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Eine Studie zu Ruxolitinib in Kombination mit Ulixertinib bei Menschen mit Myelofibrose

27. Juli 2026 aktualisiert von: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Eine Phase-1/2-Studie zur kombinierten JAK/ERK-Hemmung bei Patienten mit Myelofibrose

Die Forscher führen diese Studie durch, um herauszufinden, ob die Kombination von Ruxolitinib und Ulixertinib eine sichere und wirksame Behandlung für Menschen mit Myelofibrose ist. Die Forscher werden verschiedene Dosen von Ulixertinib testen, um die höchste Dosis zu finden, die bei den Teilnehmern nur wenige oder leichte Nebenwirkungen verursacht, wenn sie in Kombination mit Ruxolitinib verabreicht wird.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

37

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Prioty Islam, MD, MS
  • Telefonnummer: 646-608-4273

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Rekrutierung
        • Massachusetts General Hospital (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Gabriella Hobbs, MD
          • Telefonnummer: 866-493-1612
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07920
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Raajit Rampal, MD,PhD
          • Telefonnummer: 646-608-3746
      • Middletown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07748
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
        • Kontakt:
          • Raajit Rampal, MD, PhD
          • Telefonnummer: 646-608-3746
      • Montvale, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07645
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Raajit Rampal, MD, PhD
          • Telefonnummer: 646-608-3746
    • New York
      • Commack, New York, Vereinigte Staaten, 11725
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Raajit Rampa, MD, PhD
          • Telefonnummer: 646-608-3746
      • Harrison, New York, Vereinigte Staaten, 10604
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
        • Kontakt:
          • Raajit Rampal, MD, PhD
          • Telefonnummer: 646-608-3746
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • Raajit Rampal, MD, PhD
          • Telefonnummer: 646-608-3746
      • Uniondale, New York, Vereinigte Staaten, 11553
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
        • Kontakt:
          • Raajit Rampal, MD, PhD
          • Telefonnummer: 646-608-3746
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Noch keine Rekrutierung
        • Cleveland Clinic
        • Kontakt:
          • Aaron Gerds, MD
          • Telefonnummer: 216-444-6833

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit der Diagnose primäre Myelofibrose, Post-ET-Myelofibrose, Post-PV-Myelofibrose oder post-präfibrotische Myelofibrose nach den Kriterien der WHO 2016.
  • Alter ≥18 Jahre.
  • Erhalt einer Ruxolitinib-Monotherapie für mindestens 3 Monate mit stabiler Dosis (10 mg BID bis 20 mg BID) für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Hinweis: Bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- und/oder Leberfunktion sollte eine stabile Ruxolitinib-Dosierung unter strikter Einhaltung der in der Packungsbeilage von Ruxolitinib aufgeführten Richtlinien zur Dosisanpassung/-reduzierung erreicht werden.
  • Muss an einer DIPSS+-Erkrankung mit mittlerem oder höherem Risiko oder an einer MIPSS70+-Erkrankung mit mittlerem oder höherem Risiko leiden

  • Anhaltende Erkrankung trotz Ruxolitinib-Monotherapie, nachgewiesen durch:

    o Retikulin-/Kollagenfibrose Grad 2 oder 3 im Knochenmark UND

    • Splenomegalie (tastbar mindestens 5 cm unterhalb des Subkostalrandes/oder Milzvolumen > 450 cm^3) ODER
    • Aktive Symptome (MPN-SAF-TSS-Score >10 mit mindestens einem MPNSAF-TSS-Score >5 oder zwei Scores >3) ODER
  • ECOG-Leistungsstatus ≤2

  • Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert, es sei denn, die erhöhten Laborwerte sind auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen, mit Überprüfung und Genehmigung durch den Sponsor:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 0,5 K/mcL
    • Thrombozyten ≥ 50 K/mcL
    • Direktes Bilirubin ≤ 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN).
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionelle ULN
    • Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, berechnet nach institutionellem Standard
    • Anzahl der Blasten im Knochenmark und im peripheren Blut <10 %
  • Sind mit der Anwendung geeigneter Verhütungsmittel zur Vermeidung einer Schwangerschaft einverstanden (Anhang D). Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Arzneimittelverabreichung einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen (Anhang D). Für Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sind während der Einnahme und für 4 Monate nach Abschluss der Behandlung mindestens zwei hochwirksame Verhütungsmethoden erforderlich, von denen eine eine Barrieremethode sein muss. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Arzneimittelverabreichung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

  • Anwendung einer experimentellen medikamentösen Therapie gegen MF oder eines anderen Standardmedikaments mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff oder Ruxolitinib innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Kombinationstherapie und/oder fehlende Erholung von allen Toxizitäten der vorherigen Therapie (außer Ruxolitinib) bis zum Grad 1 oder besser. Hydroxyharnstoff kann während der Studie bis zu 4 Wochen lang zur Kontrolle der Leukozytose eingesetzt werden
  • Teilnehmer mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfplans zu beeinträchtigen
  • Nicht bereit, eine Transfusion roter Blutkörperchen zur Behandlung eines niedrigen Hämoglobinspiegels zu erhalten.
  • Teilnehmer, die andere Ermittler erhalten.
  • Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Ruxolitinib und Ulixertinib zurückzuführen sind.
  • Teilnehmer, die Medikamente oder Substanzen benötigen, die starke Inhibitoren oder Induktoren von 3A4, starke Inhibitoren von CYP1A2 und CYP2D6 sowie Inhibitoren von Pglycoprotein (P-gp) sind. Starke Inhibitoren oder Induktoren von 3A4, starke Inhibitoren von CYP1A2 und CYP2D6 sowie Inhibitoren von P-gp müssen innerhalb von 14 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten) nach Studienbeginn abgesetzt werden. Da sich die Liste dieser Wirkstoffe ständig ändert, ist es wichtig, regelmäßig ein regelmäßig aktualisiertes medizinisches Nachschlagewerk zu konsultieren. Im Rahmen der Anmelde-/Einwilligungsverfahren wird der Teilnehmer über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen informiert und darüber, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Teilnehmer ein neues rezeptfreies Medikament in Betracht zieht pflanzliches Produkt.
  • Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen.
  • Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Ruxolitinib und Ulixertinib Wirkstoffe mit potenziell teratogener oder abtreibender Wirkung sind. Da nach der Behandlung der Mutter mit Ruxolitinib und Ulixertinib ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Ruxolitinib und Ulixertinib behandelt wird.
  • Aktive bakterielle, pilzliche oder virale Infektion, die eine Behandlung erfordert.

  • Teilnehmer mit einer chronischen Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis B oder C.

    • An dieser Studie können HIV-infizierte Teilnehmer teilnehmen, die innerhalb von 6 Monaten eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und deren Viruslast nicht nachweisbar ist. Hinweis: Während des Screenings müssen keine Tests durchgeführt werden, es sei denn, der Teilnehmer kennt oder vermutet eine HIV-Infektion in der Vorgeschichte.
    • Bei Teilnehmern mit Anzeichen einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion muss die HBV-Viruslast unter einer supprimierenden Therapie, sofern angezeigt, nicht nachweisbar sein.
  • Vorliegen einer aktiven interstitiellen Lungenerkrankung oder Pneumonitis.

  • Vorgeschichte kardiovaskulärer Risikofaktoren:

    • Klinisch signifikante, unkontrollierte Arrhythmien und/oder Reizleitungsstörungen. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit kontrolliertem Vorhofflimmern >30 Tage vor Studienbeginn.
    • QTc > 480 ms.
    • Vorgeschichte akuter Koronarsyndrome (einschließlich Myokardinfarkt und instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stentimplantation innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn;
    • Herzinsuffizienz der Klasse II oder höher oder Ejektionsfraktion ≤ 50 % im Basis-Echokardiogramm.
    • Vorgeschichte von unkontrolliertem Bluthochdruck.
  • Eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise/Risiko eines Netzhautvenenverschlusses (RVO) oder einer zentralen serösen Retinopathie (CSR).
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, aktiver Drogen-, Alkohol- oder Substanzkonsum, die die Studiencompliance beeinträchtigen würden.
  • Jede Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfers die vollständige Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, einschließlich der Verabreichung des Studienmedikaments und der Teilnahme an Studienbesuchen; ein erhebliches Risiko für den Teilnehmer darstellen; oder die Interpretation von Studiendaten beeinträchtigen.
  • Teilnehmer, die nach Meinung des behandelnden Arztes zum Zeitpunkt der Einschreibung für eine allogene Stammzelltransplantation in Frage kommen.
  • Unfähigkeit, die Einverständniserklärung zu verstehen oder nicht zu unterzeichnen.
  • Übergang zu einer Erkrankung in der beschleunigten oder Blastenphase, einschließlich myeloischem Sarkom.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: JAK/MEK-Hemmung mit Ruxolitinib und Ulixertinib
Phase 1: Es gibt drei geplante Dosierungen von Ulixertinib (450 mg zweimal täglich, 300 mg zweimal täglich oder 150 mg zweimal täglich) in Kombination mit Ruxolitinib für 28-Tage-Zyklen. Zur Bestimmung des RP2D von Ulixertinib mit Ruxolitinib wird ein 3+3-Dosiseskalationsdesign verwendet. Phase 2: Die Teilnehmer werden mit Ulixertinib zum RP2D behandelt, der aus dem Phase-1-Teil der Studie in Kombination mit Ruxolitinib über 28-Tage-Zyklen ermittelt wurde.
Arzneimittel: Ulixertinib
Es gibt 3 geplante Dosierungen von Ulixertinib (450 mg zweimal täglich, 300 mg zweimal täglich oder 150 mg zweimal täglich).
Arzneimittel: Ruxolitinib
Ruxolitinib für 28-Tage-Zyklen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auswertbare Teilnehmer zur dosislimitierenden Toxizität
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
Wenn bei keinem der ersten drei Patienten einer Kohorte eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt, wird die nächste Dosisstufe in einer anderen Kohorte von drei Patienten untersucht. Wenn bei einem der ersten drei Patienten mit einer bestimmten Dosisstufe eine DLT auftritt, werden bis zu drei weitere Patienten mit derselben Dosisstufe behandelt. Die Eskalation wird fortgesetzt, wenn nicht mehr als einer der sechs Patienten eine DLT erleidet.
bis zu 28 Tage
Ansprechen auf die Therapie
Zeitfenster: in Woche 25
gemäß der Definition der International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT-Arbeitskriterien)
in Woche 25

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Mitarbeiter

Incyte Corporation
BioMed Valley Discoveries, Inc

Ermittler

  • Hauptermittler: Raajit Rampal, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. Januar 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Januar 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Januar 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Januar 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 24-157

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Das Memorial Sloan Kettering Cancer Center unterstützt das internationale Komitee der Herausgeber medizinischer Fachzeitschriften (ICMJE) und die ethische Verpflichtung zum verantwortungsvollen Austausch von Daten aus klinischen Studien. Die Protokollzusammenfassung, eine statistische Zusammenfassung und das Formular zur Einwilligung nach Aufklärung werden auf Clinicaltrials.gov zur Verfügung gestellt wenn dies als Bedingung für Bundespreise, andere Vereinbarungen zur Unterstützung der Forschung und/oder wie anderweitig erforderlich erforderlich ist. Anträge auf anonymisierte Daten einzelner Teilnehmer können ab 12 Monaten nach der Veröffentlichung und bis zu 36 Monate nach der Veröffentlichung gestellt werden. Im Manuskript angegebene anonymisierte Daten einzelner Teilnehmer werden im Rahmen einer Datennutzungsvereinbarung weitergegeben und dürfen nur für genehmigte Vorschläge verwendet werden. Anfragen können an crdatashare@mskcc.org gerichtet werden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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