原発性アルドステロン症に対する PET/CT 用 Al18F-NOTA-Pentixa の応用

高血圧は有病率が高く、世界中で 14 億人の成人の早期死亡の主な原因となっています。 原発性アルドステロン症（PA）は、二次性高血圧の最も一般的な原因です。 ガイドラインでは、高血圧症患者の 50% が PA のスクリーニングを受ける必要があると推奨していますが、スクリーニングと治療を受けた PA 患者は 1% 未満です。 アルドステロン産生腺腫 (APA) と特発性高アルドステロン症 (IHA) は PA の主要なサブタイプで、それぞれ症例の約 35% と 60% を占めます。 早期の診断と治療は予後を改善し、患者の生活の質を向上させることができます。 特に抵抗性高血圧症または新たに高血圧と診断された患者における PA のスクリーニングには、実際的な臨床的意義があります。

現在、副腎静脈サンプリング (AVS) は PA のサブタイピングの「ゴールドスタンダード」と考えられており、感度 95%、特異度 100% で片側の優性分泌物の同定が可能です。 しかし、AVS は侵襲的処置であり、費用がかかり、入院が必要で、技術的に難しく、カテーテル挿入の失敗や処置後の合併症のリスクが伴います。 したがって、医療施設全体で AVS を大規模に導入することは困難です。 CTなどの従来の画像技術は、小さな副腎結節の検出効率が低く、臨床診断や治療のニーズに応えていません。

CXCR4 は、主に細胞膜上に位置する典型的な G タンパク質共役受容体です。 活性化すると、細胞の遊走と活性化を刺激し、造血、免疫、炎症、癌の制御において重要な役割を果たします。 最近の研究では、CXCR4 が APA の細胞膜で高度に発現しており、アルドステロン合成酵素 (CYP11B2) の発現レベルと有意に相関しているのに対し、非機能性腺腫では発現レベルが低いことが判明しました。 核医学分子プローブである 68Ga-Pentixafor は、CXCR4 の特異的リガンドです。 細胞膜上の CXCR4 受容体に特異的に結合することにより、PET/CT を介した機能イメージングが提供され、PA サブタイピングおよび臨床上の意思決定のためのシンプルかつ直接的かつ効果的な参照が提供されます。

Al18F-NOTA-Pentixafor は CXCR4 を標的とする造影剤であり、in vitro 実験では高い親和性で CXCR4 に特異的に結合することが示されています。 したがって、PET イメージング用の Al18F-NOTA-Pentixa は、APA を含む in vivo のすべての CXCR4 陽性病変の非侵襲性位置特定に使用できます。 しかし、現在、PA における Al18F-CXCR4 受容体イメージングの応用を調査した研究は限られており、PA 患者における外科的指導におけるその潜在的な価値を検討した研究はまだありません。 Al18F-NOTA-Pentixaforは短時間で大量に自動合成できます。 68Ga-Pentixaforと同等の撮像性能が得られれば、大規模な臨床応用には有利となるだろう。

この前向きの単一施設研究は、原発性アルドステロン症患者における PET イメージングにおける Al18F-NOTA-Pentixa の生体内分布、線量測定、安全性、および診断効果を評価することを目的としています。 さらに、これらの患者の手術戦略を導くための PET イメージングにおける Al18F-NOTA-Pentixa の可能性を評価します。