Aplicación de Al18F-NOTA-Pentixafor PET/CT para el aldosteronismo primario

La hipertensión tiene una alta prevalencia y es una de las principales causas de muerte prematura en 1.400 millones de adultos en todo el mundo. El aldosteronismo primario (AP) es la causa más común de hipertensión secundaria. Las directrices recomiendan que el 50% de las personas con hipertensión deben someterse a pruebas de detección de PA, pero menos del 1% de los pacientes con PA se han sometido a pruebas de detección y tratamiento. El adenoma productor de aldosterona (APA) y el hiperaldosteronismo idiopático (IHA) son los principales subtipos de AP y representan aproximadamente el 35% y el 60% de los casos, respectivamente. El diagnóstico y tratamiento tempranos pueden mejorar el pronóstico y mejorar la calidad de vida de los pacientes. La detección de PA, particularmente en pacientes con hipertensión resistente o hipertensión recién diagnosticada, tiene importancia clínica práctica.

Actualmente, el muestreo de venas suprarrenales (AVS) se considera el "estándar de oro" para la subtipificación de AP, lo que permite la identificación de secreción dominante unilateral, con una sensibilidad del 95% y una especificidad del 100%. Sin embargo, la AVS es un procedimiento invasivo, costoso, requiere hospitalización, es técnicamente desafiante y conlleva riesgos de falla del cateterismo y complicaciones posteriores al procedimiento. Por tanto, es difícil implementar AVS a gran escala en todos los centros médicos. Las técnicas de imagen convencionales, como la TC, tienen una baja eficacia de detección de pequeños nódulos suprarrenales y no satisfacen las necesidades terapéuticas y de diagnóstico clínico.

CXCR4 es un receptor típico acoplado a proteína G ubicado principalmente en la membrana celular. Tras su activación, estimula la migración y activación celular, desempeñando un papel clave en la hematopoyesis, la inmunidad, la inflamación y la regulación del cáncer. Estudios recientes han encontrado que CXCR4 se expresa altamente en la membrana celular de APA y se correlaciona significativamente con el nivel de expresión de la aldosterona sintasa (CYP11B2), mientras que se expresa en niveles bajos en adenomas no funcionales. La sonda molecular de medicina nuclear, 68Ga-Pentixafor, es un ligando específico para CXCR4. Al unirse específicamente a los receptores CXCR4 de la membrana celular, proporciona imágenes funcionales a través de PET/CT, ofreciendo una referencia sencilla, directa y eficaz para la subtipificación de la AP y la toma de decisiones clínicas.

Al18F-NOTA-Pentixafor es un agente de obtención de imágenes dirigido a CXCR4, y los experimentos in vitro han demostrado su unión específica a CXCR4 con alta afinidad. Por lo tanto, las imágenes de PET Al18F-NOTA-Pentixafor se pueden utilizar para la localización no invasiva de todas las lesiones positivas para CXCR4 in vivo, incluido el APA. Sin embargo, actualmente, solo una investigación limitada ha investigado la aplicación de las imágenes del receptor Al18F-CXCR4 en la PA, y ningún estudio ha examinado aún su valor potencial para la guía quirúrgica en pacientes con PA. Al18F-NOTA-Pentixafor se puede sintetizar automáticamente en grandes cantidades en poco tiempo. Si su rendimiento de obtención de imágenes no es inferior al del 68Ga-Pentixafor, sería más ventajoso para una aplicación clínica a gran escala.

Este estudio prospectivo unicéntrico tiene como objetivo evaluar la biodistribución, dosimetría, seguridad y eficacia diagnóstica de Al18F-NOTA-Pentixa para imágenes PET en pacientes con aldosteronismo primario. Además, evalúa el potencial de Al18F-NOTA-Pentixa para imágenes PET para guiar las estrategias quirúrgicas para estos pacientes.