Anvendelse av Al18F-NOTA-Pentixafor PET/CT for primær aldosteronisme

Hypertensjon har en høy utbredelse, og er en ledende årsak til for tidlig død hos 1,4 milliarder voksne over hele verden. Primær aldosteronisme (PA) er den vanligste årsaken til sekundær hypertensjon. Retningslinjer anbefaler at 50 % av personer med hypertensjon bør screenes for PA, men færre enn 1 % av PA-pasienter har gjennomgått screening og behandling. Aldosteronproduserende adenom (APA) og idiopatisk hyperaldosteronisme (IHA) er de primære undertypene av PA, og utgjør henholdsvis omtrent 35 % og 60 % av tilfellene. Tidlig diagnose og behandling kan forbedre prognosen og øke pasientens livskvalitet. Screening for PA, spesielt hos pasienter med resistent hypertensjon eller nylig diagnostisert hypertensjon, har praktisk klinisk betydning.

For tiden regnes binyreveneprøvetaking (AVS) som "gullstandarden" for PA-subtyping, noe som muliggjør identifisering av unilateral dominant sekresjon, med en sensitivitet på 95 % og en spesifisitet på 100 %. AVS er imidlertid en invasiv prosedyre, dyr, krever sykehusinnleggelse, er teknisk utfordrende og medfører risiko for kateteriseringssvikt og komplikasjoner etter prosedyren. Dermed er det vanskelig å implementere AVS i stor skala på tvers av medisinske fasiliteter. Konvensjonelle avbildningsteknikker som CT har lav deteksjonseffektivitet for små binyreknuter, som ikke oppfyller kliniske diagnostiske og terapeutiske behov.

CXCR4 er en typisk G-proteinkoblet reseptor primært lokalisert på cellemembranen. Ved aktivering stimulerer den cellemigrasjon og aktivering, og spiller en nøkkelrolle i hematopoiesis, immunitet, betennelse og kreftregulering. Nyere studier har funnet at CXCR4 er sterkt uttrykt på cellemembranen til APA og er signifikant korrelert med ekspresjonsnivået av aldosteronsyntase (CYP11B2), mens det uttrykkes ved lave nivåer i ikke-funksjonelle adenomer. Den nukleærmedisinske molekylære sonden, 68Ga-Pentixafor, er en spesifikk ligand for CXCR4. Ved spesifikt å binde seg til CXCR4-reseptorer på cellemembranen, gir den funksjonell avbildning gjennom PET/CT, og tilbyr en enkel, direkte og effektiv referanse for PA-subtyping og klinisk beslutningstaking.

Al18F-NOTA-Pentixafor er et bildedannende middel rettet mot CXCR4, og in vitro-eksperimenter har vist dens spesifikke binding til CXCR4 med høy affinitet. Derfor kan Al18F-NOTA-Pentixafor PET-avbildning brukes til ikke-invasiv lokalisering av alle CXCR4-positive lesjoner in vivo, inkludert APA. For øyeblikket har imidlertid bare begrenset forskning undersøkt bruken av Al18F-CXCR4-reseptoravbildning i PA, og ingen studier har ennå undersøkt den potensielle verdien for kirurgisk veiledning hos pasienter med PA. Al18F-NOTA-Pentixafor kan syntetiseres automatisk i store mengder i løpet av kort tid. Hvis avbildningsytelsen ikke er dårligere enn 68Ga-Pentixafor, vil det være mer fordelaktig for storskala klinisk bruk.

Denne prospektive, enkeltsenterstudien tar sikte på å vurdere biodistribusjon, dosimetri, sikkerhet og diagnostisk effekt av Al18F-NOTA-Pentixafor PET-avbildning hos pasienter med primær aldosteronisme. Videre evaluerer den potensialet til Al18F-NOTA-Pentixafor PET-avbildning for å veilede kirurgiske strategier for disse pasientene.