Applicazione di Al18F-NOTA-Pentixa per PET/CT per l'aldosteronismo primario

L’ipertensione ha un’elevata prevalenza, essendo una delle principali cause di morte prematura in 1,4 miliardi di adulti in tutto il mondo. L’aldosteronismo primario (PA) è la causa più comune di ipertensione secondaria. Le linee guida raccomandano che il 50% delle persone con ipertensione debbano essere sottoposte a screening per l’AP, ma meno dell’1% dei pazienti con AP è stato sottoposto a screening e trattamento. L'adenoma producente aldosterone (APA) e l'iperaldosteronismo idiopatico (IHA) sono i sottotipi primari di PA, rappresentando rispettivamente circa il 35% e il 60% dei casi. La diagnosi e il trattamento precoci possono migliorare la prognosi e migliorare la qualità della vita dei pazienti. Lo screening per l’AP, in particolare nei pazienti con ipertensione resistente o con ipertensione di nuova diagnosi, ha un significato clinico pratico.

Attualmente, il campionamento della vena surrenale (AVS) è considerato il "gold standard" per la sottotipizzazione del PA, consentendo l'identificazione della secrezione dominante unilaterale, con una sensibilità del 95% e una specificità del 100%. Tuttavia, l’AVS è una procedura invasiva, costosa, richiede il ricovero in ospedale, è tecnicamente impegnativa e comporta rischi di fallimento del cateterismo e complicazioni post-procedurali. Pertanto, è difficile implementare l’AVS su larga scala nelle strutture mediche. Le tecniche di imaging convenzionali come la TC hanno una bassa efficacia nel rilevamento di piccoli noduli surrenali, non soddisfacendo le esigenze cliniche, diagnostiche e terapeutiche.

CXCR4 è un tipico recettore accoppiato alle proteine ​​G situato principalmente sulla membrana cellulare. Dopo l'attivazione, stimola la migrazione e l'attivazione cellulare, svolgendo un ruolo chiave nell'ematopoiesi, nell'immunità, nell'infiammazione e nella regolazione del cancro. Studi recenti hanno scoperto che CXCR4 è altamente espresso sulla membrana cellulare dell'APA ed è significativamente correlato con il livello di espressione dell'aldosterone sintasi (CYP11B2), mentre è espresso a bassi livelli negli adenomi non funzionali. La sonda molecolare per la medicina nucleare, 68Ga-Pentixafor, è un ligando specifico per CXCR4. Legandosi in modo specifico ai recettori CXCR4 sulla membrana cellulare, fornisce imaging funzionale tramite PET/CT, offrendo un riferimento semplice, diretto ed efficace per la sottotipizzazione del PA e il processo decisionale clinico.

Al18F-NOTA-Pentixafor è un agente di imaging mirato a CXCR4 e esperimenti in vitro hanno dimostrato il suo legame specifico con CXCR4 con elevata affinità. Pertanto, l'imaging PET Al18F-NOTA-Pentixafor può essere utilizzato per la localizzazione non invasiva di tutte le lesioni CXCR4 positive in vivo, incluso l'APA. Tuttavia, attualmente, solo una ricerca limitata ha studiato l’applicazione dell’imaging del recettore Al18F-CXCR4 nell’AP e nessuno studio ha ancora esaminato il suo potenziale valore per la guida chirurgica nei pazienti con PA. Al18F-NOTA-Pentixafor può essere sintetizzato automaticamente in grandi quantità in breve tempo. Se le sue prestazioni di imaging non fossero inferiori a quelle del 68Ga-Pentixafor, sarebbe più vantaggioso per l’applicazione clinica su larga scala.

Questo studio prospettico monocentrico mira a valutare la biodistribuzione, la dosimetria, la sicurezza e l'efficacia diagnostica dell'imaging PET con Al18F-NOTA-Pentixafor in pazienti con aldosteronismo primario. Inoltre, valuta il potenziale dell’imaging PET Al18F-NOTA-Pentixafor per guidare le strategie chirurgiche per questi pazienti.