Um estudo de ruxolitinibe em combinação com ulixertinibe em pessoas com mielofibrose
27 de julho de 2026 atualizado por: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Um estudo de fase 1/2 de inibição combinada de JAK/ERK em pacientes com mielofibrose
Os investigadores estão a realizar este estudo para descobrir se a combinação de ruxolitinib e ulixertinib é um tratamento seguro e eficaz para pessoas com mielofibrose.
Os pesquisadores testarão diferentes doses de ulixertinibe para encontrar a dose mais alta que cause poucos ou leves efeitos colaterais nos participantes quando administrada em combinação com ruxolitinibe.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
37
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Raajit Rampal, MD, PhD
- Número de telefone: 646-608-3746
- E-mail: rampalr@mskcc.org
Estude backup de contato
- Nome: Prioty Islam, MD, MS
- Número de telefone: 646-608-4273
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Recrutamento
- Massachusetts General Hospital (Data Collection Only)
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Contato:
- Gabriella Hobbs, MD
- Número de telefone: 866-493-1612
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New Jersey
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Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
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Contato:
- Raajit Rampal, MD,PhD
- Número de telefone: 646-608-3746
-
Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
-
Contato:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Número de telefone: 646-608-3746
-
Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
Contato:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Número de telefone: 646-608-3746
-
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New York
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Commack, New York, Estados Unidos, 11725
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
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Contato:
- Raajit Rampa, MD, PhD
- Número de telefone: 646-608-3746
-
Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
-
Contato:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Número de telefone: 646-608-3746
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Contato:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Número de telefone: 646-608-3746
-
Uniondale, New York, Estados Unidos, 11553
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
-
Contato:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Número de telefone: 646-608-3746
-
-
Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Ainda não está recrutando
- Cleveland Clinic
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Contato:
- Aaron Gerds, MD
- Número de telefone: 216-444-6833
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico de mielofibrose primária, mielofibrose pós-ET, mielofibrose pós-PV ou mielofibrose pós-pré-fibrótica pelos critérios da OMS de 2016.
- Idade ≥18 anos.
- Receber monoterapia com ruxolitinibe por pelo menos 3 meses com dose estável (10 mg BID a 20 mg BID) por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo. Nota: a dosagem estável de ruxolitinibe deve ser alcançada de acordo com a adesão estrita às diretrizes de modificação/redução de dose detalhadas na bula de ruxolitinibe, para pacientes com insuficiência renal e/ou insuficiência hepática.
- Deve ter doença de risco intermediário 2 ou superior DIPSS+, ou doença de risco intermediário ou superior MIPSS70+
Doença persistente apesar da monoterapia com ruxolitinibe, conforme demonstrado por:
o Fibrose de reticulina/colágeno grau 2 ou 3 na medula óssea E
- Esplenomegalia (palpável pelo menos 5cm abaixo da margem subcostal/ou volume do baço > 450cm^3) OU
- Sintomas ativos (pontuação MPN-SAF TSS >10 com pelo menos uma pontuação MPNSAF TSS >5 ou duas pontuações >3) OU
- Status de desempenho ECOG ≤2
Os participantes devem ter função adequada de órgãos e medula, conforme definido abaixo, a menos que os valores laboratoriais elevados sejam atribuíveis à Síndrome de Gilbert com revisão e aprovação do Patrocinador:
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 0,5 K/mcL
- Plaquetas ≥ 50 K/mcL
- Bilirrubina direta ≤ 1,5 vezes o limite superior institucional do normal (LSN)
- Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior institucional do normal (LSN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × ULN institucional
- Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min conforme calculado pelo padrão institucional
- Contagem de blastos na medula óssea e no sangue periférico <10%
- Concorda com o uso de contracepção adequada para evitar a gravidez (Apêndice D). Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração do medicamento (Apêndice D). São necessários pelo menos dois métodos contraceptivos altamente eficazes, um dos quais deve ser um método de barreira, para homens e mulheres em idade fértil durante a administração e durante 4 meses após a conclusão do tratamento. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração do medicamento
Critérios de exclusão:
- Uso de terapia medicamentosa experimental para MF ou qualquer outro medicamento padrão, com exceção de hidroxiureia ou ruxolitinibe, dentro de 2 semanas após o início da terapia combinada e/ou falta de recuperação de todas as toxicidades da terapia anterior (exceto ruxolitinibe) para Grau 1 ou melhor. A hidroxiureia pode ser utilizada para controlar a leucocitose por até 4 semanas durante o estudo
- Participantes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento tenha o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental
- Não deseja receber transfusão de glóbulos vermelhos para tratar níveis baixos de hemoglobina.
- Participantes que estejam recebendo quaisquer outros agentes investigacionais.
- História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ruxolitinibe e ulixertinibe.
- Participantes que necessitam de quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam fortes inibidores ou indutores de 3A4, fortes inibidores de CYP1A2 e CYP2D6 e inibidores de Pglicoproteína (P-gp). Inibidores ou indutores fortes de 3A4, inibidores fortes de CYP1A2 e CYP2D6 e inibidores de P-gp devem ser interrompidos dentro de 14 dias (ou 5 meias-vidas) do início do estudo. Como as listas desses agentes mudam constantemente, é importante consultar regularmente uma referência médica atualizada com frequência. Como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o participante será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o participante estiver considerando um novo medicamento sem receita ou produto à base de plantas.
- Participantes grávidas ou amamentando.
- As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o ruxolitinib e o ulixertinib são agentes com potencial para efeitos teratogénicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com ruxolitinibe e ulixertinibe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com ruxolitinibe e ulixertinibe.
- Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa que requer tratamento.
Participantes com infecção crônica pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C.
- Participantes infectados pelo HIV em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo. Nota: o teste não precisa ser realizado durante a triagem, a menos que o participante tenha histórico conhecido ou suspeito de HIV.
- Para participantes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada.
- Presença de doença pulmonar intersticial ativa ou pneumonite.
História de fatores de risco cardiovascular:
- Arritmias e/ou anormalidades de condução clinicamente significativas e não controladas. Participantes com fibrilação atrial controlada >30 dias antes do início do estudo são elegíveis.
- QTc > 480 mseg.
- História de síndromes coronarianas agudas (incluindo infarto do miocárdio e angina instável), angioplastia coronária ou implante de stent nos 6 meses anteriores ao início do estudo;
- Insuficiência cardíaca congestiva classe II ou superior ou fração de ejeção ≤50% no ecocardiograma basal.
- História de hipertensão não controlada.
- Uma história ou evidência/risco atual de oclusão da veia retiniana (OVR) ou retinopatia serosa central (RSC).
- Doença psiquiátrica/situações sociais, uso ativo de drogas, álcool ou substâncias que possam interferir na adesão ao estudo.
- Qualquer condição que possa, no julgamento do investigador, interferir na participação plena no estudo, incluindo a administração do medicamento do estudo e a participação nas visitas do estudo; representam um risco significativo para o participante; ou interferir na interpretação dos dados do estudo.
- Participantes elegíveis para transplante alogênico de células-tronco na opinião do médico assistente no momento da inscrição.
- Incapacidade de compreender ou falta de vontade de assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.
- Transformação para doença em fase acelerada ou blástica, incluindo sarcoma mieloide.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Inibição de JAK/MEK com Ruxolitinibe e Ulxertinibe
Fase 1: Existem 3 níveis de dose planejados de ulixertinibe (450 mg BID, 300 mg BID ou 150 mg BID) em combinação com ruxolitinibe por ciclos de 28 dias.
Um projeto de escalonamento de dose 3+3 será usado para determinar o RP2D de ulixertinibe com ruxolitinibe.
Fase 2: Os participantes serão tratados com ulixertinibe no RP2D determinado na fase 1 do estudo em combinação com ruxolitinibe por ciclos de 28 dias.
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Existem 3 níveis de dose planejados de ulixertinibe(450 mg BID, 300 mg BID ou 150 mg BID)
Ruxolitinibe por ciclos de 28 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Participantes avaliáveis de toxicidade limitante de dose
Prazo: até 28 dias
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Se nenhum dos 3 pacientes iniciais em uma coorte apresentar toxicidade limitante de dose (DLT), então o próximo nível de dose será estudado em outra coorte de 3 pacientes.
Se 1 dos 3 pacientes iniciais com um determinado nível de dose apresentar DLT, até 3 pacientes adicionais serão tratados com o mesmo nível de dose.
O escalonamento continuará se não mais de 1 em cada 6 pacientes apresentar DLT.
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até 28 dias
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Resposta à terapia
Prazo: na semana 25
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conforme definido pelo Grupo de Trabalho Internacional - Pesquisa e Tratamento de Neoplasias Mieloproliferativas (critérios de trabalho do IWG-MRT)
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na semana 25
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Raajit Rampal, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de janeiro de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de janeiro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de janeiro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de janeiro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de janeiro de 2025
Primeira postagem (Real)
14 de janeiro de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de julho de 2026
Última verificação
1 de julho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 24-157
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O Memorial Sloan Kettering Cancer Center apoia o comitê internacional de editores de revistas médicas (ICMJE) e a obrigação ética de compartilhamento responsável de dados de ensaios clínicos.
O resumo do protocolo, um resumo estatístico e o formulário de consentimento informado serão disponibilizados em clinictrials.gov
quando exigido como condição de concessões federais, outros acordos de apoio à pesquisa e/ou conforme exigido de outra forma.
Solicitações de dados de participantes individuais desidentificados podem ser feitas a partir de 12 meses após a publicação e por até 36 meses após a publicação.
Os dados de participantes individuais desidentificados relatados no manuscrito serão compartilhados sob os termos de um Contrato de Uso de Dados e só poderão ser usados para propostas aprovadas.
Solicitações podem ser feitas para: crdatashare@mskcc.org
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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