Onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voedseleffecten van orale INCB000631 op gezonde volwassen deelnemers

Inclusiecriteria:

• Begrijpelijkheid en bereidheid om een ​​schriftelijke ICF voor het onderzoek te ondertekenen.
• In de leeftijd van 19 tot en met 55 jaar op het moment van ondertekening van de ICF.
• Body mass index tussen 18,0 en 32,0 kg/m2, inclusief, bij screening. Let op: Slechts maximaal 25% van de deelnemers mag worden ingeschreven met een body mass index > 30 tot ≤ 32,0 kg/m2.
• Geen klinisch significante bevindingen bij screeningevaluaties (klinisch, laboratorium [behalve lipiden] en ECG) zoals bepaald door de onderzoeker. Als de onderzoeker vragen heeft over klinisch significante bevindingen, moet de medische monitor worden geraadpleegd.
• Vermogen om orale tabletten door te slikken en vast te houden.
• Bereidheid om zwangerschap of het verwekken van kinderen te vermijden op basis van de in het protocol gedefinieerde criteria.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van ongecontroleerde of onstabiele ademhalings-, nier-, gastro-intestinale, endocriene, long-, hematopoëtische, psychiatrische en/of neurologische aandoeningen binnen 6 maanden na screening.
• Voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte (bijvoorbeeld myasthenia gravis).
• Voorgeschiedenis van cardiovasculaire, cerebrovasculaire, cerebrale, perifere vasculaire of trombotische aandoeningen of ongecontroleerde hypertensie.
• Hoge bloeddruk (systolische bloeddruk > 140 mm Hg of diastolische bloeddruk > 90 mm Hg bij screening, bevestigd door herhaald testen).
• Bevestigde rustpuls (maximaal 3 metingen) < 40 bpm of > 100 bpm bij screening op vitale functies.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal ECG vóór toediening van de initiële dosis, dat naar de mening van de onderzoeker klinisch significant is. Deelnemers met een QTcF-interval > 450 milliseconden (mannen) of > 470 milliseconden (vrouwen), QRS-interval > 120 milliseconden of PR-interval > 220 milliseconden worden uitgesloten.

In het geval dat een waarde uitgesloten is, wordt een enkele ECG twee keer herhaald en wordt een gemiddelde van de drie metingen gebruikt om te bepalen of een deelnemer moet worden uitgesloten.

• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van een malabsorptiesyndroom dat mogelijk de absorptie van het geneesmiddel beïnvloedt (bijvoorbeeld de ziekte van Crohn of chronische pancreatitis).
• Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar na screening, met uitzondering van genezen basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, ductaal carcinoom in situ of Gleason 6-prostaatkanker.
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 2 jaar na screening (met uitzondering van genezen basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, intra-epitheliaal neoplasma van de prostaat, carcinoma in situ van de cervix of andere niet-invasieve of indolente maligniteiten) of vormen van kanker waarbij de deelnemer < 1 jaar ziektevrij is na behandeling met curatieve intentie.
• Huidige of recente (binnen 3 maanden na screening) klinisch significante gastro-intestinale ziekte of operatie (waaronder cholecystectomie; met uitzondering van blindedarmoperatie en herstel van een hernia) die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen beïnvloeden.
• Hemoglobine, leukocytenaantal, bloedplaatjesaantal of absoluut aantal neutrofielen lager dan de laboratoriumondergrens van normaal bij screening of bij check-in, bevestigd door herhaald testen, wordt volgens de onderzoeker als uitsluitend beschouwd.
• Levertransaminasen (ALT en AST), ALP of totaal bilirubine > 1,25 x de laboratoriumgedefinieerde ULN bij screening of bij check-in, bevestigd door herhaald testen (behalve deelnemers met de ziekte van Gilbert, voor wie het totale bilirubine ≤ 2,0 x ULN moet zijn ).
• Elke grote operatie binnen 4 weken na screening.
• Donatie van bloed aan een bloedbank of deelname aan een klinische studie (behalve een screeningsbezoek) binnen 4 weken na de screening (binnen 2 weken voor alleen plasmadonatie).
• Bloedtransfusie binnen 4 maanden na check-in (dag -1).
• Chronische, bekende of huidige actieve infectieziekte die systemische antibiotica-, antischimmel- of antivirale behandeling vereist (inclusief latente tuberculose).
• Positieve test op HBV, HCV of HIV. Deelnemers waarvan de resultaten verenigbaar zijn met eerdere immunisatie of immuniteit als gevolg van infectie met HBV, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen.
• Ontvangen van een levend vaccin (inclusief verzwakt) binnen 3 maanden na de geplande start van het onderzoeksgeneesmiddel of anticipatie op de noodzaak van een dergelijk vaccin tijdens het onderzoek. Dit geldt ook voor seizoensgriepvaccins.

Opmerking: Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, waterpokken/zoster, gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin en tyfus.

• Geschiedenis van significant alcoholgebruik binnen 3 maanden na screening, gedefinieerd als regelmatig alcoholgebruik > 21 eenheden per week voor mannen en > 14 eenheden voor vrouwen (1 eenheid = een halve pint bier of een shot van 25 ml 40% sterke drank, 1,5 tot 2 eenheden = 125 ml glas wijn).
• Positieve urine- of ademtest voor ethanol of positieve urine- of serumscreening voor misbruik van drugs die niet op andere wijze verklaard kunnen worden door toegestane gelijktijdige medicatie of dieet.
• Inname van cafeïne- of xanthine-bevattende producten (bijv. koffie, thee, coladranken, energiedrankjes en chocolade) binnen 48 uur vóór het inchecken.
• Consumptie van alcoholische dranken, sinaasappels uit Sevilla, grapefruit of grapefruitsap, pomelo's, exotische citrusvruchten, grapefruithybriden of vruchtensappen binnen 48 uur vóór het inchecken.
• Geschiedenis van tabaks- of nicotinebevattend productgebruik binnen 1 maand na screening.
• Huidige behandeling of behandeling binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke langer is) vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel met een ander onderzoeksmedicijn of huidige deelname aan een ander onderzoeksgeneesmiddelonderzoek.
• Huidige behandeling of behandeling binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke langer is) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel met een inductor of remmer van CYP3A4, P-gp of BCRP (raadpleeg de Certara Drug Interaction Database voor verboden geneesmiddelen) .
• Actueel gebruik van verboden medicijnen zoals beschreven in het protocol.
• Voorgeschiedenis van een significante geneesmiddelallergie (zoals anafylaxie of hepatotoxiciteit) die door de onderzoeker klinisch relevant wordt geacht.
• Bekende overgevoeligheid of ernstige reactie op INCB000631 of op één van de hulpstoffen van INCB000631 of op SPPL2a-remmers (zie de IB).
• Onvermogen om venapunctie te ondergaan of veneuze toegang te tolereren (deelnemer heeft onvoldoende aderen voor herhaalde venapunctie of veneuze toegang zoals bepaald door de onderzoeker of aangewezen persoon).
• Onvermogen of onwaarschijnlijkheid van de deelnemer om te voldoen aan het dosisschema en de onderzoeksevaluaties, naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon.
• Gebruik van voorgeschreven medicijnen (inclusief hormonale anticonceptiva) binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of niet-voorgeschreven medicijnen/producten (inclusief mineralen en fytotherapeutica/kruiden [inclusief sint-janskruid]/preparaten afgeleid van planten) binnen 7 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Incidentele en standaarddoseringen paracetamol en vitamines in de standaarddosering zijn echter wel toegestaan. Megadosis vitamines of supplementen zijn niet toegestaan.
• Zwanger of borstvoeding gevend.
• Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de volledige deelname aan het onderzoek zou belemmeren, inclusief de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en het bijwonen van de vereiste studiebezoeken; een aanzienlijk risico voor de deelnemer opleveren; of interfereren met de interpretatie van onderzoeksgegevens.
• eGFR < 90 ml/min/1,73 m2 gebaseerd op de standaardformule van de locatie bij screening. Opmerking: De beoordeling van de eGFR kan één keer worden herhaald als deze buiten het referentiebereik valt.
• Overmatige lichaamsbeweging buiten de activiteiten van het dagelijks leven (bijvoorbeeld triatlon) binnen 7 dagen vóór het inchecken (dag -1).
• Voorgeschiedenis van ernstige lactose-intolerantie of voedselallergie/-intolerantie voor de samenstelling van het standaard vetrijke ontbijt dat geserveerd wordt (alleen Cohort G).