Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и пищевого воздействия перорального INCB000631 для здоровых взрослых участников

Критерии включения:

• Способность понимать и готовность подписать письменный МКФ для исследования.
• Возраст от 19 до 55 лет включительно на момент подписания МКФ.
• Индекс массы тела при скрининге от 18,0 до 32,0 кг/м2 включительно. Примечание. Только до 25 % участников могут быть включены в программу с индексом массы тела от > 30 до ≤ 32,0 кг/м2.
• Отсутствие клинически значимых результатов при скрининговых исследованиях (клинических, лабораторных [кроме липидов] и ЭКГ), установленных исследователем. Если у исследователя возникают вопросы по поводу клинически значимых результатов, следует проконсультироваться с медицинским наблюдателем.
• Способность глотать и удерживать таблетки для перорального применения.
• Желание избежать беременности или рождения детей на основании критериев, определенных протоколом.

Критерии исключения:

• Неконтролируемые или нестабильные респираторные, почечные, желудочно-кишечные, эндокринные, легочные, кроветворные, психиатрические и/или неврологические заболевания в анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга.
• Аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, миастения).
• В анамнезе сердечно-сосудистые, цереброваскулярные, церебральные, периферические сосудистые или тромботические заболевания или неконтролируемая гипертензия.
• Высокое артериальное давление (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. при скрининге, подтвержденное повторным тестированием).
• Подтвержденный пульс в состоянии покоя (до 3 измерений) < 40 уд./мин или > 100 уд./мин при проверке жизненно важных функций.
• Анамнез или наличие отклонений на ЭКГ до введения начальной дозы, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми. Участники с интервалом QTcF > 450 миллисекунд (мужчины) или > 470 миллисекунд (женщины), интервалом QRS > 120 миллисекунд или интервалом PR > 220 миллисекунд будут исключены.

Если значение является исключающим, одна ЭКГ будет повторена дважды, и для определения того, следует ли исключить участника, будет использоваться среднее значение трех показаний.

• Наличие или история синдрома мальабсорбции, возможно влияющего на всасывание препарата (например, болезнь Крона или хронический панкреатит).
• Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет после скрининга, за исключением излеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, протоковой карциномы in situ или рака простаты по шкале Глисона 6.
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 2 лет после скрининга (за исключением излеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, интраэпителиального новообразования предстательной железы, рака шейки матки in situ или других неинвазивных или вялотекущих злокачественных опухолей) или рака от при котором у участника не наблюдалось заболевания в течение < 1 года после лечения с лечебной целью.
• Текущее или недавнее (в течение 3 месяцев после скрининга) клинически значимое желудочно-кишечное заболевание или хирургическое вмешательство (включая холецистэктомию; за исключением аппендэктомии и герниопластики), которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата.
• Гемоглобин, количество лейкоцитов, количество тромбоцитов или абсолютное количество нейтрофилов ниже лабораторной нижней границы нормы при скрининге или при регистрации, подтвержденное повторным тестированием, что считается клинически значимым, по мнению исследователя, и является исключительным.
• Печеночные трансаминазы (АЛТ и АСТ), ЩФ или общий билирубин > 1,25 × ВГН, установленный в лаборатории при скрининге или при регистрации, подтвержденный повторным тестированием (за исключением участников с болезнью Жильбера, у которых общий билирубин должен быть ≤ 2,0 × ВГН) ).
• Любая серьезная операция в течение 4 недель после скрининга.
• Сдача крови в банк крови или участие в клиническом исследовании (кроме скринингового визита) в течение 4 недель после скрининга (в течение 2 недель только для сдачи плазмы).
• Переливание крови в течение 4 месяцев с момента поступления (День -1).
• Хроническое, известное или активное инфекционное заболевание, требующее системного лечения антибиотиками, противогрибковыми или противовирусными препаратами (включая латентный туберкулез).
• Положительный тест на ВГВ, ВГС или ВИЧ. Участники, чьи результаты совместимы с предыдущей иммунизацией или иммунитетом вследствие инфекции HBV, могут быть включены по усмотрению исследователя.
• Получили живую вакцину (в том числе аттенуированную) в течение 3 месяцев с момента запланированного начала применения исследуемого препарата или ожидания необходимости в такой вакцине во время исследования. Сюда входят вакцины против сезонного гриппа.

Примечание. Примеры живых вакцин включают, помимо прочего, следующие вакцины: корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа/опоясывающий лишай, желтая лихорадка, бешенство, палочка Кальмета-Герена и брюшной тиф.

• Значительное употребление алкоголя в анамнезе в течение 3 месяцев после скрининга определяется как регулярное употребление алкоголя > 21 единицы в неделю для мужчин и > 14 единиц для женщин (1 единица = полпинты пива или 25 мл стопки 40% спирта, 1,5). до 2 единиц = бокал вина на 125 мл).
• Положительный результат теста мочи или дыхания на этанол или положительный результат анализа мочи или сыворотки на наличие наркотических веществ, которые иначе не объясняются разрешенным сопутствующим приемом лекарств или диетой.
• Прием продуктов, содержащих кофеин или ксантин (например, кофе, чай, кола, энергетические напитки и шоколад) в течение 48 часов до регистрации заезда.
• Употребление алкогольных напитков, севильских апельсинов, грейпфрутов или грейпфрутового сока, помело, экзотических цитрусовых, гибридов грейпфрутов или фруктовых соков в течение 48 часов до регистрации заезда.
• История употребления табака или никотинсодержащих продуктов в течение 1 месяца после скрининга.
• Текущее лечение или лечение в течение 30 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) перед приемом первой дозы исследуемого препарата другим исследуемым лекарством или текущим включением в другое исследование исследуемого препарата.
• Текущее лечение или лечение в течение 30 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата с индуктором или ингибитором CYP3A4, P-gp или BCRP (запрещенные препараты см. в базе данных взаимодействия лекарств Certara) .
• Текущее использование запрещенных препаратов, как описано в протоколе.
• Любая значительная лекарственная аллергия в анамнезе (например, анафилаксия или гепатотоксичность), которую исследователь считает клинически значимой.
• Известная гиперчувствительность или тяжелая реакция на INCB000631 или любые вспомогательные вещества INCB000631 или любые ингибиторы SPPL2a (см. IB).
• Невозможность пройти венепункцию или перенести венозный доступ (у участника недостаточно вен для повторной венепункции или венозного доступа, как это определено исследователем или уполномоченным лицом).
• Неспособность или маловероятность соблюдения участником схемы дозирования и оценок исследования, по мнению исследователя или уполномоченного лица.
• Использование рецептурных лекарств (включая гормональные контрацептивы) в течение 14 дней после приема исследуемого препарата или безрецептурных лекарств/продуктов (включая минералы и фитотерапевтические средства/травы [включая зверобой]/препараты растительного происхождения) в течение 7 дней после приема исследуемого препарата. Тем не менее, разрешены редкие и стандартные дозы ацетаминофена и витаминов. Мега-дозы витаминов или добавок недопустимы.
• Беременность или кормление грудью.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать полноценному участию в исследовании, включая прием исследуемого препарата и посещение необходимых учебных визитов; представлять значительный риск для участника; или вмешиваться в интерпретацию данных исследования.
• рСКФ < 90 мл/мин/1,73 м2 по стандартной формуле объекта при отборе. Примечание. Оценку рСКФ можно повторить один раз, если она выходит за пределы референтного диапазона.
• Чрезмерные физические нагрузки, выходящие за рамки повседневной деятельности (например, триатлон) в течение 7 дней до регистрации (День -1).
• В анамнезе тяжелая непереносимость лактозы или пищевая аллергия/непереносимость состава стандартного завтрака с высоким содержанием жиров (только для группы G).