Een onderzoek naar Ruxolitinib in combinatie met Ulixertinib bij mensen met myelofibrose
27 juli 2026 bijgewerkt door: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Een fase 1/2-onderzoek naar gecombineerde JAK/ERK-remming bij patiënten met myelofibrose
De onderzoekers doen dit onderzoek om erachter te komen of de combinatie van ruxolitinib en ulixertinib een veilige en effectieve behandeling is voor mensen met myelofibrose.
De onderzoekers zullen verschillende doses ulixertinib testen om de hoogste dosis te vinden die weinig of milde bijwerkingen veroorzaakt bij deelnemers wanneer deze in combinatie met ruxolitinib wordt gegeven.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
37
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Raajit Rampal, MD, PhD
- Telefoonnummer: 646-608-3746
- E-mail: rampalr@mskcc.org
Studie Contact Back-up
- Naam: Prioty Islam, MD, MS
- Telefoonnummer: 646-608-4273
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Werving
- Massachusetts General Hospital (Data Collection Only)
-
Contact:
- Gabriella Hobbs, MD
- Telefoonnummer: 866-493-1612
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Verenigde Staten, 07920
- Werving
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
-
Contact:
- Raajit Rampal, MD,PhD
- Telefoonnummer: 646-608-3746
-
Middletown, New Jersey, Verenigde Staten, 07748
- Werving
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
-
Contact:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Telefoonnummer: 646-608-3746
-
Montvale, New Jersey, Verenigde Staten, 07645
- Werving
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
Contact:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Telefoonnummer: 646-608-3746
-
-
New York
-
Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
- Werving
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
-
Contact:
- Raajit Rampa, MD, PhD
- Telefoonnummer: 646-608-3746
-
Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
- Werving
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
-
Contact:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Telefoonnummer: 646-608-3746
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Werving
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Contact:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Telefoonnummer: 646-608-3746
-
Uniondale, New York, Verenigde Staten, 11553
- Werving
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
-
Contact:
- Raajit Rampal, MD, PhD
- Telefoonnummer: 646-608-3746
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Nog niet aan het werven
- Cleveland Clinic
-
Contact:
- Aaron Gerds, MD
- Telefoonnummer: 216-444-6833
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met een diagnose van primaire myelofibrose, post-ET myelofibrose, post-PV myelofibrose of post-pre-fibrotische myelofibrose volgens criteria van de WHO 2016.
- Leeftijd ≥18 jaar.
- Ruxolitinib monotherapie krijgen gedurende ten minste 3 maanden met een stabiele dosis (10 mg tweemaal daags tot 20 mg tweemaal daags) gedurende ten minste 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Let op: een stabiele dosering ruxolitinib moet worden bereikt volgens strikte naleving van de richtlijnen voor dosisaanpassing/-verlaging zoals uiteengezet in de bijsluiter van ruxolitinib, voor patiënten met nier- en/of leverinsufficiëntie.
- Moet een DIPSS+-ziekte met gemiddeld 2 of hoger risico hebben, of MIPSS70+-ziekte met een gemiddeld of groter risico
Aanhoudende ziekte ondanks monotherapie met ruxolitinib, zoals aangetoond door:
o Graad 2 of 3 reticuline/collageenfibrose op beenmerg EN
- Splenomegalie (minstens 5 cm onder de subcostale marge voelbaar/of miltvolume > 450 cm^3) OF
- Actieve symptomen (MPN-SAF TSS-score >10 met minstens één MPNSAF TSS-score >5 of twee scores >3) OF
- ECOG-prestatiestatus ≤2
Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd, tenzij de verhoogde laboratoriumwaarden te wijten zijn aan het Gilbert-syndroom, met beoordeling en goedkeuring door de sponsor:
- Absoluut aantal neutrofielen ≥ 0,5 K/mcL
- Bloedplaatjes ≥ 50 K/mcL
- Direct bilirubine ≤ 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN)
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionele ULN
- Creatinineklaring ≥ 50 ml/min zoals berekend volgens de institutionele standaard
- Aantal beenmerg- en perifere bloedblasten <10%
- Stemt in met het gebruik van adequate anticonceptie om zwangerschap te voorkomen (bijlage D). Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor geboortebeperking) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van het geneesmiddel (bijlage D). Er zijn ten minste twee zeer effectieve anticonceptiemethoden, waarvan er één een barrièremethode moet zijn, vereist voor mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd tijdens de dosering en gedurende 4 maanden na voltooiing van de behandeling. Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van het geneesmiddel.
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van experimentele medicamenteuze therapie voor MF of een ander standaardgeneesmiddel met uitzondering van hydroxyurea of ruxolitinib binnen 2 weken na aanvang van de combinatietherapie en/of gebrek aan herstel van alle toxiciteiten van eerdere therapie (behalve ruxolitinib) tot graad 1 of beter. Hydroxyurea kan tijdens het onderzoek gedurende maximaal 4 weken worden gebruikt om de leukocytose onder controle te houden
- Deelnemers met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime kan verstoren
- Niet bereid om een transfusie van rode bloedcellen te ontvangen om een laag hemoglobinegehalte te behandelen.
- Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
- Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ruxolitinib en ulixertinib.
- Deelnemers die medicijnen of stoffen nodig hebben die sterke remmers of inductoren zijn van 3A4, sterke remmers van CYP1A2 en CYP2D6, en remmers van Pglycoproteïne (P-gp). Sterke remmers of inductoren van 3A4, sterke remmers van CYP1A2 en CYP2D6 en remmers van P-gp moeten binnen 14 dagen (of 5 halfwaardetijden) na aanvang van de studie worden gestopt. Omdat de lijsten van deze middelen voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte medische referentie te raadplegen. Als onderdeel van de inschrijvings-/geïnformeerde toestemmingsprocedures krijgt de deelnemer advies over het risico van interacties met andere middelen, en wat hij moet doen als er nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de deelnemer een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruidenproduct.
- Deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Zwangere vrouwen zijn van dit onderzoek uitgesloten omdat ruxolitinib en ulixertinib middelen zijn met mogelijke teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen als gevolg van de behandeling van de moeder met ruxolitinib en ulixertinib, dient de borstvoeding te worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met ruxolitinib en ulixertinib.
- Actieve bacteriële, schimmel- of virale infectie die behandeling vereist.
Deelnemers met een chronische infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een hepatitis B- of C-virale infectie.
- Met HIV geïnfecteerde deelnemers die binnen 6 maanden effectieve antiretrovirale therapie krijgen en een niet-detecteerbare virale lading hebben, komen in aanmerking voor deze studie. Let op: testen hoeven niet te worden uitgevoerd tijdens de screening, tenzij de deelnemer een voorgeschiedenis van HIV kent of vermoedt.
- Voor deelnemers met aanwijzingen voor een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV) mag de HBV-virale lading niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.
- Aanwezigheid van actieve interstitiële longziekte of pneumonitis.
Geschiedenis van cardiovasculaire risicofactoren:
- Klinisch significante, ongecontroleerde aritmieën en/of geleidingsafwijkingen. Deelnemers met gecontroleerde atriale fibrillatie >30 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek komen in aanmerking.
- QTc > 480 msec.
- Voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct en onstabiele angina), coronaire angioplastiek of stentplaatsing binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;
- Klasse II congestief hartfalen of groter of ejectiefractie ≤50% op baseline-echocardiogram.
- Geschiedenis van ongecontroleerde hypertensie.
- Een voorgeschiedenis of huidig bewijs/risico van retinale veneuze occlusie (RVO) of centrale sereuze retinopathie (CSR).
- Psychiatrische aandoeningen/sociale situaties, actief drugs-, alcohol- of middelengebruik die de naleving van het onderzoek zouden belemmeren.
- Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de volledige deelname aan het onderzoek zou belemmeren, inclusief de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en het bijwonen van studiebezoeken; een aanzienlijk risico voor de deelnemer opleveren; of interfereren met het interpreteren van onderzoeksgegevens.
- Deelnemers die naar het oordeel van de behandelend arts op het moment van inschrijving in aanmerking komen voor allogene stamceltransplantatie.
- Onvermogen om het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen of niet bereid om het te ondertekenen.
- Transformatie naar ziekte in de versnelde of blastaire fase, inclusief myeloïde sarcoom.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: JAK/MEK-remming met Ruxolitinib en Ulixertinib
Fase 1: Er zijn 3 geplande dosisniveaus van ulixertinib (450 mg tweemaal daags, 300 mg tweemaal daags of 150 mg tweemaal daags) in combinatie met ruxolitinib gedurende cycli van 28 dagen.
Een 3+3 dosis-escalatieontwerp zal worden gebruikt om de RP2D van ulixertinib met ruxolitinib te bepalen.
Fase 2: Deelnemers worden behandeld met ulixertinib op de RP2D bepaald op basis van het fase 1-deel van het onderzoek in combinatie met ruxolitinib gedurende cycli van 28 dagen.
|
Er zijn 3 geplande dosisniveaus van ulixertinib (450 mg tweemaal daags, 300 mg tweemaal daags of 150 mg tweemaal daags)
Ruxolitinib gedurende cycli van 28 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosisbeperkende toxiciteit evalueerbare deelnemers
Tijdsspanne: tot 28 dagen
|
Als geen van de eerste 3 patiënten in een cohort een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart, zal het volgende dosisniveau worden onderzocht in een ander cohort van 3 patiënten.
Als 1 van de eerste 3 patiënten bij een bepaald dosisniveau een DLT ervaart, zullen maximaal 3 extra patiënten op datzelfde dosisniveau worden behandeld.
De escalatie gaat door als niet meer dan 1 van de 6 patiënten een DLT ervaart.
|
tot 28 dagen
|
|
Reactie op therapie
Tijdsspanne: in week 25
|
zoals gedefinieerd door de International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT-werkcriteria)
|
in week 25
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Raajit Rampal, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 januari 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
1 januari 2028
Studie voltooiing (Geschat)
1 januari 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 januari 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 januari 2025
Eerst geplaatst (Werkelijk)
14 januari 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 juli 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 juli 2026
Laatst geverifieerd
1 juli 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 24-157
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Memorial Sloan Kettering Cancer Center ondersteunt de internationale commissie van medische tijdschriftredacteuren (ICMJE) en de ethische verplichting van het verantwoord delen van gegevens uit klinische onderzoeken.
De protocolsamenvatting, een statistische samenvatting en het formulier voor geïnformeerde toestemming zullen beschikbaar worden gesteld op klinischetrials.gov
indien vereist als voorwaarde voor federale onderscheidingen, andere overeenkomsten ter ondersteuning van het onderzoek en/of zoals anderszins vereist.
Verzoeken om geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers kunnen worden gedaan vanaf 12 maanden na publicatie en tot 36 maanden na publicatie.
Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers die in het manuscript worden vermeld, worden gedeeld onder de voorwaarden van een gegevensgebruikovereenkomst en mogen alleen worden gebruikt voor goedgekeurde voorstellen.
Verzoeken kunnen worden gedaan aan: crdatashare@mskcc.org
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .