Aplicação de Al18F-NOTA-Pentixafor PET/CT para aldosteronismo primário

A hipertensão tem uma elevada prevalência, sendo uma das principais causas de morte prematura em 1,4 mil milhões de adultos em todo o mundo. O aldosteronismo primário (AP) é a causa mais comum de hipertensão secundária. As directrizes recomendam que 50% das pessoas com hipertensão sejam rastreadas para AF, mas menos de 1% dos pacientes com PA foram submetidos a rastreio e tratamento. O adenoma produtor de aldosterona (APA) e o hiperaldosteronismo idiopático (IHA) são os principais subtipos de AP, representando aproximadamente 35% e 60% dos casos, respectivamente. O diagnóstico e o tratamento precoces podem melhorar o prognóstico e melhorar a qualidade de vida dos pacientes. A triagem de AP, particularmente em pacientes com hipertensão resistente ou hipertensão recém-diagnosticada, tem significado clínico prático.

Atualmente, a amostragem de veia adrenal (SAV) é considerada o "padrão ouro" para subtipagem de AP, permitindo a identificação de secreção dominante unilateral, com sensibilidade de 95% e especificidade de 100%. No entanto, a SAV é um procedimento invasivo, caro, requer hospitalização, é tecnicamente desafiador e traz riscos de falha do cateterismo e complicações pós-procedimento. Assim, é difícil implementar AVS em larga escala em instalações médicas. Técnicas de imagem convencionais, como a TC, apresentam baixa eficácia na detecção de pequenos nódulos adrenais, ficando aquém das necessidades diagnósticas clínicas e terapêuticas.

CXCR4 é um típico receptor acoplado à proteína G localizado principalmente na membrana celular. Após a ativação, estimula a migração e ativação celular, desempenhando um papel fundamental na hematopoiese, imunidade, inflamação e regulação do câncer. Estudos recentes descobriram que o CXCR4 é altamente expresso na membrana celular da APA e está significativamente correlacionado com o nível de expressão da aldosterona sintase (CYP11B2), embora seja expresso em níveis baixos em adenomas não funcionais. A sonda molecular de medicina nuclear, 68Ga-Pentixafor, é um ligante específico para CXCR4. Ao ligar-se especificamente aos receptores CXCR4 na membrana celular, fornece imagens funcionais através de PET/CT, oferecendo uma referência simples, direta e eficaz para subtipagem de PA e tomada de decisões clínicas.

Al18F-NOTA-Pentixafor é um agente de imagem direcionado ao CXCR4, e experimentos in vitro mostraram sua ligação específica ao CXCR4 com alta afinidade. Portanto, a imagem Al18F-NOTA-Pentixafor PET pode ser usada para a localização não invasiva de todas as lesões positivas para CXCR4 in vivo, incluindo APA. No entanto, atualmente, apenas pesquisas limitadas investigaram a aplicação da imagem do receptor Al18F-CXCR4 na PA, e nenhum estudo examinou ainda seu valor potencial para orientação cirúrgica em pacientes com PA. Al18F-NOTA-Pentixafor pode ser sintetizado automaticamente em grandes quantidades em pouco tempo. Se o seu desempenho de imagem não for inferior ao do 68Ga-Pentixafor, seria mais vantajoso para aplicação clínica em larga escala.

Este estudo prospectivo e unicêntrico tem como objetivo avaliar a biodistribuição, dosimetria, segurança e eficácia diagnóstica de imagens PET Al18F-NOTA-Pentixafor em pacientes com aldosteronismo primário. Além disso, avalia o potencial da imagem Al18F-NOTA-Pentixa para PET para orientar estratégias cirúrgicas para esses pacientes.