Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'effetto alimentare dell'INCB000631 orale su partecipanti adulti sani

Criteri di inclusione:

• Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un ICF scritto per lo studio.
• Di età compresa tra 19 e 55 anni compresi, al momento della firma dell'ICF.
• Indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2 compreso allo screening. Nota: solo fino al 25% dei partecipanti può essere arruolato con un indice di massa corporea da > 30 a ≤ 32,0 kg/m2.
• Nessun risultato clinicamente significativo nelle valutazioni di screening (cliniche, di laboratorio [eccetto i lipidi] ed ECG) come determinato dallo sperimentatore. Se lo sperimentatore ha domande su risultati clinicamente significativi, deve essere consultato il monitor medico.
• Capacità di deglutire e trattenere compresse orali.
• Disponibilità a evitare la gravidanza o la procreazione in base ai criteri definiti dal protocollo.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di malattie respiratorie, renali, gastrointestinali, endocrine, polmonari, ematopoietiche, psichiatriche e/o neurologiche incontrollate o instabili entro 6 mesi dallo screening.
• Storia di una malattia autoimmune (ad esempio, miastenia grave).
• Storia di malattia cardiovascolare, cerebrovascolare, cerebrale, vascolare periferica o trombotica o ipertensione non controllata.
• Ipertensione arteriosa (pressione arteriosa sistolica > 140 mm Hg o pressione arteriosa diastolica > 90 mm Hg allo screening, confermata dalla ripetizione del test).
• Polso a riposo confermato (fino a 3 misurazioni) < 40 bpm o > 100 bpm allo screening dei segni vitali.
• Anamnesi o presenza di un ECG anomalo prima della somministrazione della dose iniziale che, a giudizio dello sperimentatore, è clinicamente significativo. Verranno esclusi i partecipanti con un intervallo QTcF > 450 millisecondi (maschi) o > 470 millisecondi (femmine), intervallo QRS > 120 millisecondi o intervallo PR > 220 millisecondi.

Nel caso in cui un valore sia escludente, un singolo ECG verrà ripetuto due volte e verrà utilizzata una media delle 3 letture per determinare se un partecipante deve essere escluso.

• Presenza o storia di una sindrome da malassorbimento che potrebbe influenzare l'assorbimento del farmaco (p. es., malattia di Crohn o pancreatite cronica).
• Storia di tumori maligni entro 5 anni dallo screening, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle guarito, del carcinoma duttale in situ o del cancro della prostata Gleason 6.
• Anamnesi di altri tumori maligni entro 2 anni dallo screening (ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle guarito, del cancro superficiale della vescica, della neoplasia intraepiteliale della prostata, del carcinoma in situ della cervice o di altri tumori maligni non invasivi o indolenti) o di tumori provenienti da in cui il partecipante era libero da malattia per < 1 anno dopo il trattamento con intento curativo.
• Malattia gastrointestinale o intervento chirurgico clinicamente significativo attuale o recente (entro 3 mesi dallo screening) (inclusa la colecistectomia; escluse l'appendicectomia e la riparazione dell'ernia) che potrebbero influenzare l'assorbimento del farmaco in studio.
• Emoglobina, conta leucocitaria, conta piastrinica o conta assoluta dei neutrofili inferiori al limite inferiore normale di laboratorio allo screening o al check-in, confermato da test ripetuti, che è considerato clinicamente significativo a giudizio dello sperimentatore come esclusivo.
• Transaminasi epatiche (ALT e AST), ALP o bilirubina totale > 1,25 × l'ULN definito in laboratorio allo screening o al check-in, confermato da test ripetuti (ad eccezione dei partecipanti con malattia di Gilbert, per i quali la bilirubina totale deve essere ≤ 2,0 × ULN ).
• Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 4 settimane dallo screening.
• Donazione di sangue a una banca del sangue o partecipazione a uno studio clinico (eccetto una visita di screening) entro 4 settimane dallo screening (entro 2 settimane solo per la donazione di plasma).
• Trasfusione di sangue entro 4 mesi dal check-in (giorno -1).
• Malattia infettiva attiva cronica, nota o in atto che richiede un trattamento sistemico antibiotico, antifungino o antivirale (inclusa tubercolosi latente).
• Test positivo per HBV, HCV o HIV. I partecipanti i cui risultati sono compatibili con una precedente immunizzazione o immunità dovuta all'infezione da HBV possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore.
• Ricevuto un vaccino vivo (compreso quello attenuato) entro 3 mesi dall'inizio pianificato del farmaco in studio o dall'anticipazione della necessità di tale vaccino durante lo studio. Ciò include i vaccini contro l’influenza stagionale.

Nota: esempi di vaccini vivi includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster, febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin e tifo.

• Anamnesi di consumo significativo di alcol entro 3 mesi dallo screening, definito come consumo regolare di alcol > 21 unità a settimana per gli uomini e > 14 unità per le donne (1 unità = mezza pinta di birra o un bicchierino da 25 ml di alcol al 40%, 1,5 a 2 unità = 125 ml di bicchiere di vino).
• Positivo al test delle urine o del respiro per l'etanolo o allo screening positivo delle urine o del siero per droghe d'abuso che non sono altrimenti spiegate da farmaci concomitanti o dalla dieta consentiti.
• Ingestione di prodotti contenenti caffeina o xantina (ad esempio caffè, tè, bevande a base di cola, bevande energetiche e cioccolato) entro 48 ore prima del check-in.
• Consumo di bevande alcoliche, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo, pomelo, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta entro 48 ore prima del check-in.
• Storia di uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 1 mese dallo screening.
• Trattamento in corso o trattamento entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio con un altro farmaco sperimentale o arruolamento in corso in un altro studio su un farmaco sperimentale.
• Trattamento in corso o trattamento entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio con un induttore o inibitore di CYP3A4, P-gp o BCRP (fare riferimento al Certara Drug Interaction Database per i farmaci proibiti) .
• Uso attuale di farmaci proibiti come descritto nel protocollo.
• Anamnesi di qualsiasi allergia significativa ai farmaci (come anafilassi o epatotossicità) ritenuta clinicamente rilevante dallo sperimentatore.
• Ipersensibilità nota o reazione grave a INCB000631 o a qualsiasi eccipiente di INCB000631 o a qualsiasi inibitore di SPPL2a (fare riferimento alla IB).
• Incapacità di sottoporsi alla venipuntura o di tollerare l'accesso venoso (il partecipante ha vene inadeguate per ripetere la venipuntura o l'accesso venoso come determinato dallo sperimentatore o dalla persona designata).
• Incapacità o improbabilità del partecipante di rispettare lo schema di dose e le valutazioni dello studio, a giudizio dello sperimentatore o del designato.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione (inclusi contraccettivi ormonali) entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio o farmaci/prodotti senza prescrizione (inclusi minerali e fitoterapici/erboristi [inclusa l'erba di San Giovanni]/preparati di origine vegetale) entro 7 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Tuttavia, sono consentiti il ​​paracetamolo occasionale e a dose standard e le vitamine a dose standard. Non sono ammesse vitamine o integratori in grandi dosi.
• Incinta o allattamento.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la piena partecipazione allo studio, inclusa la somministrazione del farmaco oggetto dello studio e la partecipazione alle visite di studio richieste; comportare un rischio significativo per il partecipante; o interferire con l’interpretazione dei dati dello studio.
• eGFR < 90 ml/min/1,73 m2 in base alla formula standard del sito allo screening. Nota: la valutazione dell'eGFR può essere ripetuta una volta se al di fuori dell'intervallo di riferimento.
• Esercizio fisico eccessivo oltre alle attività della vita quotidiana (ad esempio triathlon) entro 7 giorni prima del check-in (giorno -1).
• Anamnesi di grave intolleranza al lattosio o allergie alimentari/intolleranza alla composizione della colazione standard ricca di grassi da servire (solo coorte G).