Toepassing van Al18F-NOTA-Pentixafor PET/CT voor primair aldosteronisme
Evaluatie van biodistributie, dosimetrie, diagnostisch en operatiebegeleidingsvermogen van Al18F-NOTA-Pentixafor PET-beeldvorming voor patiënten met primair aldosteronisme: een prospectief onderzoek in één centrum
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hypertensie komt veel voor en is een van de belangrijkste oorzaken van voortijdige sterfte onder 1,4 miljard volwassenen wereldwijd. Primair aldosteronisme (PA) is de meest voorkomende oorzaak van secundaire hypertensie. Richtlijnen bevelen aan dat 50% van de mensen met hypertensie moet worden gescreend op PA, maar toch heeft minder dan 1% van de PA-patiënten screening en behandeling ondergaan. Aldosteronproducerend adenoom (APA) en idiopathisch hyperaldosteronisme (IHA) zijn de primaire subtypes van PA en vertegenwoordigen respectievelijk ongeveer 35% en 60% van de gevallen. Vroegtijdige diagnose en behandeling kunnen de prognose verbeteren en de levenskwaliteit van patiënten verbeteren. Screening op PA, vooral bij patiënten met resistente hypertensie of nieuw gediagnosticeerde hypertensie, heeft praktische klinische betekenis.
Momenteel wordt bijnieraderbemonstering (AVS) beschouwd als de "gouden standaard" voor PA-subtypering, waardoor de identificatie van unilaterale dominante secretie mogelijk is, met een gevoeligheid van 95% en een specificiteit van 100%. AVS is echter een invasieve procedure, duur, vereist ziekenhuisopname, is technisch uitdagend en brengt het risico met zich mee dat de katheterisatie mislukt en post-procedurele complicaties. Het is dus moeilijk om AVS op grote schaal in medische faciliteiten te implementeren. Conventionele beeldvormingstechnieken zoals CT hebben een lage detectie-efficiëntie voor kleine bijnierknobbeltjes en voldoen niet aan de klinische diagnostische en therapeutische behoeften.
CXCR4 is een typische G-eiwit-gekoppelde receptor die zich voornamelijk op het celmembraan bevindt. Na activering stimuleert het de celmigratie en -activatie en speelt het een sleutelrol bij de hematopoëse, immuniteit, ontsteking en kankerregulatie. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat CXCR4 in hoge mate tot expressie komt op het celmembraan van APA en significant gecorreleerd is met het expressieniveau van aldosteronsynthase (CYP11B2), terwijl het op lage niveaus tot expressie komt in niet-functionele adenomen. De moleculaire sonde uit de nucleaire geneeskunde, 68Ga-Pentixafor, is een specifieke ligand voor CXCR4. Door zich specifiek te binden aan CXCR4-receptoren op het celmembraan, biedt het functionele beeldvorming via PET/CT, wat een eenvoudige, directe en effectieve referentie biedt voor PA-subtypering en klinische besluitvorming.
Al18F-NOTA-Pentixafor is een beeldvormend middel dat zich richt op CXCR4, en in vitro-experimenten hebben de specifieke binding ervan aan CXCR4 met hoge affiniteit aangetoond. Daarom kan Al18F-NOTA-Pentixafor PET-beeldvorming worden gebruikt voor de niet-invasieve lokalisatie van alle CXCR4-positieve laesies in vivo, inclusief APA. Momenteel is er echter slechts beperkt onderzoek gedaan naar de toepassing van Al18F-CXCR4-receptorbeeldvorming bij PA, en er zijn nog geen studies die de potentiële waarde ervan voor chirurgische begeleiding bij patiënten met PA hebben onderzocht. Al18F-NOTA-Pentixafor kan binnen korte tijd automatisch in grote hoeveelheden worden gesynthetiseerd. Als de beeldprestaties niet onderdoen voor die van 68Ga-Pentixafor, zou het voordeliger zijn voor grootschalige klinische toepassing.
Deze prospectieve, single-center studie heeft tot doel de biodistributie, dosimetrie, veiligheid en diagnostische werkzaamheid van Al18F-NOTA-Pentixafor PET-beeldvorming bij patiënten met primair aldosteronisme te beoordelen. Bovendien evalueert het het potentieel van Al18F-NOTA-Pentixafor PET-beeldvorming om chirurgische strategieën voor deze patiënten te begeleiden.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Li Huo, MD
- E-mail: huoli@pumch.cn
Studie Contact Back-up
- Naam: Xinchun Yan, PhD
- Telefoonnummer: +86 18513489856
- E-mail: xcyanpumch@163.com
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China
- Werving
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Science and Peking Union Medical College
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met een bijniermassa waarvan wordt vermoed dat het aldosteronproducerende adenomen zijn op basis van routinematige beeldvorming (bijv. CT-scans), of patiënten met klinisch gediagnosticeerd primair aldosteronisme die subtypering vereisen
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming, met de bereidheid en het vermogen om te voldoen aan de onderzoeksprocedures.
- Vrouwelijke deelnemers moeten gedurende meer dan een jaar chirurgisch worden gesteriliseerd of postmenopauzaal zijn; zo niet, dan is betrouwbare anticonceptie vereist.
- Mannelijke deelnemers moeten tijdens het onderzoek betrouwbare anticonceptie gebruiken en zich onthouden van spermadonatie.
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige neurologische aandoeningen, of andere significante ziekten die het gastro-intestinale, cardiovasculaire, lever-, nier-, hematologische, oncologische, endocriene, ademhalings- of immuunsysteem aantasten, of andere ernstige ziekten.
- Diagnose van claustrofobie.
- Geschiedenis van drugsmisbruik of alcoholverslaving.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
- Slechte veneuze toegang die herhaalde venapunctie zou uitsluiten.
- Gebruik van experimentele medicijnen of apparaten binnen één maand voorafgaand aan het onderzoek, waarbij de veiligheid of werkzaamheid niet is vastgesteld.
- Elke omstandigheid waarvan de onderzoekers van het onderzoek menen dat deze potentiële schade kan opleveren of de veiligheid van de deelnemers in gevaar kan brengen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Al18F-NOTA-Pentixa voor PET/CT
Evaluatie van dosimetrie, veiligheid, diagnostische nauwkeurigheid en chirurgische begeleiding van Al18F-NOTA-Pentixafor PET/CT bij patiënten met primair aldosteronisme
|
Deelnemers ontvangen een intraveneuze injectie van Al18F-NOTA-Pentixafor, ter plaatse bereid en gemeten door gekwalificeerd personeel met behulp van een dosiskalibrator, waarbij de metingen en de tijd worden geregistreerd. Het radiofarmaceutische middel wordt langzaam toegediend via een driewegkraan, gevolgd door een spoeling met 5 ml normale zoutoplossing. De aanbevolen dosis is ongeveer 4,81 MBq/kg (0,13 mCi/kg) lichaamsgewicht, met variaties afhankelijk van de geneesmiddelopbrengst en de klinische planning. CT- en PET-beeldvorming worden 45-90 minuten na toediening gepland, met aanpassingen op basis van de geneesmiddelopbrengst en de beschikbaarheid van apparatuur. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid van Al18F-NOTA-Pentixafor
Tijdsspanne: Van radiotracer-injectie tot 24 uur na injectie.
|
Nadelige effecten werden geregistreerd volgens CTCAE (versie 5.0) na injectie van radiotracer en PET-scan.
|
Van radiotracer-injectie tot 24 uur na injectie.
|
|
Diagnostische nauwkeurigheid van Al18F-NOTA-Pentixa voor PET/CT voor PA
Tijdsspanne: Tot voltooiing van het onderzoek, 1-1,5 jaar (van inschrijving tot de definitieve klinische of pathologische diagnose na 6 maanden follow-up na Al18F-NOTA-Pentixafor PET/CT)
|
SUVmax en SUVmean van bijnierlaesies, normale bijnieren en lever zullen worden gemeten.
De laesie-tot-lever-ratio (LLR) en laesie-tot-normale bijnierratio (LAR) zullen worden berekend.
Twee nucleair geneeskundigen zullen de beelden onafhankelijk beoordelen, en een derde arts zal bij onenigheid oordelen om tot een definitieve diagnose te komen.
Resultaten van chirurgische pathologie of bevindingen van bijnieraderbemonstering (AVS) zullen als referentiestandaard dienen om de gevoeligheid en specificiteit te bepalen.
|
Tot voltooiing van het onderzoek, 1-1,5 jaar (van inschrijving tot de definitieve klinische of pathologische diagnose na 6 maanden follow-up na Al18F-NOTA-Pentixafor PET/CT)
|
|
Chirurgische resultaten geleid door Al18F-NOTA-Pentixafor PET/CT
Tijdsspanne: Tot voltooiing van de studie, 1-1,5 jaar (van inschrijving tot 6 maanden follow-up na operatie onder leiding van Al18F-NOTA-Pentixafor PET/CT)
|
Criteria voor chirurgische uitkomsten (PASO) voor primair aldosteronisme:
|
Tot voltooiing van de studie, 1-1,5 jaar (van inschrijving tot 6 maanden follow-up na operatie onder leiding van Al18F-NOTA-Pentixafor PET/CT)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Geabsorbeerde dosis doelorganen
Tijdsspanne: Vanaf voltooiing van de studie tot 6 maanden na voltooiing.
|
De geabsorbeerde dosis doelorganen werd berekend met behulp van HERMES-software.
|
Vanaf voltooiing van de studie tot 6 maanden na voltooiing.
|
|
SUVmax van normale organen
Tijdsspanne: Vanaf voltooiing van de studie tot 6 maanden na voltooiing.
|
De biodistributie van Al18F-NOTA-Pentixafor zal worden beoordeeld in de volgende organen: hypofyse, parotisklieren, schildklieren, longen, bloedplas, lever, milt, pancreas (inclusief het hoofd en het uitsteeksel van het geslachtsorgaan), galblaas, maag, dunne darm , nieren en bijnieren.
De SUVmax-waarden voor deze organen zullen worden gemeten en gedocumenteerd.
|
Vanaf voltooiing van de studie tot 6 maanden na voltooiing.
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- K5164
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .