Al18F-NOTA-Pentixafor PET/CT:n käyttö primaariseen aldosteronismiin
Al18F-NOTA-Pentixaforin PET-kuvantamisen biojakauman, dosimetrian, diagnostisen ja kirurgiaa ohjaavan kyvyn arviointi primaarista aldosteronismia sairastaville potilaille: tuleva, yhden keskuksen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hypertensio on yleisin, ja se on johtava ennenaikaisen kuoleman syy 1,4 miljardilla aikuisella maailmanlaajuisesti. Primaarinen aldosteronismi (PA) on yleisin sekundaarisen verenpainetaudin syy. Ohjeissa suositellaan, että 50 % verenpainetautia sairastavista ihmisistä tulisi seuloa PA:n varalta, mutta alle 1 % PA-potilaista on käynyt seulonnan ja hoidon. Aldosteronia tuottava adenooma (APA) ja idiopaattinen hyperaldosteronismi (IHA) ovat PA:n ensisijaiset alatyypit, ja niiden osuus on vastaavasti noin 35 % ja 60 % tapauksista. Varhainen diagnoosi ja hoito voivat parantaa ennustetta ja parantaa potilaiden elämänlaatua. PA-seulonnalla, erityisesti potilailla, joilla on resistentti hypertensio tai äskettäin diagnosoitu hypertensio, on käytännön kliinistä merkitystä.
Tällä hetkellä lisämunuaisen suonen näytteenottoa (AVS) pidetään PA-alatyypin "kultastandardina", joka mahdollistaa yksipuolisen hallitsevan erityksen tunnistamisen herkkyydellä 95 % ja spesifisyydellä 100 %. AVS on kuitenkin invasiivinen toimenpide, kallis, vaatii sairaalahoitoa, on teknisesti haastava ja sisältää riskin katetroinnin epäonnistumisesta ja toimenpiteen jälkeisistä komplikaatioista. Siksi AVS:n toteuttaminen laajassa mittakaavassa lääketieteellisissä laitoksissa on vaikeaa. Perinteisillä kuvantamistekniikoilla, kuten TT:llä, on alhainen havaitsemisteho pienille lisämunuaisen kyhmyille, mikä ei täytä kliinisiä diagnostisia ja terapeuttisia tarpeita.
CXCR4 on tyypillinen G-proteiiniin kytketty reseptori, joka sijaitsee ensisijaisesti solukalvolla. Aktivoituessaan se stimuloi solujen migraatiota ja aktivaatiota, ja sillä on keskeinen rooli hematopoieesissa, immuniteetissa, tulehduksessa ja syövän säätelyssä. Viimeaikaiset tutkimukset ovat havainneet, että CXCR4 ekspressoituu voimakkaasti APA:n solukalvolla ja korreloi merkittävästi aldosteronisyntaasin (CYP11B2) ilmentymistasoon, kun taas sitä ekspressoidaan alhaisina tasoina ei-toiminnallisissa adenoomeissa. Isotooppilääketieteen molekyylikoetin, 68Ga-Pentixafor, on spesifinen ligandi CXCR4:lle. Sitoutumalla spesifisesti solukalvon CXCR4-reseptoreihin, se tarjoaa toiminnallista kuvantamista PET/CT:n kautta, mikä tarjoaa yksinkertaisen, suoran ja tehokkaan referenssin PA-alatyypitykseen ja kliiniseen päätöksentekoon.
Al18F-NOTA-Pentixafor on CXCR4:ään kohdistuva kuvantamisaine, ja in vitro -kokeet ovat osoittaneet sen spesifisen sitoutumisen CXCR4:ään suurella affiniteetilla. Siksi Al18F-NOTA-Pentixafor PET -kuvausta voidaan käyttää kaikkien CXCR4-positiivisten leesioiden ei-invasiiviseen paikantamiseen in vivo, mukaan lukien APA. Kuitenkin tällä hetkellä vain rajallinen tutkimus on tutkinut Al18F-CXCR4-reseptorin kuvantamisen soveltamista PA: ssa, eikä tutkimuksissa ole vielä tutkittu sen mahdollista arvoa PA-potilaiden kirurgisessa ohjauksessa. Al18F-NOTA-Pentixafor voidaan syntetisoida automaattisesti suuria määriä lyhyessä ajassa. Jos sen kuvantamissuorituskyky ei ole huonompi kuin 68Ga-Pentixaforilla, se olisi edullisempi laajamittaiseen kliiniseen käyttöön.
Tämän prospektiivisen yhden keskuksen tutkimuksen tavoitteena on arvioida Al18F-NOTA-Pentixafor PET -kuvauksen biologista jakautumista, dosimetriaa, turvallisuutta ja diagnostista tehokkuutta potilailla, joilla on primaarinen aldosteronismi. Lisäksi se arvioi Al18F-NOTA-Pentixafor PET-kuvantamisen mahdollisuudet ohjata näiden potilaiden kirurgisia strategioita.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Li Huo, MD
- Sähköposti: huoli@pumch.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Xinchun Yan, PhD
- Puhelinnumero: +86 18513489856
- Sähköposti: xcyanpumch@163.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina
- Rekrytointi
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Science and Peking Union Medical College
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Potilaat, joiden lisämunuaisten massaa epäillään rutiinikuvauksen (esim. TT-kuvauksen) perusteella olevan aldosteronia tuottavia adenoomia, tai kliinisesti diagnosoidut primaarista aldosteronismia tarvitsevat potilaat, jotka tarvitsevat alatyypityksen
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus, jossa on halu ja kyky noudattaa tutkimusmenettelyjä.
- Naispuolisten osallistujien on oltava kirurgisesti steriloituja tai vaihdevuosien jälkeen yli vuoden ajan; jos ei, tarvitaan luotettava ehkäisy.
- Miesten osallistujien on käytettävä luotettavaa ehkäisyä tutkimuksen aikana ja pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Vakavat neurologiset sairaudet tai mitkä tahansa merkittävät sairaudet, jotka vaikuttavat maha-suolikanavaan, sydän- ja verisuonijärjestelmään, maksaan, munuaisiin, hematologisiin, onkologisiin, endokriinisiin, hengitystie- tai immuunijärjestelmiin tai muihin vakaviin sairauksiin.
- Klaustrofobian diagnoosi.
- Huumeiden väärinkäytön tai alkoholiriippuvuuden historia.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Huono laskimopääsy, joka estäisi toistuvan laskimopunktion.
- Kokeellisten lääkkeiden tai laitteiden käyttö kuukauden aikana ennen tutkimusta, jos turvallisuutta tai tehoa ei ole varmistettu.
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkimuksen tutkijoiden mielestä voivat aiheuttaa potentiaalista haittaa tai vaarantaa osallistujien turvallisuuden.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Al18F-NOTA-Pentixafor PET/CT
Al18F-NOTA-Pentixafor PET/CT:n dosimetrian, turvallisuuden, diagnostisen tarkkuuden ja kirurgisen ohjauskyvyn arviointi potilailla, joilla on primaarinen aldosteronismi
|
Osallistujat saavat suonensisäisen Al18F-NOTA-Pentixafor-injektion, joka valmistetaan paikan päällä ja jonka pätevä henkilökunta mittaa annoskalibraattorilla. Lukemat ja aika tallennetaan. Radiofarmaseuttinen lääke annostellaan hitaasti kolmisuuntaisen sulkuhanan kautta, minkä jälkeen huuhdellaan 5 ml:lla normaalia suolaliuosta. Suositeltu annos on noin 4,81 MBq/kg (0,13 mCi/kg) ruumiinpainoa ja vaihtelua riippuen lääkemäärästä ja kliinisestä aikataulusta. CT- ja PET-kuvaukset suunnitellaan 45-90 minuuttia annon jälkeen, ja niitä muutetaan lääkesaannon ja laitteiden saatavuuden mukaan. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Al18F-NOTA-Pentixaforin turvallisuus
Aikaikkuna: Radiomerkkiaineinjektiosta 24 tuntiin injektion jälkeen.
|
Haittavaikutukset kirjattiin CTCAE:n (versio 5.0) mukaisesti radiomerkkiaineinjektion ja PET-skannauksen jälkeen.
|
Radiomerkkiaineinjektiosta 24 tuntiin injektion jälkeen.
|
|
Al18F-NOTA-Pentixafor PET/CT for PA diagnostinen tarkkuus
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä 1–1,5 vuotta (ilmoittautumisesta lopulliseen kliiniseen tai patologiseen diagnoosiin 6 kuukauden seurannassa Al18F-NOTA-Pentixafor PET/CT:n jälkeen)
|
Lisämunuaisten vaurioiden, normaalien lisämunuaisten ja maksan SUVmax- ja SUV-keskiarvot mitataan.
Leesion ja maksan välinen suhde (LLR) ja vaurion ja normaalin lisämunuaisen välinen suhde (LAR) lasketaan.
Kaksi isotooppilääketieteen lääkäriä tarkastelee kuvat itsenäisesti ja kolmas lääkäri ratkaisee erimielisyydet lopullisen diagnoosin tekemiseksi.
Kirurgiset patologiset tulokset tai lisämunuaislaskimonäytteen (AVS) löydökset toimivat vertailustandardina herkkyyden ja spesifisyyden määrittämisessä.
|
Tutkimuksen päätyttyä 1–1,5 vuotta (ilmoittautumisesta lopulliseen kliiniseen tai patologiseen diagnoosiin 6 kuukauden seurannassa Al18F-NOTA-Pentixafor PET/CT:n jälkeen)
|
|
Leikkaustuloksia ohjaa Al18F-NOTA-Pentixafor PET/CT
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun mennessä, 1-1,5 vuotta (ilmoittautumisesta 6 kuukauden seurantaan leikkauksen jälkeen Al18F-NOTA-Pentixafor PET/CT:n ohjaamana)
|
Primaarisen aldosteronismin kirurgisen lopputuloksen (PASO) kriteerit:
|
Tutkimuksen loppuun mennessä, 1-1,5 vuotta (ilmoittautumisesta 6 kuukauden seurantaan leikkauksen jälkeen Al18F-NOTA-Pentixafor PET/CT:n ohjaamana)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohde-elinten imeytynyt annos
Aikaikkuna: Opintojen päättymisestä 6 kuukauteen valmistumisen jälkeen.
|
Kohde-elinten imeytynyt annos laskettiin HERMES-ohjelmistolla.
|
Opintojen päättymisestä 6 kuukauteen valmistumisen jälkeen.
|
|
Normaalien elinten SUVmax
Aikaikkuna: Opintojen päättymisestä 6 kuukauteen valmistumisen jälkeen.
|
Al18F-NOTA-Pentixaforin biologinen jakautuminen arvioidaan seuraavissa elimissä: aivolisäke, korvasylkirauhaset, kilpirauhaset, keuhkot, veripooli, maksa, perna, haima (mukaan lukien pää ja uncinate), sappirakko, mahalaukku, ohutsuoli , munuaiset ja lisämunuaiset.
Näiden elinten SUVmax-arvot mitataan ja dokumentoidaan.
|
Opintojen päättymisestä 6 kuukauteen valmistumisen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- K5164
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .