splenomegalia (palpabile almeno 5 cm sotto il margine sottocostale/o volume della milza > 450 cm^3) OPPURE
- Sintomi attivi (punteggio TSS MPN-SAF >10 con almeno un punteggio TSS MPNSAF >5 o due punteggi >3) OPPURE
- Stato di prestazione ECOG ≤2
I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito a meno che i valori di laboratorio elevati non siano attribuibili alla sindrome di Gilbert con revisione e approvazione dello Sponsor:
- Conta assoluta dei neutrofili ≥ 0,5 K/mcL
- Piastrine ≥ 50 K/mcL
- Bilirubina diretta ≤ 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN)
- Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite normale superiore istituzionale (ULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × ULN istituzionale
- Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min calcolata secondo lo standard istituzionale
- Conta dei blasti nel midollo osseo e nel sangue periferico <10%
- Consapevole dell'uso di adeguati contraccettivi per evitare la gravidanza (Appendice D). Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o di barriera per il controllo delle nascite) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione del farmaco (Appendice D). Durante la somministrazione e per 4 mesi dopo il completamento del trattamento, sono necessari almeno due metodi contraccettivi altamente efficaci, uno dei quali deve essere un metodo di barriera, per gli uomini e le donne in età fertile. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono inoltre accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per tutta la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione del farmaco.
Criteri di esclusione:
- Uso di una terapia farmacologica sperimentale per la MF o di qualsiasi altro farmaco standard ad eccezione di idrossiurea o ruxolitinib entro 2 settimane dall'inizio della terapia di combinazione e/o mancato recupero da tutte le tossicità della terapia precedente (eccetto ruxolitinib) al Grado 1 o migliore. L'idrossiurea può essere utilizzata per controllare la leucocitosi fino a 4 settimane durante lo studio
- Partecipanti con una neoplasia maligna precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento ha il potenziale di interferire con la valutazione di sicurezza o efficacia del regime sperimentale
- Non disposto a ricevere trasfusioni di globuli rossi per trattare i bassi livelli di emoglobina.
- Partecipanti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
- Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti con composizione chimica o biologica simile a ruxolitinib e ulixertinib.
- Partecipanti che necessitano di farmaci o sostanze che siano forti inibitori o induttori di 3A4, forti inibitori di CYP1A2 e CYP2D6 e inibitori della glicoproteina P (P-gp). I forti inibitori o induttori del 3A4, i forti inibitori del CYP1A2 e del CYP2D6 e gli inibitori della P-gp devono essere interrotti entro 14 giorni (o 5 emivite) dall'inizio dello studio. Poiché gli elenchi di questi agenti cambiano costantemente, è importante consultare regolarmente un riferimento medico frequentemente aggiornato. Nell'ambito delle procedure di iscrizione/consenso informato, il partecipante verrà informato sul rischio di interazioni con altri agenti e su cosa fare se è necessario prescrivere nuovi farmaci o se il partecipante sta prendendo in considerazione un nuovo medicinale da banco o prodotto erboristico.
- Partecipanti in gravidanza o in allattamento.
- Le donne in gravidanza sono state escluse da questo studio perché ruxolitinib e ulixertinib sono agenti con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con ruxolitinib e ulixertinib, l’allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con ruxolitinib e ulixertinib.
- Infezione batterica, fungina o virale attiva che richiede trattamento.
Partecipanti con infezione cronica da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite B o C.
- I partecipanti con infezione da HIV in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono idonei per questo studio. Nota: non è necessario eseguire il test durante lo screening a meno che il partecipante non abbia una storia nota o sospetta di HIV.
- Per i partecipanti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata.
- Presenza di malattia polmonare interstiziale attiva o polmonite.
Storia dei fattori di rischio cardiovascolare:
- Aritmie e/o anomalie di conduzione clinicamente significative e non controllate. Sono idonei i partecipanti con fibrillazione atriale controllata >30 giorni prima dell'inizio dello studio.
- QTc > 480 msec.
- Storia di sindromi coronariche acute (inclusi infarto miocardico e angina instabile), angioplastica coronarica o stent nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio;
- Insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore o frazione di eiezione ≤50% sull'ecocardiogramma basale.
- Storia di ipertensione incontrollata.
- Una storia o evidenza attuale/rischio di occlusione della vena retinica (RVO) o retinopatia sierosa centrale (CSR).
- Malattie psichiatriche/situazioni sociali, uso attivo di farmaci, alcol o sostanze che potrebbero interferire con la conformità allo studio.
- Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la piena partecipazione allo studio, inclusa la somministrazione del farmaco oggetto dello studio e la partecipazione alle visite dello studio; comportare un rischio significativo per il partecipante; o interferire con l’interpretazione dei dati dello studio.
- Partecipanti idonei al trapianto di cellule staminali allogeniche secondo il parere del medico curante al momento dell'arruolamento.
- Incapacità di comprendere o riluttanza a firmare il modulo di consenso informato.
- Trasformazione in malattia in fase accelerata o blastica, compreso il sarcoma mieloide.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Inibizione JAK/MEK con Ruxolitinib e Ulixertinib
Fase 1: sono previsti 3 livelli di dose pianificati di ulixertinib (450 mg BID, 300 mg BID o 150 mg BID) in combinazione con ruxolitinib per cicli di 28 giorni.
Verrà utilizzato un disegno di incremento della dose 3+3 per determinare l’RP2D di ulixertinib con ruxolitinib.
Fase 2: i partecipanti saranno trattati con ulixertinib all'RP2D determinato dalla parte di fase 1 dello studio in combinazione con ruxolitinib per cicli di 28 giorni.
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Esistono 3 livelli di dose pianificati di ulixertinib (450 mg BID, 300 mg BID o 150 mg BID)
Ruxolitinib per cicli di 28 giorni.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Partecipanti valutabili con tossicità limitante la dose
Lasso di tempo: fino a 28 giorni
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Se nessuno dei primi 3 pazienti di una coorte presenta una tossicità dose limitante (DLT), il livello di dose successivo sarà studiato in un'altra coorte di 3 pazienti.
Se 1 dei 3 pazienti iniziali a un dato livello di dose manifesta una DLT, fino a 3 pazienti aggiuntivi verranno trattati con lo stesso livello di dose.
L'escalation continuerà se non più di 1 paziente su 6 presenta una DLT.
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fino a 28 giorni
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Risposta alla terapia
Lasso di tempo: alla settimana 25
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come definito dall'International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (criteri di lavoro IWG-MRT)
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alla settimana 25
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Raajit Rampal, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
7 gennaio 2025
Completamento primario (Stimato)
1 gennaio 2028
Completamento dello studio (Stimato)
1 gennaio 2028
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 gennaio 2025
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 gennaio 2025
Primo Inserito (Effettivo)
14 gennaio 2025
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
28 luglio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 luglio 2026
Ultimo verificato
1 luglio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 24-157
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
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Le richieste di dati dei singoli partecipanti non identificati possono essere effettuate a partire da 12 mesi dopo la pubblicazione e fino a 36 mesi dopo la pubblicazione.
I dati dei singoli partecipanti non identificati riportati nel manoscritto saranno condivisi secondo i termini di un accordo sull'utilizzo dei dati e potranno essere utilizzati solo per proposte approvate.
Le richieste possono essere rivolte a: crdatashare@mskcc.org
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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