Zastosowanie Al18F-NOTA-Pentixafor PET/CT w leczeniu pierwotnego aldosteronizmu
Ocena biodystrybucji, dozymetrii, możliwości diagnostycznych i chirurgicznych obrazowania PET Al18F-NOTA-Pentixafor u pacjentów z pierwotnym aldosteronizmem: badanie prospektywne, jednoośrodkowe
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Nadciśnienie tętnicze jest częstą przyczyną przedwczesnej śmierci 1,4 miliarda dorosłych na całym świecie. Pierwotny aldosteronizm (PA) jest najczęstszą przyczyną nadciśnienia wtórnego. Wytyczne zalecają, aby 50% osób z nadciśnieniem tętniczym było poddawanych badaniom przesiewowym w kierunku PA, przy czym mniej niż 1% pacjentów z PA przeszło badania przesiewowe i leczenie. Głównymi podtypami PA są gruczolak wytwarzający aldosteron (APA) i idiopatyczny hiperaldosteronizm (IHA), które stanowią odpowiednio około 35% i 60% przypadków. Wczesna diagnoza i leczenie mogą poprawić rokowanie i jakość życia pacjentów. Badania przesiewowe w kierunku PA, zwłaszcza u pacjentów z nadciśnieniem opornym lub nowo rozpoznanym nadciśnieniem tętniczym, mają praktyczne znaczenie kliniczne.
Obecnie pobieranie próbek żył nadnerczowych (AVS) uważane jest za „złoty standard” w określaniu podtypu PA, pozwalający na identyfikację jednostronnej wydzieliny dominującej z czułością na poziomie 95% i swoistością 100%. Jednakże AVS jest procedurą inwazyjną, kosztowną, wymagającą hospitalizacji, wymagającą technicznie i niosącą ze sobą ryzyko niepowodzenia cewnikowania i powikłań pozabiegowych. Dlatego wdrożenie AVS na dużą skalę w placówkach medycznych jest trudne. Konwencjonalne techniki obrazowania, takie jak tomografia komputerowa, mają niską skuteczność wykrywania małych guzków nadnerczy, co nie spełnia klinicznych potrzeb diagnostycznych i terapeutycznych.
CXCR4 jest typowym receptorem sprzężonym z białkiem G, zlokalizowanym głównie na błonie komórkowej. Po aktywacji stymuluje migrację i aktywację komórek, odgrywając kluczową rolę w hematopoezie, odporności, zapaleniu i regulacji raka. Niedawne badania wykazały, że CXCR4 ulega silnej ekspresji na błonie komórkowej APA i jest istotnie skorelowany z poziomem ekspresji syntazy aldosteronu (CYP11B2), podczas gdy ulega ekspresji na niskim poziomie w niefunkcjonalnych gruczolakach. Sonda molekularna medycyny nuklearnej, 68Ga-Pentixafor, jest specyficznym ligandem dla CXCR4. Wiążąc się specyficznie z receptorami CXCR4 na błonie komórkowej, zapewnia obrazowanie funkcjonalne za pomocą PET/CT, oferując proste, bezpośrednie i skuteczne odniesienie do podtypu PA i podejmowania decyzji klinicznych.
Al18F-NOTA-Pentixafor jest środkiem obrazującym ukierunkowanym na CXCR4, a doświadczenia in vitro wykazały jego specyficzne wiązanie z CXCR4 z wysokim powinowactwem. Dlatego obrazowanie PET Al18F-NOTA-Pentixafor może być stosowane do nieinwazyjnej lokalizacji wszystkich zmian CXCR4-dodatnich in vivo, w tym APA. Jednakże obecnie jedynie ograniczone badania oceniały zastosowanie obrazowania receptora Al18F-CXCR4 w PA i żadne badania nie oceniały jeszcze jego potencjalnej wartości w wskazówkach chirurgicznych u pacjentów z PA. Al18F-NOTA-Pentixafor można syntetyzować automatycznie w dużych ilościach w krótkim czasie. Jeżeli jego wydajność obrazowania nie jest gorsza niż 68Ga-Pentixafor, byłby on bardziej korzystny do zastosowań klinicznych na dużą skalę.
Celem tego prospektywnego, jednoośrodkowego badania jest ocena biodystrybucji, dozymetrii, bezpieczeństwa i skuteczności diagnostycznej obrazowania PET Al18F-NOTA-Pentixafor u pacjentów z pierwotnym aldosteronizmem. Ponadto ocenia potencjał obrazowania PET Al18F-NOTA-Pentixafor w zakresie planowania strategii chirurgicznych u tych pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Li Huo, MD
- E-mail: huoli@pumch.cn
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Xinchun Yan, PhD
- Numer telefonu: +86 18513489856
- E-mail: xcyanpumch@163.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Beijing, Chiny
- Rekrutacyjny
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Science and Peking Union Medical College
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjenci z guzami nadnerczy podejrzanymi o gruczolaki wytwarzające aldosteron na podstawie rutynowych badań obrazowych (np. tomografii komputerowej) lub pacjenci z klinicznie zdiagnozowanym pierwotnym aldosteronizmem wymagający podtypu
- Podpisano pisemną świadomą zgodę, wyrażając chęć i zdolność do przestrzegania procedur badawczych.
- Uczestniczki muszą zostać poddane sterylizacji chirurgicznej lub po menopauzie przez ponad rok; jeśli nie, wymagana jest skuteczna antykoncepcja.
- Uczestnicy płci męskiej muszą podczas badania stosować skuteczną antykoncepcję i powstrzymywać się od oddawania nasienia.
Kryteria wykluczenia:
- Ciężkie zaburzenia neurologiczne lub jakiekolwiek istotne choroby układu pokarmowego, sercowo-naczyniowego, wątroby, nerek, hematologiczne, onkologiczne, endokrynologiczne, oddechowe lub odpornościowe lub inne poważne choroby.
- Diagnostyka klaustrofobii.
- Historia nadużywania narkotyków lub uzależnienia od alkoholu.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Słaby dostęp żylny uniemożliwiający wielokrotne nakłucie żyły.
- Stosowanie eksperymentalnych leków lub wyrobów w ciągu jednego miesiąca przed badaniem, w przypadku gdy nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności.
- Każdy stan, który badacze uznają za mogący powodować potencjalną szkodę lub zagrażać bezpieczeństwu uczestników.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Al18F-NOTA-Pentixa do PET/CT
Ocena dozymetrii, bezpieczeństwa, dokładności diagnostycznej i możliwości leczenia chirurgicznego Al18F-NOTA-Pentixafor PET/CT u pacjentów z pierwotnym aldosteronizmem
|
Uczestnicy otrzymają dożylny zastrzyk Al18F-NOTA-Pentixafor, przygotowany na miejscu i zmierzony przez wykwalifikowany personel przy użyciu kalibratora dawki, z zarejestrowanymi odczytami i czasem. Radiofarmaceutyk będzie powoli podawany przez trójdrożny kran, a następnie przepłukany 5 ml roztworu soli fizjologicznej. Zalecana dawka wynosi około 4,81 MBq/kg (0,13 mCi/kg) masy ciała i różni się w zależności od wydajności leku i schematu leczenia klinicznego. Obrazowanie CT i PET planuje się 45–90 minut po podaniu, z korektą w zależności od wydajności leku i dostępności sprzętu. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo Al18F-NOTA-Pentixafor
Ramy czasowe: Od wstrzyknięcia radioznacznika do 24 godzin po wstrzyknięciu.
|
Działania niepożądane rejestrowano zgodnie z CTCAE (wersja 5.0) po wstrzyknięciu radioznacznika i badaniu PET.
|
Od wstrzyknięcia radioznacznika do 24 godzin po wstrzyknięciu.
|
|
Dokładność diagnostyczna Al18F-NOTA-Pentixafor PET/CT dla PA
Ramy czasowe: Do zakończenia badania, 1-1,5 roku (od włączenia do ostatecznej diagnozy klinicznej lub patologicznej w 6-miesięcznej obserwacji po Al18F-NOTA-Pentixafor PET/CT)
|
Zmierzone zostaną SUVmax i SUVśrednia zmian w nadnerczach, prawidłowych nadnerczach i wątrobie.
Obliczony zostanie stosunek zmian do wątroby (LLR) i stosunek zmian do prawidłowych nadnerczy (LAR).
Dwóch lekarzy medycyny nuklearnej niezależnie dokona przeglądu obrazów, a trzeci lekarz podejmie decyzję w przypadku różnicy zdań w celu ustalenia ostatecznej diagnozy.
Wyniki patologii chirurgicznej lub wyniki pobierania próbek żył nadnerczowych (AVS) posłużą jako standard odniesienia do określenia czułości i swoistości.
|
Do zakończenia badania, 1-1,5 roku (od włączenia do ostatecznej diagnozy klinicznej lub patologicznej w 6-miesięcznej obserwacji po Al18F-NOTA-Pentixafor PET/CT)
|
|
Wyniki leczenia chirurgicznego na podstawie Al18F-NOTA-Pentixafor PET/CT
Ramy czasowe: Do zakończenia badania, 1–1,5 roku (od włączenia do 6-miesięcznej obserwacji po operacji pod kontrolą Al18F-NOTA-Pentixafor PET/CT)
|
Kryteria pierwotnego wyniku leczenia aldosteronizmu (PASO):
|
Do zakończenia badania, 1–1,5 roku (od włączenia do 6-miesięcznej obserwacji po operacji pod kontrolą Al18F-NOTA-Pentixafor PET/CT)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pochłonięta dawka narządów docelowych
Ramy czasowe: Od zakończenia studiów do 6 miesięcy po ich zakończeniu.
|
Dawkę pochłoniętą przez narządy docelowe obliczono za pomocą oprogramowania HERMES.
|
Od zakończenia studiów do 6 miesięcy po ich zakończeniu.
|
|
SUVmax normalnych narządów
Ramy czasowe: Od zakończenia studiów do 6 miesięcy po ich zakończeniu.
|
Biodystrybucja Al18F-NOTA-Pentixafor będzie oceniana w następujących narządach: przysadka mózgowa, ślinianki przyuszne, tarczyca, płuca, kałuża krwi, wątroba, śledziona, trzustka (w tym głowa i wyrostek kolczysty), pęcherzyk żółciowy, żołądek, jelito cienkie , nerki i nadnercza.
Wartości SUVmax dla tych narządów zostaną zmierzone i udokumentowane.
|
Od zakończenia studiów do 6 miesięcy po ich zakończeniu.
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- K5164
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .