Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Lebensmittelwirkung von oralem INCB000631 bei gesunden erwachsenen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft, ein schriftliches ICF für die Studie zu unterzeichnen.
• Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF im Alter von 19 bis einschließlich 55 Jahren.
• Body-Mass-Index zwischen 18,0 und 32,0 kg/m2 (einschließlich) beim Screening. Hinweis: Es dürfen nur bis zu 25 % der Teilnehmer mit einem Body-Mass-Index > 30 bis ≤ 32,0 kg/m2 eingeschrieben werden.
• Keine klinisch signifikanten Befunde bei Screening-Bewertungen (klinisch, Labor [außer Lipide] und EKG), wie vom Prüfer festgestellt. Wenn der Prüfer Fragen zu klinisch bedeutsamen Befunden hat, sollte der medizinische Monitor konsultiert werden.
• Fähigkeit, orale Tabletten zu schlucken und aufzubewahren.
• Bereitschaft, eine Schwangerschaft oder die Zeugung von Kindern zu vermeiden, basierend auf den im Protokoll definierten Kriterien.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte unkontrollierter oder instabiler Atemwegs-, Nieren-, Magen-Darm-, endokriner, pulmonaler, hämatopoetischer, psychiatrischer und/oder neurologischer Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (z. B. Myasthenia gravis).
• Vorgeschichte kardiovaskulärer, zerebrovaskulärer, zerebraler, peripherer Gefäß- oder thrombotischer Erkrankungen oder unkontrollierter Hypertonie.
• Hoher Blutdruck (systolischer Blutdruck > 140 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg beim Screening, bestätigt durch wiederholte Tests).
• Bestätigter Ruhepuls (bis zu 3 Messungen) < 40 Schläge pro Minute oder > 100 Schläge pro Minute beim Screening auf Vitalfunktionen.
• Anamnese oder Vorhandensein eines abnormalen EKGs vor der ersten Dosisverabreichung, das nach Ansicht des Prüfarztes klinisch bedeutsam ist. Teilnehmer mit einem QTcF-Intervall > 450 Millisekunden (Männer) oder > 470 Millisekunden (Frauen), einem QRS-Intervall > 120 Millisekunden oder einem PR-Intervall > 220 Millisekunden werden ausgeschlossen.

Falls ein Wert ausschließend ist, wird ein einzelnes EKG zweimal wiederholt und der Durchschnitt der drei Messwerte wird verwendet, um zu bestimmen, ob ein Teilnehmer ausgeschlossen werden sollte.

• Vorliegen oder Vorgeschichte eines Malabsorptionssyndroms, das möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. Morbus Crohn oder chronische Pankreatitis).
• Anamnese bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening, mit Ausnahme von geheiltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, duktalem Karzinom in situ oder Gleason-6-Prostatakrebs.
• Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 2 Jahren nach dem Screening (mit Ausnahme von geheiltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs, intraepithelialem Neoplasma der Prostata, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder anderen nichtinvasiven oder indolenten bösartigen Erkrankungen) oder Krebserkrankungen aus wobei der Teilnehmer nach der Behandlung mit kurativer Absicht < 1 Jahr lang krankheitsfrei war.
• Aktuelle oder kürzlich (innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening) klinisch bedeutsame gastrointestinale Erkrankung oder Operation (einschließlich Cholezystektomie; ausgenommen Appendektomie und Hernienreparatur), die die Absorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte.
• Hämoglobin, Leukozytenzahl, Thrombozytenzahl oder absolute Neutrophilenzahl liegen unter der Laboruntergrenze des Normalwerts beim Screening oder beim Check-in, bestätigt durch wiederholte Tests, die nach Ansicht des Prüfarztes als klinisch signifikant angesehen werden und ausschließend sind.
• Lebertransaminasen (ALT und AST), ALP oder Gesamtbilirubin > 1,25 × der im Labor definierten ULN beim Screening oder beim Check-in, bestätigt durch Wiederholungstests (außer Teilnehmer mit Gilbert-Krankheit, bei denen Gesamtbilirubin ≤ 2,0 × ULN sein muss). ).
• Jede größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening.
• Blutspende an eine Blutbank oder Teilnahme an einer klinischen Studie (außer einem Screening-Besuch) innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening (nur innerhalb von 2 Wochen bei Plasmaspende).
• Bluttransfusion innerhalb von 4 Monaten nach dem Check-in (Tag -1).
• Chronische, bekannte oder aktuelle aktive Infektionskrankheit, die eine systemische Antibiotika-, Antimykotika- oder antivirale Behandlung erfordert (einschließlich latenter Tuberkulose).
• Positiver Test auf HBV, HCV oder HIV. Teilnehmer, deren Ergebnisse mit einer vorherigen Impfung gegen oder einer Immunität aufgrund einer Infektion mit HBV vereinbar sind, können nach Ermessen des Prüfarztes einbezogen werden.
• Sie haben innerhalb von 3 Monaten nach dem geplanten Beginn der Studienmedikation einen Lebendimpfstoff (einschließlich eines abgeschwächten Impfstoffs) erhalten oder haben einen Bedarf für einen solchen Impfstoff während der Studie vorhergesehen. Hierzu zählen auch Impfungen gegen die saisonale Grippe.

Hinweis: Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern, Mumps, Röteln, Windpocken/Zoster, Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette-Guérin und Typhus.

• Anamnese eines erheblichen Alkoholkonsums innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening, definiert als regelmäßiger Alkoholkonsum von > 21 Einheiten pro Woche bei Männern und > 14 Einheiten bei Frauen (1 Einheit = ein halber Pint Bier oder ein 25-ml-Schuss 40 %iger Spirituose, 1,5 auf 2 Einheiten = 125 ml Glas Wein).
• Positiver Urin- oder Atemtest auf Ethanol oder positiver Urin- oder Serumtest auf Drogenmissbrauch, der nicht anderweitig durch zulässige Begleitmedikamente oder Diät erklärt werden kann.
• Einnahme von koffein- oder xanthinhaltigen Produkten (z. B. Kaffee, Tee, Cola-Getränke, Energy-Drinks und Schokolade) innerhalb von 48 Stunden vor dem Check-in.
• Konsum von alkoholischen Getränken, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft, Pampelmusen, exotischen Zitrusfrüchten, Grapefruit-Hybriden oder Fruchtsäften innerhalb von 48 Stunden vor dem Check-in.
• Vorgeschichte des Konsums von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb eines Monats nach dem Screening.
• Aktuelle Behandlung oder Behandlung innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mit einem anderen Prüfmedikament oder der aktuellen Einschreibung in eine andere Prüfpräparatstudie.
• Aktuelle Behandlung oder Behandlung innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mit einem Induktor oder Inhibitor von CYP3A4, P-gp oder BCRP (verbotene Arzneimittel finden Sie in der Certara Drug Interaction Database). .
• Aktuelle Verwendung verbotener Medikamente, wie im Protokoll beschrieben.
• Vorgeschichte einer signifikanten Arzneimittelallergie (wie Anaphylaxie oder Hepatotoxizität), die vom Prüfer als klinisch relevant erachtet wird.
• Bekannte Überempfindlichkeit oder schwere Reaktion auf INCB000631 oder einen der sonstigen Bestandteile von INCB000631 oder einen SPPL2a-Inhibitor (siehe IB).
• Unfähigkeit, sich einer Venenpunktion zu unterziehen oder einen venösen Zugang zu tolerieren (der Teilnehmer verfügt über unzureichende Venen für eine wiederholte Venenpunktion oder einen venösen Zugang, wie vom Prüfer oder Beauftragten festgestellt).
• Unfähigkeit oder Unwahrscheinlichkeit des Teilnehmers, den Dosisplan und die Studienbewertungen einzuhalten, nach Ansicht des Prüfers oder Beauftragten.
• Verwendung verschreibungspflichtiger Medikamente (einschließlich hormoneller Kontrazeptiva) innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente/Produkte (einschließlich Mineralien und Phytotherapeutika/Kräuter [einschließlich Johanniskraut]/pflanzlicher Präparate) innerhalb von 7 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments. Gelegentlich und in Standarddosen verabreichtes Paracetamol sowie Vitamine in Standarddosen sind jedoch zulässig. Hochdosierte Vitamine oder Nahrungsergänzungsmittel sind nicht zulässig.
• Schwanger oder stillend.
• Jede Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfers die vollständige Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, einschließlich der Verabreichung des Studienmedikaments und der Teilnahme an erforderlichen Studienbesuchen; ein erhebliches Risiko für den Teilnehmer darstellen; oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen.
• eGFR < 90 ml/min/1,73 m2 basierend auf der Standardformel des Standorts beim Screening. Hinweis: Die Bewertung der eGFR kann einmal wiederholt werden, wenn sie außerhalb des Referenzbereichs liegt.
• Übermäßige Bewegung über die Aktivitäten des täglichen Lebens hinaus (z. B. Triathlon) innerhalb von 7 Tagen vor dem Check-in (Tag -1).
• Vorgeschichte schwerer Laktoseintoleranz oder Nahrungsmittelallergien/-unverträglichkeit gegenüber der Zusammensetzung des zu servierenden Standardfrühstücks mit hohem Fettgehalt (nur Kohorte G).