Применение Al18F-NOTA-Pentixafor ПЭТ/КТ при первичном альдостеронизме

Гипертония имеет высокую распространенность и является основной причиной преждевременной смерти 1,4 миллиарда взрослых во всем мире. Первичный альдостеронизм (ПА) является наиболее частой причиной вторичной гипертензии. Руководящие принципы рекомендуют, чтобы 50% людей с гипертонией проходили обследование на наличие ПА, однако менее 1% пациентов с ПА прошли обследование и лечение. Альдостерон-продуцирующая аденома (АПА) и идиопатический гиперальдостеронизм (ИГА) являются основными подтипами ПА, на которые приходится примерно 35% и 60% случаев соответственно. Ранняя диагностика и лечение могут улучшить прогноз и повысить качество жизни пациентов. Скрининг ПА, особенно у пациентов с резистентной АГ или впервые диагностированной АГ, имеет практическое клиническое значение.

В настоящее время биопсия из надпочечниковой вены (AVS) считается «золотым стандартом» для подтипирования PA, позволяющим идентифицировать одностороннюю доминантную секрецию с чувствительностью 95% и специфичностью 100%. Однако АВС представляет собой инвазивную процедуру, дорогостоящую, требующую госпитализации, технически сложную и сопряженную с риском неудачной катетеризации и постпроцедурных осложнений. Таким образом, сложно внедрить AVS в больших масштабах в медицинских учреждениях. Традиционные методы визуализации, такие как КТ, имеют низкую эффективность обнаружения небольших узлов надпочечников и не отвечают клиническим диагностическим и терапевтическим потребностям.

CXCR4 представляет собой типичный рецептор, связанный с G-белком, преимущественно расположенный на клеточной мембране. При активации он стимулирует миграцию и активацию клеток, играя ключевую роль в кроветворении, иммунитете, воспалении и регуляции рака. Недавние исследования показали, что CXCR4 высоко экспрессируется на клеточной мембране APA и значимо коррелирует с уровнем экспрессии альдостеронсинтазы (CYP11B2), тогда как в нефункциональных аденомах он экспрессируется на низких уровнях. Молекулярный зонд ядерной медицины 68Ga-Пентиксафор является специфическим лигандом для CXCR4. Специфически связываясь с рецепторами CXCR4 на клеточной мембране, он обеспечивает функциональную визуализацию с помощью ПЭТ/КТ, предлагая простой, прямой и эффективный справочник для подтипирования PA и принятия клинических решений.

Al18F-NOTA-Пентиксафор представляет собой визуализирующий агент, нацеленный на CXCR4, и эксперименты in vitro показали его специфическое связывание с CXCR4 с высоким сродством. Таким образом, ПЭТ-изображение Al18F-NOTA-Pentixafor можно использовать для неинвазивной локализации всех CXCR4-положительных поражений in vivo, включая APA. Однако в настоящее время лишь ограниченные исследования изучают применение визуализации рецептора Al18F-CXCR4 при ПА, и ни одно исследование еще не изучало его потенциальную ценность для хирургического руководства у пациентов с ПА. Al18F-НОТА-Пентиксафор может быть синтезирован автоматически в больших количествах за короткое время. Если его характеристики визуализации не уступают характеристикам 68Ga-Пентиксафора, это будет более выгодно для крупномасштабного клинического применения.

Целью этого проспективного одноцентрового исследования является оценка биораспределения, дозиметрии, безопасности и диагностической эффективности ПЭТ-визуализации Al18F-NOTA-Pentixafor у пациентов с первичным альдостеронизмом. Кроме того, он оценивает потенциал Al18F-NOTA-Pentixafor ПЭТ для определения хирургической стратегии для этих пациентов.