Anvendelse af Al18F-NOTA-Pentixafor PET/CT til primær aldosteronisme

Hypertension har en høj forekomst og er en førende årsag til for tidlig død hos 1,4 milliarder voksne verden over. Primær aldosteronisme (PA) er den mest almindelige årsag til sekundær hypertension. Retningslinjer anbefaler, at 50 % af personer med hypertension skal screenes for PA, dog har færre end 1 % af PA-patienter gennemgået screening og behandling. Aldosteronproducerende adenom (APA) og idiopatisk hyperaldosteronisme (IHA) er de primære undertyper af PA, der tegner sig for henholdsvis ca. 35 % og 60 % af tilfældene. Tidlig diagnose og behandling kan forbedre prognosen og forbedre patienternes livskvalitet. Screening for PA, især hos patienter med resistent hypertension eller nydiagnosticeret hypertension, har praktisk klinisk betydning.

I øjeblikket betragtes adrenal vene sampling (AVS) som "guldstandarden" for PA subtyping, hvilket muliggør identifikation af unilateral dominant sekretion med en sensitivitet på 95 % og en specificitet på 100 %. AVS er imidlertid en invasiv procedure, dyr, kræver hospitalsindlæggelse, er teknisk udfordrende og indebærer risiko for kateteriseringsfejl og post-proceduremæssige komplikationer. Det er således svært at implementere AVS i stor skala på tværs af medicinske faciliteter. Konventionelle billeddiagnostiske teknikker såsom CT har lav detektionseffektivitet for små binyreknuder, der ikke opfylder de kliniske diagnostiske og terapeutiske behov.

CXCR4 er en typisk G-protein-koblet receptor primært placeret på cellemembranen. Ved aktivering stimulerer det cellemigration og -aktivering og spiller en nøglerolle i hæmatopoiese, immunitet, inflammation og kræftregulering. Nylige undersøgelser har fundet, at CXCR4 er stærkt udtrykt på cellemembranen af ​​APA og er signifikant korreleret med ekspressionsniveauet af aldosteronsyntase (CYP11B2), mens det udtrykkes ved lave niveauer i ikke-funktionelle adenomer. Den nuklearmedicinske molekylære probe, 68Ga-Pentixafor, er en specifik ligand for CXCR4. Ved specifikt at binde til CXCR4-receptorer på cellemembranen giver det funktionel billeddannelse gennem PET/CT, hvilket tilbyder en enkel, direkte og effektiv reference til PA-subtypebestemmelse og klinisk beslutningstagning.

Al18F-NOTA-Pentixafor er et billeddannende middel rettet mod CXCR4, og in vitro-eksperimenter har vist dets specifikke binding til CXCR4 med høj affinitet. Derfor kan Al18F-NOTA-Pentixafor PET-billeddannelse anvendes til non-invasiv lokalisering af alle CXCR4-positive læsioner in vivo, inklusive APA. Imidlertid har kun begrænset forskning i øjeblikket undersøgt anvendelsen af ​​Al18F-CXCR4-receptorbilleddannelse i PA, og ingen undersøgelser har endnu undersøgt dens potentielle værdi for kirurgisk vejledning hos patienter med PA. Al18F-NOTA-Pentixafor kan syntetiseres automatisk i store mængder inden for kort tid. Hvis dets billeddannelsesydelse ikke er ringere end 68Ga-Pentixafors, ville det være mere fordelagtigt til klinisk anvendelse i stor skala.

Denne prospektive, enkelt-center undersøgelse har til formål at vurdere biodistribution, dosimetri, sikkerhed og diagnostisk effektivitet af Al18F-NOTA-Pentixafor PET billeddannelse hos patienter med primær aldosteronisme. Desuden evaluerer den potentialet af Al18F-NOTA-Pentixafor PET-billeddannelse til at vejlede kirurgiske strategier for disse patienter.