健康な成人参加者に対する経口INCB000631の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および食品への影響を評価する研究

包含基準:

• 研究を理解する能力と、書面によるICFに署名する意欲。
• ICF に署名した時点で 19 歳から 55 歳までの年齢。
• スクリーニング時の BMI が 18.0 ～ 32.0 kg/m2 (両端を含む) である。 注: BMI が 30 以上 32.0 kg/m2 以下の参加者は最大 25% のみ登録できます。
• 研究者によって決定されたスクリーニング評価 (臨床、実験室 (脂質を除く)、および ECG) で臨床的に重要な所見はありません。 研究者が臨床的に重要な所見について質問がある場合は、医療モニターに相談する必要があります。
• 経口錠剤を飲み込み、保持する能力。
• プロトコルで定義された基準に基づいて、妊娠または子供の父親になることを回避する意欲。

除外基準:

• -スクリーニング後6か月以内の、制御されていないまたは不安定な呼吸器、腎臓、胃腸、内分泌、肺、造血、精神、および/または神経疾患の病歴。
• 自己免疫疾患の病歴（例、重症筋無力症）。
• -心血管疾患、脳血管疾患、脳疾患、末梢血管疾患、または血栓性疾患の病歴、または制御されていない高血圧。
• 高血圧（スクリーニング時に収縮期血圧 > 140 mm Hg、または拡張期血圧 > 90 mm Hg、繰り返し検査で確認）。
• バイタルサインのスクリーニング時に確認された安静時脈拍（最大 3 回の測定）< 40 bpm または > 100 bpm。
• -治験責任医師の意見では、臨床的に重要であると初回用量投与前の異常なECGの病歴または存在。 QTcF 間隔 > 450 ミリ秒 (男性) または > 470 ミリ秒 (女性)、QRS 間隔 > 120 ミリ秒、または PR 間隔 > 220 ミリ秒の参加者は除外されます。

値が除外される場合、単一の ECG が 2 回繰り返され、3 回の読み取り値の平均が使用されて、参加者を除外する必要があるかどうかが決定されます。

• 薬物吸収に影響を与える可能性がある吸収不良症候群の存在または病歴（クローン病または慢性膵炎など）。
• -治癒した皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、上皮内乳管癌、またはグリーソン6前立腺癌を除く、スクリーニング後5年以内の悪性腫瘍の病歴。
• -スクリーニング後2年以内の他の悪性腫瘍の病歴（治癒した皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、表在性膀胱癌、前立腺上皮内腫瘍、子宮頸部上皮内癌、または他の非浸潤性または緩徐進行性悪性腫瘍を除く）または以下の癌の病歴。参加者が治癒を目的とした治療後 1 年以内に無病状態であること。
• -治験薬の吸収に影響を与える可能性のある、現在または最近（スクリーニング後3か月以内）の臨床的に重大な胃腸疾患または手術（胆嚢摘出術を含む、虫垂切除術およびヘルニア修復術は除く）。
• ヘモグロビン、白血球数、血小板数、または絶対好中球数が、スクリーニング時またはチェックイン時の検査室の正常下限値を下回っており、反復検査によって確認されており、治験責任医師の意見では臨床的に重要であるとみなされるものは除外対象となります。
• 肝トランスアミナーゼ（ALTおよびAST）、ALP、または総ビリルビンがスクリーニング時またはチェックイン時に検査室で定義されたULNの1.25倍を超え、反復検査によって確認された（ギルバート病の参加者を除く。総ビリルビンが2.0×ULN以下である必要がある） ）。
• スクリーニング後 4 週間以内に大きな手術を受けた場合。
• スクリーニングから 4 週間以内（血漿の提供のみの場合は 2 週間以内）に血液銀行への血液を提供するか、臨床研究に参加する（スクリーニング訪問を除く）。
• チェックイン後 4 か月以内 (-1 日目) の輸血。
• 全身的な抗生物質、抗真菌剤、または抗ウイルス剤による治療を必要とする慢性、既知、または現在進行中の感染症（潜在性結核を含む）。
• HBV、HCV、または HIV の検査で陽性。 結果がHBVに対する以前の予防接種またはHBV感染による免疫と一致する参加者は、研究者の裁量により含まれる場合があります。
• -治験薬の計画開始から3か月以内に生ワクチン（弱毒化を含む）を受けた、または治験中にそのようなワクチンの必要性が予想される。 これには季節性インフルエンザワクチンも含まれます。

注: 生ワクチンの例には、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘/帯状疱疹、黄熱病、狂犬病、カルメット ゲラン桿菌、腸チフスなどがありますが、これらに限定されません。

• スクリーニング後3か月以内の重大なアルコール使用歴。男性の場合は週あたり21単位を超える、女性の場合は14単位を超える定期的なアルコール摂取と定義されます（1単位 = ビールの半パイントまたは40％スピリッツの25 mLショット、1.5 2 ユニット = 125 mL グラスワイン)。
• エタノールの尿または呼気検査陽性、または許可されている併用薬や食事によって説明できない乱用薬物の尿または血清スクリーニング陽性。
• チェックイン前の 48 時間以内にカフェインまたはキサンチンを含む製品 (コーヒー、紅茶、コーラ飲料、エナジードリンク、チョコレートなど) を摂取した場合。
• チェックイン前 48 時間以内のアルコール飲料、セビリア オレンジ、グレープ フルーツまたはグレープ フルーツ ジュース、ザボン、エキゾチックな柑橘系の果物、グレープ フルーツのハイブリッド、またはフルーツ ジュースの摂取。
• スクリーニング後1か月以内のタバコまたはニコチン含有製品の使用歴。
• -現在の治療、または治験薬の初回投与前に別の治験薬と併用して30日以内または5半減期（いずれか長い方）以内の治療、または別の治験薬研究に現在登録されている。
• -現在の治療、または治験薬の初回投与前30日以内または5半減期（どちらか長い方）以内にCYP3A4、P-gp、またはBCRPの誘導剤または阻害剤を用いた治療（禁止薬物についてはCertara薬物相互作用データベースを参照） 。
• プロトコールに記載されている禁止薬物の現在の使用。
• 研究者によって臨床的に関連があるとみなされた重大な薬物アレルギー（アナフィラキシーまたは肝毒性など）の病歴。
• INCB000631またはINCB000631の賦形剤またはSPPL2a阻害剤に対する既知の過敏症または重篤な反応(IBを参照)。
• 静脈穿刺を受けることができない、または静脈アクセスに耐えることができない（参加者は、治験責任医師または被指名者によって判断されたように、静脈穿刺または静脈アクセスを繰り返すのに不十分な静脈を持っている）。
• 研究者または被指名人の意見によると、参加者が用量スケジュールおよび研究評価に従うことができない、または従う可能性が低い。
• -治験薬投与後14日以内の処方薬（ホルモン避妊薬を含む）の使用、または治験薬投与後7日以内の非処方薬/製品（ミネラルおよび植物療法薬/ハーブ（セントジョーンズワートを含む）/植物由来製剤を含む）の使用。 ただし、標準用量のアセトアミノフェンと標準用量のビタミンを時折使用することは許可されています。 大量のビタミンやサプリメントの摂取は許可されません。
• 妊娠中または授乳中。
• 治験責任医師の判断により、治験薬の投与や必要な治験来院への参加など、治験への完全な参加が妨げられると思われる状態。参加者に重大なリスクをもたらす。または研究データの解釈を妨げます。
• eGFR < 90 mL/分/1.73 審査時の現場の標準計算式に基づくm2。 注: 基準範囲外の場合、eGFR の評価を 1 回繰り返すことができます。
• チェックイン前 (Day -1) の 7 日以内に、日常生活活動を超えた過度の運動 (例: トライアスロン)。
• -重度の乳糖不耐症または食物アレルギー/提供される標準的な高脂肪朝食の組成に対する不耐症の病歴（コホートGのみ）。