Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Ruxolitinib i kombination med Ulixertinib hos mennesker med myelofibrose

27. juli 2026 opdateret af: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Et fase 1/2-studie af kombineret JAK/ERK-hæmning hos patienter med myelofibrose

Forskerne laver denne undersøgelse for at finde ud af, om kombinationen af ​​ruxolitinib og ulixertinib er en sikker og effektiv behandling for mennesker med myelofibrose. Forskerne vil teste forskellige doser af ulixertinib for at finde den højeste dosis, der forårsager få eller milde bivirkninger hos deltagerne, når de gives i kombination med ruxolitinib.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

37

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Prioty Islam, MD, MS
  • Telefonnummer: 646-608-4273

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Gabriella Hobbs, MD
          • Telefonnummer: 866-493-1612
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forenede Stater, 07920
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Raajit Rampal, MD,PhD
          • Telefonnummer: 646-608-3746
      • Middletown, New Jersey, Forenede Stater, 07748
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Raajit Rampal, MD, PhD
          • Telefonnummer: 646-608-3746
      • Montvale, New Jersey, Forenede Stater, 07645
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Raajit Rampal, MD, PhD
          • Telefonnummer: 646-608-3746
    • New York
      • Commack, New York, Forenede Stater, 11725
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Raajit Rampa, MD, PhD
          • Telefonnummer: 646-608-3746
      • Harrison, New York, Forenede Stater, 10604
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Raajit Rampal, MD, PhD
          • Telefonnummer: 646-608-3746
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • Raajit Rampal, MD, PhD
          • Telefonnummer: 646-608-3746
      • Uniondale, New York, Forenede Stater, 11553
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Raajit Rampal, MD, PhD
          • Telefonnummer: 646-608-3746
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Cleveland Clinic
        • Kontakt:
          • Aaron Gerds, MD
          • Telefonnummer: 216-444-6833

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med diagnosen primær myelofibrose, post-ET myelofibrose, post-PV myelofibrose eller post-præ-fibrotisk myelofibrose efter WHO 2016 kriterier.
  • Alder ≥18 år.
  • Modtager ruxolitinib monoterapi i mindst 3 måneder med stabil dosis (10 mg 2D til 20 mg 2D) i mindst 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: stabil ruxolitinib-dosering bør opnås i henhold til nøje overholdelse af retningslinjerne for dosisændring/reduktion, som er beskrevet i indlægssedlen til ruxolitinib, til patienter med nedsat nyrefunktion og/eller nedsat leverfunktion.
  • Skal have DIPSS+ mellem 2 eller højere risiko sygdom, eller MIPSS70+ mellem eller større risiko sygdom

  • Vedvarende sygdom trods ruxolitinib monoterapi, som vist ved:

    o Grad 2 eller 3 retikulin/collagen fibrose på knoglemarv OG

    • Splenomegali (håndgribelig mindst 5 cm under subkostal margin/eller miltvolumen > 450 cm^3) ELLER
    • Aktive symptomer (MPN-SAF TSS score >10 med mindst én MPNSAF TSS score >5 eller to scores >3) ELLER
  • ECOG ydeevnestatus ≤2

  • Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor, medmindre de forhøjede laboratorieværdier kan tilskrives Gilberts syndrom med sponsorgennemgang og godkendelse:

    • Absolut neutrofiltal ≥ 0,5 K/mcL
    • Blodplader ≥ 50 K/mcL
    • Direkte bilirubin ≤ 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse (ULN)
    • Total bilirubin ≤ 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse (ULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionel ULN
    • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min. beregnet efter institutionel standard
    • Knoglemarv og perifert blodblastantal <10 %
  • Acceptabelt med brug af passende prævention for at undgå graviditet (bilag D). Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til fødselskontrol) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af lægemiddeladministration (bilag D). Mindst to meget effektive præventionsmetoder, hvoraf den ene skal være en barrieremetode, er påkrævet til mænd og kvinder i den fødedygtige alder under dosering og i 4 måneder efter afsluttet behandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afsluttet lægemiddeladministration

Ekskluderingskriterier:

  • Brug af eksperimentel lægemiddelbehandling for MF eller ethvert andet standardlægemiddel med undtagelse af hydroxyurinstof eller ruxolitinib inden for 2 uger efter påbegyndelse af kombinationsbehandling og/eller manglende restitution fra alle toksiciteter fra tidligere behandling (undtagen ruxolitinib) til grad 1 eller bedre. Hydroxyurea kan bruges til at kontrollere leukocytose i op til 4 uger under undersøgelsen
  • Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet
  • Uvillig til at modtage transfusion af røde blodlegemer for at behandle lavt hæmoglobin.
  • Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
  • Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ruxolitinib og ulixertinib.
  • Deltagere, der har behov for medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere eller inducere af 3A4, stærke hæmmere af CYP1A2 og CYP2D6 og hæmmere af Pglycoprotein (P-gp). Stærke hæmmere eller induktorer af 3A4, stærke hæmmere af CYP1A2 og CYP2D6 og inhibitorer af P-gp skal stoppes inden for 14 dage (eller 5 halveringstider) efter studiets påbegyndelse. Fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret medicinsk reference. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil deltageren blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis deltageren overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt.
  • Deltagere, der er gravide eller ammer.
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi ruxolitinib og ulixertinib er midler med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med ruxolitinib og ulixertinib, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med ruxolitinib og ulixertinib.
  • Aktiv bakteriel, svampe- eller virusinfektion, der kræver behandling.

  • Deltagere med kronisk human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B- eller C-virusinfektion.

    • HIV-inficerede deltagere i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg. Bemærk: testning skal ikke udføres under screening, medmindre deltageren har kendt eller mistænkt historie om hiv.
    • For deltagere med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv terapi, hvis indiceret.
  • Tilstedeværelse af aktiv interstitiel lungesygdom eller pneumonitis.

  • Anamnese med kardiovaskulære risikofaktorer:

    • Klinisk signifikante, ukontrollerede arytmier og/eller ledningsabnormiteter. Deltagere med kontrolleret atrieflimren >30 dage før studiestart er kvalificerede.
    • QTc > 480 msek.
    • Anamnese med akutte koronare syndromer (herunder myokardieinfarkt og ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting inden for 6 måneder før studiestart;
    • Klasse II kongestiv hjerteinsufficiens eller større eller ejektionsfraktion ≤50 % på baseline ekkokardiogram.
    • Anamnese med ukontrolleret hypertension.
  • En historie eller aktuelle beviser/risiko for retinal veneokklusion (RVO) eller central serøs retinopati (CSR).
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, aktivt stof-, alkohol- eller stofbrug, der ville forstyrre undersøgelsens overholdelse.
  • Enhver tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre fuld deltagelse i undersøgelsen, herunder administration af undersøgelseslægemiddel og deltagelse i undersøgelsesbesøg; udgøre en væsentlig risiko for deltageren; eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata.
  • Deltagere er berettiget til allogen stamcelletransplantation efter den behandlende læges vurdering på tidspunktet for tilmeldingen.
  • Manglende evne til at forstå eller uvillig til at underskrive den informerede samtykkeerklæring.
  • Transformation til accelereret eller blast fase sygdom, herunder myeloid sarkom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: JAK/MEK-hæmning med Ruxolitinib og Ulixertinib
Fase 1: Der er 3 planlagte dosisniveauer af ulixertinib (450 mg BID, 300 mg BID eller 150 mg BID) i kombination med ruxolitinib i 28 dages cyklusser. Et 3+3 dosiseskaleringsdesign vil blive brugt til at bestemme RP2D for ulixertinib med ruxolitinib. Fase 2: Deltagerne vil blive behandlet med ulixertinib ved RP2D bestemt fra fase 1-delen af ​​studiet i kombination med ruxolitinib i 28 dages cyklusser.
Medicin: Ulixertinib
Der er 3 planlagte dosisniveauer af ulixertinib (450 mg BID, 300 mg BID eller 150 mg BID)
Medicin: Ruxolitinib
Ruxolitinib i 28 dages cyklusser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Deltagere, der kan evalueres med dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: op til 28 dage
Hvis ingen af ​​de første 3 patienter i en kohorte oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT), så vil det næste dosisniveau blive undersøgt i en anden kohorte på 3 patienter. Hvis 1 af de første 3 patienter på et givet dosisniveau oplever en DLT, vil op til 3 yderligere patienter blive behandlet på det samme dosisniveau. Eskalering vil fortsætte, hvis ikke mere end 1 af de 6 patienter oplever en DLT.
op til 28 dage
Respons på terapi
Tidsramme: i uge 25
som defineret af International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT-arbejdskriterier)
i uge 25

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Samarbejdspartnere

Incyte Corporation
BioMed Valley Discoveries, Inc

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Raajit Rampal, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. januar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. januar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. januar 2025

Først opslået (Faktiske)

14. januar 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 24-157

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Memorial Sloan Kettering Cancer Center støtter den internationale komité af medicinske tidsskriftsredaktører (ICMJE) og den etiske forpligtelse til ansvarlig deling af data fra kliniske forsøg. Protokolresuméet, et statistisk resumé og informeret samtykkeformular vil blive gjort tilgængelige på clinicaltrials.gov når det er påkrævet som en betingelse for føderale priser, andre aftaler, der understøtter forskningen og/eller efter behov. Anmodninger om afidentificerede individuelle deltagerdata kan indgives begyndende 12 måneder efter offentliggørelsen og i op til 36 måneder efter offentliggørelsen. Afidentificerede individuelle deltagerdata rapporteret i manuskriptet vil blive delt i henhold til vilkårene i en databrugsaftale og må kun bruges til godkendte forslag. Anmodninger kan rettes til: crdatashare@mskcc.org

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner