Исследование руксолитиниба в комбинации с уликсертинибом у людей с миелофиброзом
27 июля 2026 г. обновлено: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Исследование фазы 1/2 комбинированного ингибирования JAK/ERK у пациентов с миелофиброзом
Исследователи проводят это исследование, чтобы выяснить, является ли комбинация руксолитиниба и уликсертиниба безопасным и эффективным лечением для людей с миелофиброзом.
Исследователи протестируют различные дозы уликсертиниба, чтобы найти самую высокую дозу, которая вызывает мало или легкие побочные эффекты у участников при назначении в сочетании с руксолитинибом.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
37
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Raajit Rampal, MD, PhD
- Номер телефона: 646-608-3746
- Электронная почта: rampalr@mskcc.org
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Prioty Islam, MD, MS
- Номер телефона: 646-608-4273
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Рекрутинг
- Massachusetts General Hospital (Data Collection Only)
-
Контакт:
- Gabriella Hobbs, MD
- Номер телефона: 866-493-1612
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Соединенные Штаты, 07920
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
-
Контакт:
- Raajit Rampal, MD,PhD
- Номер телефона: 646-608-3746
-
Middletown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07748
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
-
Контакт:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Номер телефона: 646-608-3746
-
Montvale, New Jersey, Соединенные Штаты, 07645
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
Контакт:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Номер телефона: 646-608-3746
-
-
New York
-
Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
-
Контакт:
- Raajit Rampa, MD, PhD
- Номер телефона: 646-608-3746
-
Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
-
Контакт:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Номер телефона: 646-608-3746
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Контакт:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Номер телефона: 646-608-3746
-
Uniondale, New York, Соединенные Штаты, 11553
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
-
Контакт:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Номер телефона: 646-608-3746
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Еще не набирают
- Cleveland Clinic
-
Контакт:
- Aaron Gerds, MD
- Номер телефона: 216-444-6833
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с диагнозом первичный миелофиброз, миелофиброз после ЭТ, миелофиброз после PV или пост-префиброзный миелофиброз по критериям ВОЗ 2016.
- Возраст ≥18 лет.
- Прием монотерапии руксолитинибом в течение как минимум 3 месяцев в стабильной дозе (от 10 до 20 мг два раза в день) в течение как минимум 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Стабильная дозировка руксолитиниба должна достигаться в соответствии со строгим соблюдением рекомендаций по изменению/снижению дозы, подробно описанных во вкладыше к упаковке руксолитиниба, для пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью.
- Должно быть заболевание DIPSS+ промежуточного 2 или более высокого риска или заболевание MIPSS70+ промежуточного или более высокого риска.
Стойкое заболевание, несмотря на монотерапию руксолитинибом, о чем свидетельствуют:
o Ретикулин/коллагеновый фиброз 2 или 3 степени костного мозга И
- Спленомегалия (пальпируется не менее чем на 5 см ниже подреберья/или объем селезенки > 450 см^3) ИЛИ
- Активные симптомы (оценка TSS по MPN-SAF >10 и хотя бы одна оценка TSS по MPNSAF >5 или две оценки >3) ИЛИ
- Статус производительности ECOG ≤2
Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже, за исключением случаев, когда повышенные лабораторные показатели связаны с синдромом Жильбера, с рассмотрением и одобрением спонсора:
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 0,5 К/мкл
- Тромбоциты ≥ 50 К/мкл
- Прямой билирубин ≤ 1,5 раза выше институциональной верхней границы нормы (ВГН)
- Общий билирубин в 1,5 раза превышает институциональную верхнюю границу нормы (ВГН).
- АСТ(СГОТ)/АЛТ(СГПТ) ≤ 3 × институциональная ВГН
- Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин, рассчитанный по институциональному стандарту.
- Количество бластов в костном мозге и периферической крови <10%
- Во избежание беременности допускается использование адекватных средств контрацепции (Приложение D). Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контрацепции) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 4 месяцев после завершения приема препарата (Приложение D). Для мужчин и женщин детородного возраста во время приема препарата и в течение 4 мес после завершения лечения требуется не менее двух высокоэффективных методов контрацепции, один из которых должен быть барьерным. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или участвующие в этом протоколе, также должны согласиться использовать адекватную контрацепцию до начала исследования, на время участия в исследовании и в течение 4 месяцев после завершения приема препарата.
Критерии исключения:
- Использование экспериментальной лекарственной терапии МФ или любого другого стандартного препарата, за исключением гидроксимочевины или руксолитиниба, в течение 2 недель после начала комбинированной терапии и/или отсутствие восстановления всех проявлений токсичности от предыдущей терапии (кроме руксолитиниба) до степени 1 или выше. Гидроксимочевину можно использовать для контроля лейкоцитоза на срок до 4 недель во время исследования.
- Участники с предшествующим или сопутствующим злокачественным заболеванием, чье естественное течение или лечение могут потенциально помешать оценке безопасности или эффективности исследуемого режима.
- Нежелание получать переливание эритроцитов для лечения низкого гемоглобина.
- Участники, получающие любые другие следственные агенты.
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с руксолитинибом и уликсертинибом.
- Участникам, которым требуются какие-либо лекарства или вещества, которые являются сильными ингибиторами или индукторами 3A4, сильными ингибиторами CYP1A2 и CYP2D6 и ингибиторами Pгликопротеина (P-gp). Прием сильных ингибиторов или индукторов 3А4, сильных ингибиторов CYP1A2 и CYP2D6 и ингибиторов P-gp необходимо прекратить в течение 14 дней (или 5 периодов полураспада) с начала исследования. Поскольку списки этих агентов постоянно меняются, важно регулярно обращаться к часто обновляемым медицинским справочникам. В рамках процедур регистрации/информированного согласия участник будет проинформирован о риске взаимодействия с другими агентами и о том, что делать, если необходимо прописать новые лекарства или если участник рассматривает возможность приема нового лекарства, отпускаемого без рецепта, или растительный продукт.
- Беременные или кормящие грудью участники.
- Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку руксолитиниб и уликсертиниб являются препаратами с потенциалом тератогенного или абортивного действия. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери руксолитинибом и уликсертинибом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится руксолитинибом и уликсертинибом.
- Активная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, требующая лечения.
Участники с хроническим вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусной инфекцией гепатита B или C.
- В этом исследовании имеют право участвовать ВИЧ-инфицированные участники, получающие эффективную антиретровирусную терапию, с неопределяемой вирусной нагрузкой в течение 6 месяцев. Примечание: тестирование не требуется проводить во время скрининга, если у участника нет информации или подозрения на ВИЧ в анамнезе.
- Для участников с признаками хронического заражения вирусом гепатита B (HBV) вирусная нагрузка HBV должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
- Наличие активного интерстициального заболевания легких или пневмонита.
История сердечно-сосудистых факторов риска:
- Клинически значимые неконтролируемые аритмии и/или нарушения проводимости. К участию допускаются участники с контролируемой фибрилляцией предсердий >30 дней до начала исследования.
- QTc > 480 мс.
- Острые коронарные синдромы в анамнезе (включая инфаркт миокарда и нестабильную стенокардию), коронарную ангиопластику или стентирование в течение 6 месяцев до включения в исследование;
- Застойная сердечная недостаточность II класса или выше или фракция выброса менее 50% на исходной эхокардиограмме.
- История неконтролируемой гипертонии.
- Анамнез или текущие данные/риск окклюзии вен сетчатки (ОВО) или центральной серозной ретинопатии (ЦСР).
- Психическое заболевание/социальные ситуации, активное употребление наркотиков, алкоголя или психоактивных веществ, которые могут помешать соблюдению режима исследования.
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать полноценному участию в исследовании, включая прием исследуемого препарата и посещение учебных визитов; представлять значительный риск для участника; или вмешиваться в интерпретацию данных исследования.
- Участники, имеющие право на аллогенную трансплантацию стволовых клеток по мнению лечащего врача на момент регистрации.
- Неспособность понять или нежелание подписывать форму информированного согласия.
- Трансформация в ускоренную или бластную фазу заболевания, включая миелоидную саркому.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ингибирование JAK/MEK руксолитинибом и уликсертинибом
Фаза 1: существуют 3 запланированных уровня доз уликсертиниба (450 мг два раза в день, 300 мг два раза в день или 150 мг два раза в день) в сочетании с руксолитинибом в течение 28-дневных циклов.
Для определения RP2D комбинации уликсертиниба с руксолитинибом будет использоваться схема повышения дозы 3+3.
Фаза 2: Участники будут получать уликсертиниб при RP2D, определенном на этапе 1 исследования, в сочетании с руксолитинибом в течение 28-дневных циклов.
|
Существует 3 запланированных уровня доз уликсертиниба (450 мг два раза в день, 300 мг два раза в день или 150 мг два раза в день).
Руксолитиниб, 28-дневный цикл.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оцениваемые участники по дозолимитирующей токсичности
Временное ограничение: до 28 дней
|
Если ни у одного из первых 3 пациентов в группе не наблюдается дозолимитирующей токсичности (ДЛТ), то следующий уровень дозы будет изучен в другой группе из 3 пациентов.
Если у 1 из первоначальных 3 пациентов при данном уровне дозы возникнет ДЛТ, до 3 дополнительных пациентов будут лечить тем же уровнем дозы.
Эскалация продолжится, если не более чем у 1 из 6 пациентов возникнет ДЛТ.
|
до 28 дней
|
|
Ответ на терапию
Временное ограничение: на 25 неделе
|
согласно определению Международной рабочей группы по исследованию и лечению миелопролиферативных новообразований (рабочие критерии IWG-MRT)
|
на 25 неделе
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Raajit Rampal, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 января 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 января 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 января 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 января 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 января 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 января 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 июля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 24-157
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Онкологический центр Мемориала Слоана-Кеттеринга поддерживает международный комитет редакторов медицинских журналов (ICMJE) и этическое обязательство ответственного обмена данными клинических исследований.
Краткое изложение протокола, статистическая сводка и форма информированного согласия будут доступны на сайте Clinicaltrials.gov.
когда это требуется в качестве условия для получения федеральных наград, других соглашений, поддерживающих исследование, и/или в других случаях.
Запросы на обезличенные данные отдельных участников можно делать через 12 месяцев после публикации и в течение 36 месяцев после публикации.
Обезличенные данные отдельных участников, представленные в рукописи, будут переданы в соответствии с условиями Соглашения об использовании данных и могут использоваться только для утвержденных предложений.
Запросы можно направлять по адресу: crdatashare@mskcc.org.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .