Tutkimus ruksolitinibistä yhdessä uliksertinibin kanssa ihmisillä, joilla on myelofibroosi
maanantai 27. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Vaiheen 1/2 tutkimus yhdistetystä JAK/ERK-estämisestä potilailla, joilla on myelofibroosi
Tutkijat tekevät tätä tutkimusta saadakseen selville, onko ruksolitinibin ja uliksertinibin yhdistelmä turvallinen ja tehokas hoito myelofibroosia sairastaville.
Tutkijat testaavat erilaisia uliksertinibin annoksia löytääkseen suurimman annoksen, joka aiheuttaa vain vähän tai lieviä sivuvaikutuksia osallistujille, kun sitä annetaan yhdessä ruksolitinibin kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
37
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Raajit Rampal, MD, PhD
- Puhelinnumero: 646-608-3746
- Sähköposti: rampalr@mskcc.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Prioty Islam, MD, MS
- Puhelinnumero: 646-608-4273
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Rekrytointi
- Massachusetts General Hospital (Data Collection Only)
-
Ottaa yhteyttä:
- Gabriella Hobbs, MD
- Puhelinnumero: 866-493-1612
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Yhdysvallat, 07920
- Rekrytointi
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
-
Ottaa yhteyttä:
- Raajit Rampal, MD,PhD
- Puhelinnumero: 646-608-3746
-
Middletown, New Jersey, Yhdysvallat, 07748
- Rekrytointi
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
-
Ottaa yhteyttä:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Puhelinnumero: 646-608-3746
-
Montvale, New Jersey, Yhdysvallat, 07645
- Rekrytointi
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
Ottaa yhteyttä:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Puhelinnumero: 646-608-3746
-
-
New York
-
Commack, New York, Yhdysvallat, 11725
- Rekrytointi
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
-
Ottaa yhteyttä:
- Raajit Rampa, MD, PhD
- Puhelinnumero: 646-608-3746
-
Harrison, New York, Yhdysvallat, 10604
- Rekrytointi
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
-
Ottaa yhteyttä:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Puhelinnumero: 646-608-3746
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Rekrytointi
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Puhelinnumero: 646-608-3746
-
Uniondale, New York, Yhdysvallat, 11553
- Rekrytointi
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
-
Ottaa yhteyttä:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Puhelinnumero: 646-608-3746
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Ei vielä rekrytointia
- Cleveland Clinic
-
Ottaa yhteyttä:
- Aaron Gerds, MD
- Puhelinnumero: 216-444-6833
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Potilaat, joilla on diagnosoitu primaarinen myelofibroosi, post-ET myelofibroosi, post-PV myelofibroosi tai post-prefibrotic myelofibroosi WHO 2016 -kriteerien mukaan.
- Ikä ≥18 vuotta.
- Ruksolitinibimonoterapia vähintään 3 kuukauden ajan vakaalla annoksella (10 mg BID - 20 mg BID) vähintään 4 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Huomautus: vakaa ruksolitinibin annostus tulee saavuttaa noudattaen tiukasti ruksolitinibin pakkausselosteessa annettuja annoksen muuttamista/vähentämistä koskevia ohjeita potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta ja/tai maksan vajaatoiminta.
- Sinulla on oltava DIPSS+ keskitason 2 tai korkeamman riskin sairaus tai MIPSS70+ keskitason tai korkeamman riskin sairaus
Pysyvä sairaus ruksolitinibimonoterapiasta huolimatta, kuten:
o Asteen 2 tai 3 retikuliini/kollageenifibroosi luuytimessä JA
- Splenomegalia (koskettavissa vähintään 5 cm rintakehän alapuolella/tai pernan tilavuus > 450 cm^3) TAI
- Aktiiviset oireet (MPN-SAF TSS-pisteet >10, vähintään yksi MPNSAF TSS-pistemäärä >5 tai kaksi pistettä >3) TAI
- ECOG-suorituskykytila ≤2
Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty, elleivät kohonneet laboratorioarvot johdu Gilbertin oireyhtymästä sponsorin tarkastelun ja hyväksynnän kanssa:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 0,5 K/mcL
- Verihiutaleet ≥ 50 K/mcL
- Suora bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × laitoksen ULN
- Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min laitosstandardin mukaan laskettuna
- Luuytimen ja ääreisveren blastimäärä <10 %
- Hyväksytään riittävän ehkäisyn käytön raskauden välttämiseksi (Liite D). Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta lääkkeen annon jälkeen (Liite D). Hedelmällisessä iässä olevilta miehiltä ja naisilta vaaditaan vähintään kaksi erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, joista toisen on oltava estemenetelmä, annostelun aikana ja 4 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta lääkkeen antamisen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Kokeellisen lääkehoidon käyttö MF:n tai minkä tahansa muun tavanomaisen lääkkeen hoitoon hydroksiureaa tai ruksolitinibia lukuun ottamatta 2 viikon sisällä yhdistelmähoidon aloittamisesta ja/tai kaikista aikaisemman hoidon toksisuuksista (ruksolitinibia lukuun ottamatta) toipumisen puuttuminen asteeseen 1 tai sitä parempaan. Hydroksiureaa voidaan käyttää leukosytoosin hallintaan enintään 4 viikon ajan tutkimuksen aikana
- Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, jonka luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia
- Ei halua saada punasolusiirtoa alhaisen hemoglobiinin hoitoon.
- Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat ruksolitinibin ja uliksertinibin kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä.
- Osallistujat, jotka tarvitsevat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat vahvoja 3A4:n estäjiä tai indusoijia, vahvoja CYP1A2:n ja CYP2D6:n estäjiä ja Pglykoproteiinin (P-gp) estäjiä. Vahvat 3A4:n estäjät tai indusoijat, voimakkaat CYP1A2:n ja CYP2D6:n estäjät ja P-gp:n estäjät on lopetettava 14 päivän (tai 5 puoliintumisajan) kuluessa tutkimuksen aloittamisesta. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen menettelyä osallistujaa neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai jos osallistuja harkitsee uuden reseptivapaan lääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote.
- Osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska ruksolitinibi ja uliksertinibi ovat aineita, joilla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin ruksolitinibillä ja uliksertinibillä hoidettaessa on olemassa tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan ruksolitinibillä ja uliksertinibillä.
- Hoitoa vaativa aktiivinen bakteeri-, sieni- tai virusinfektio.
Osallistujat, joilla on krooninen ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B- tai C-virusinfektio.
- HIV-tartunnan saaneet osallistujat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden sisällä, voivat osallistua tähän tutkimukseen. Huomautus: testausta ei tarvitse tehdä seulonnan aikana, ellei osallistujalla ole tiedossa tai epäilty HIV:tä.
- Jos osallistujalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
- Aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus.
Kardiovaskulaaristen riskitekijöiden historia:
- Kliinisesti merkittävät, hallitsemattomat rytmihäiriöt ja/tai johtumishäiriöt. Osallistujat, joilla on kontrolloitu eteisvärinä > 30 päivää ennen tutkimuksen aloittamista, ovat kelvollisia.
- QTc > 480 ms.
- Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti ja epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa;
- Luokan II kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai suurempi tai ejektiofraktio ≤50 % sydämen kaikututkimuksen lähtötilanteessa.
- Aiempi hallitsematon verenpainetauti.
- Verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai sentraalisen seroosin retinopatian (CSR) historia tai nykyinen näyttö/riski.
- Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, aktiivinen huumeiden, alkoholin tai päihteiden käyttö, joka häiritsee tutkimusten noudattamista.
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan harkinnan mukaan voisivat häiritä täysimääräistä osallistumista tutkimukseen, mukaan lukien tutkimuslääkkeen antaminen ja opintovierailuille osallistuminen; aiheuttaa merkittävän riskin osallistujalle; tai häiritä tutkimustietojen tulkintaa.
- Osallistujat, jotka ovat ilmoittautumishetkellä hoitavan lääkärin lausunnon mukaan oikeutettuja allogeeniseen kantasolusiirtoon.
- Kyvyttömyys ymmärtää tai haluttomuus allekirjoittaa tietoon perustuva suostumuslomake.
- Muutos kiihtyneeksi tai räjähdysvaiheen sairaudeksi, mukaan lukien myelooinen sarkooma.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: JAK/MEK:n esto ruksolitinibillä ja uliksertinibillä
Vaihe 1: Ulixertinibille on kolme suunniteltua annostasoa (450 mg kahdesti vuorokaudessa, 300 mg kahdesti vuorokaudessa tai 150 mg kahdesti vuorokaudessa) yhdessä ruksolitinibin kanssa 28 päivän sykleissä.
Uliksertinibin ja ruksolitinibin RP2D:n määrittämiseen käytetään 3+3 annoksen eskalaatiomallia.
Vaihe 2: Osallistujia hoidetaan uliksertinibillä RP2D:llä, joka määritetään tutkimuksen vaiheen 1 osasta, yhdessä ruksolitinibin kanssa 28 päivän sykleissä.
|
Uliksertinibillä on kolme suunniteltua annostasoa (450 mg BID, 300 mg BID tai 150 mg BID)
Ruksolitinibi 28 päivän jaksoille.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittava myrkyllisyys arvioitavat osallistujat
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
Jos yksikään kohortin kolmesta ensimmäisestä potilaasta ei koe annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), seuraava annostaso tutkitaan toisessa 3 potilaan kohortissa.
Jos 1 ensimmäisestä kolmesta potilaasta tietyllä annostasolla kokee DLT:n, enintään kolmea muuta potilasta hoidetaan samalla annostasolla.
Eskalointi jatkuu, jos enintään yksi kuudesta potilaasta kokee DLT:n.
|
jopa 28 päivää
|
|
Vastaus terapiaan
Aikaikkuna: viikolla 25
|
kansainvälisen työryhmän – Myeloproliferatiivisten kasvainten tutkimus ja hoito (IWG-MRT-työkriteerit) määrittämänä
|
viikolla 25
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Raajit Rampal, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 7. tammikuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. tammikuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. tammikuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 8. tammikuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. tammikuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 14. tammikuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 28. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 24-157
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Memorial Sloan Kettering Cancer Center tukee kansainvälistä lääketieteellisten lehtien toimittajien komiteaa (ICMJE) ja eettistä velvoitetta kliinisten tutkimusten tietojen vastuulliseen jakamiseen.
Tutkimussuunnitelman yhteenveto, tilastollinen yhteenveto ja tietoinen suostumuslomake ovat saatavilla osoitteessa klinikan.gov.
kun sitä vaaditaan liittovaltion palkintojen, muiden tutkimusta tukevien sopimusten ja/tai muutoin tarpeen mukaan.
Yksittäisten yksittäisten osallistujien tietoja voidaan pyytää 12 kuukauden kuluttua julkaisemisesta ja enintään 36 kuukauden ajan julkaisemisen jälkeen.
Käsikirjoituksessa raportoidut yksilöimättömät yksittäiset osallistujatiedot jaetaan tietojen käyttösopimuksen ehtojen mukaisesti, ja niitä voidaan käyttää vain hyväksyttyihin ehdotuksiin.
Pyynnöt voidaan lähettää osoitteeseen: crdatashare@mskcc.org
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .