Studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og mateffekt av oral INCB000631 til friske voksne deltakere

Inkluderingskriterier:

• Evne til å forstå og vilje til å signere en skriftlig ICF for studiet.
• I alderen 19 til 55 år, inklusive, på tidspunktet for signering av ICF.
• Kroppsmasseindeks mellom 18,0 og 32,0 kg/m2, inklusive, ved screening. Merk: Bare opptil 25 % av deltakerne kan være påmeldt med en kroppsmasseindeks > 30 til ≤ 32,0 kg/m2.
• Ingen klinisk signifikante funn på screeningsevalueringer (klinisk, laboratoriemessig [unntatt lipider] og EKG) som bestemt av etterforskeren. Hvis etterforskeren har spørsmål om klinisk signifikante funn, bør den medisinske monitoren konsulteres.
• Evne til å svelge og beholde orale tabletter.
• Vilje til å unngå graviditet eller far til barn basert på protokollen definerte kriterier.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med ukontrollert eller ustabil respiratorisk, nyre, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, hematopoetisk, psykiatrisk og/eller nevrologisk sykdom innen 6 måneder etter screening.
• Anamnese med en autoimmun sykdom (f.eks. myasthenia gravis).
• Anamnese med kardiovaskulær, cerebrovaskulær, cerebral, perifer vaskulær eller trombotisk sykdom eller ukontrollert hypertensjon.
• Høyt blodtrykk (systolisk blodtrykk > 140 mm Hg eller diastolisk blodtrykk > 90 mm Hg ved screening, bekreftet ved gjentatt testing).
• Bekreftet hvilepuls (opptil 3 målinger) < 40 bpm eller > 100 bpm ved screening for vitale tegn.
• Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt EKG før initial doseadministrering som etter etterforskerens mening er klinisk signifikant. Deltakere med et QTcF-intervall > 450 millisekunder (menn) eller > 470 millisekunder (kvinner), QRS-intervall > 120 millisekunder eller PR-intervall > 220 millisekunder vil bli ekskludert.

I tilfelle en verdi er ekskluderende, vil et enkelt EKG bli gjentatt to ganger, og et gjennomsnitt av de 3 avlesningene vil bli brukt for å avgjøre om en deltaker skal ekskluderes.

• Tilstedeværelse eller historie med et malabsorpsjonssyndrom som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f.eks. Crohns sykdom eller kronisk pankreatitt).
• Anamnese med malignitet innen 5 år etter screening, med unntak av helbredet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, ductal carcinoma in situ eller Gleason 6 prostatakreft.
• Anamnese med annen malignitet innen 2 år etter screening (med unntak av helbredet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, prostata intraepitelial neoplasma, karsinom in situ i livmorhalsen eller annen ikke-invasiv eller indolent malignitet) eller kreft fra som deltakeren har vært sykdomsfri i < 1 år etter behandling med kurativ hensikt.
• Nåværende eller nylig (innen 3 måneder etter screening) klinisk signifikant gastrointestinal sykdom eller kirurgi (inkludert kolecystektomi; unntatt appendektomi og brokkreparasjon) som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet.
• Hemoglobin, WBC-tall, blodplatetall eller absolutt nøytrofiltall mindre enn laboratoriets nedre normalgrense ved screening eller ved innsjekking, bekreftet ved gjentatt testing, som anses som klinisk signifikant etter etterforskerens oppfatning å være ekskluderende.
• Levertransaminaser (ALT og AST), ALP eller total bilirubin > 1,25 × laboratoriedefinert ULN ved screening eller ved innsjekking, bekreftet ved gjentatt testing (unntatt deltakere med Gilberts sykdom, for hvem total bilirubin må være ≤ 2,0 × ULN) ).
• Enhver større operasjon innen 4 uker etter screening.
• Donasjon av blod til en blodbank eller deltakelse i en klinisk studie (unntatt et screeningbesøk) innen 4 uker etter screening (innen 2 uker kun for plasmadonasjon).
• Blodoverføring innen 4 måneder etter innsjekking (dag -1).
• Kronisk, kjent eller nåværende aktiv infeksjonssykdom som krever systemisk antibiotikabehandling, antifungal eller antiviral behandling (inkluderer latent tuberkulose).
• Positiv test for HBV, HCV eller HIV. Deltakere hvis resultater er kompatible med tidligere immunisering for eller immunitet på grunn av infeksjon med HBV, kan inkluderes etter etterforskerens skjønn.
• Mottok en levende vaksine (inkludert svekket) innen 3 måneder etter planlagt oppstart av studiemedikamentet eller forventet behov for en slik vaksine under studien. Dette inkluderer vaksiner mot sesonginfluensa.

Merk: Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper/zoster, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin og tyfus.

• Historie med betydelig alkoholbruk innen 3 måneder etter screening, definert som vanlig alkoholforbruk > 21 enheter per uke for menn og > 14 enheter for kvinner (1 enhet = en halv halvliter øl eller en 25 ml shot 40 % sprit, 1,5 til 2 enheter = 125 ml glass vin).
• Positiv urin- eller pustetest for etanol eller positiv urin- eller serumscreening for misbruk av rusmidler som ikke på annen måte er forklart av tillatte samtidige medisiner eller diett.
• Inntak av koffein- eller xantinholdige produkter (f.eks. kaffe, te, coladrikker, energidrikker og sjokolade) innen 48 timer før innsjekking.
• Inntak av alkoholholdige drikker, Sevilla-appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice, pomelo, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuice innen 48 timer før innsjekking.
• Historie om bruk av tobakk eller nikotinholdige produkter innen 1 måned etter screening.
• Gjeldende behandling eller behandling innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet med en annen undersøkelsesmedisin eller nåværende registrering i en annen undersøkelsesmedisin.
• Gjeldende behandling eller behandling innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet med en induktor eller hemmer av CYP3A4, P-gp eller BCRP (se Certara Drug Interaction Database for forbudte legemidler) .
• Gjeldende bruk av forbudte medisiner som beskrevet i protokollen.
• Anamnese med enhver betydelig medikamentallergi (som anafylaksi eller levertoksisitet) ansett som klinisk relevant av etterforskeren.
• Kjent overfølsomhet eller alvorlig reaksjon på INCB000631 eller noen hjelpestoffer av INCB000631 eller SPPL2a-hemmere (se IB).
• Manglende evne til å gjennomgå venepunktur eller tolerere venøs tilgang (deltakeren har utilstrekkelige vener for gjentatt venepunktur eller venøs tilgang som bestemt av etterforskeren eller den som er utpekt).
• Manglende evne eller usannsynlighet hos deltakeren til å overholde doseplanen og studieevalueringene, etter etterforskerens eller den som er utpekt.
• Bruk av reseptbelagte legemidler (inkludert hormonelle prevensjonsmidler) innen 14 dager etter administrering av studielegemiddel eller reseptfrie medisiner/produkter (inkludert mineraler og fytoterapeutika/urter [inkludert johannesurt]/planteavledede preparater) innen 7 dager etter administrering av studiemedisin. Imidlertid er sporadiske og standarddoser paracetamol og standarddoser tillatt. Mega-dose vitaminer eller kosttilskudd er ikke tillatt.
• Gravid eller ammende.
• Enhver tilstand som etter etterforskerens vurdering ville forstyrre full deltakelse i studien, inkludert administrering av studiemedikament og delta på nødvendige studiebesøk; utgjøre en betydelig risiko for deltakeren; eller forstyrre tolkningen av studiedata.
• eGFR < 90 ml/min/1,73 m2 basert på stedets standardformel ved screening. Merk: Vurdering av eGFR kan gjentas én gang hvis den er utenfor referanseområdet.
• Overdreven trening utover dagliglivets aktiviteter (f.eks. triatlon) innen 7 dager før innsjekking (dag -1).
• Anamnese med alvorlig laktoseintoleranse eller matallergier/intoleranse overfor sammensetningen av standard frokosten med høyt fettinnhold som skal serveres (kun Kohort G).