Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę, farmakodynamikę i wpływ pokarmowy doustnego preparatu INCB000631 na zdrowe dorosłe osoby

Kryteria włączenia:

• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego protokołu ICF na potrzeby badania.
• Wiek od 19 do 55 lat włącznie w chwili podpisania ICF.
• Wskaźnik masy ciała w momencie badania przesiewowego mieścił się w przedziale od 18,0 do 32,0 kg/m2 włącznie. Uwaga: do badania może przystąpić maksymalnie 25% uczestników, których wskaźnik masy ciała wynosi > 30 do ≤ 32,0 kg/m2.
• Brak istotnych klinicznie wyników badań przesiewowych (klinicznych, laboratoryjnych [z wyjątkiem lipidów] i EKG) określonych przez badacza. Jeżeli badacz ma pytania dotyczące istotnych klinicznie wyników, należy skonsultować się z monitorującym badaniem medycznym.
• Możliwość połykania i zatrzymywania tabletek doustnych.
• Chęć uniknięcia ciąży lub zostania ojcem na podstawie kryteriów określonych w protokole.

Kryteria wykluczenia:

• Historia niekontrolowanych lub niestabilnych chorób układu oddechowego, nerek, przewodu pokarmowego, endokrynologicznego, płucnego, krwiotwórczego, psychiatrycznego i/lub neurologicznego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
• Historia choroby autoimmunologicznej (np. miastenia).
• Historia chorób sercowo-naczyniowych, mózgowo-naczyniowych, mózgowych, naczyń obwodowych lub zakrzepowych lub niekontrolowanego nadciśnienia.
• Wysokie ciśnienie krwi (skurczowe ciśnienie krwi > 140 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mm Hg w badaniu przesiewowym, potwierdzone powtarzanym badaniem).
• Potwierdzony puls spoczynkowy (do 3 pomiarów) < 40 uderzeń na minutę lub > 100 uderzeń na minutę w badaniu przesiewowym funkcji życiowych.
• Historia lub obecność nieprawidłowego zapisu EKG przed podaniem dawki początkowej, który w opinii badacza jest istotny klinicznie. Uczestnicy z odstępem QTcF > 450 milisekund (mężczyźni) lub > 470 milisekund (kobiety), odstępem QRS > 120 milisekund lub odstępem PR > 220 milisekund zostaną wykluczeni.

Jeżeli wartość ma charakter wykluczający, pojedyncze EKG zostanie powtórzone dwukrotnie, a średnia z 3 odczytów zostanie wykorzystana do ustalenia, czy uczestnik powinien zostać wykluczony.

• Obecność lub historia zespołu złego wchłaniania, który może wpływać na wchłanianie leku (np. choroba Leśniowskiego-Crohna lub przewlekłe zapalenie trzustki).
• Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat od badania przesiewowego, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka przewodowego in situ lub raka prostaty w skali Gleasona 6.
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat od badania przesiewowego (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, śródnabłonkowego nowotworu prostaty, raka in situ szyjki macicy lub innego nieinwazyjnego lub powolnego nowotworu złośliwego) lub nowotworów w którym uczestnik był wolny od choroby przez < 1 rok po leczeniu mającym na celu wyleczenie.
• Obecna lub niedawna (w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego) istotna klinicznie choroba przewodu pokarmowego lub operacja (w tym cholecystektomia; z wyłączeniem wycięcia wyrostka robaczkowego i operacji przepukliny), które mogą mieć wpływ na wchłanianie badanego leku.
• Hemoglobina, liczba białych krwinek, liczba płytek krwi lub bezwzględna liczba neutrofilów mniejsza niż dolna granica normy laboratoryjnej podczas badania przesiewowego lub podczas odprawy, potwierdzona ponownym badaniem, co w opinii badacza jest uważane za istotne klinicznie i wykluczające.
• Transaminazy wątrobowe (ALT i AST), ALP lub bilirubina całkowita > 1,25 × określona laboratoryjnie górna granica normy podczas badania przesiewowego lub podczas odprawy, potwierdzona powtarzanym badaniem (z wyjątkiem uczestników z chorobą Gilberta, u których bilirubina całkowita musi wynosić ≤ 2,0 × GGN ).
• Każda poważna operacja w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
• Oddanie krwi do banku krwi lub udział w badaniu klinicznym (z wyjątkiem wizyty przesiewowej) w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego (w ciągu 2 tygodni wyłącznie w przypadku oddania osocza).
• Transfuzja krwi w ciągu 4 miesięcy od zameldowania (dzień -1).
• Przewlekła, znana lub obecnie aktywna choroba zakaźna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, lekami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi (w tym utajona gruźlica).
• Pozytywny wynik testu na HBV, HCV lub HIV. Uczestnicy, których wyniki są zgodne z wcześniejszym szczepieniem lub odpornością na zakażenie HBV, mogą zostać włączeni według uznania badacza.
• Otrzymał żywą szczepionkę (w tym atenuowaną) w ciągu 3 miesięcy od planowanego rozpoczęcia podawania badanego leku lub przewidywania zapotrzebowania na taką szczepionkę w trakcie badania. Dotyczy to szczepionek przeciwko grypie sezonowej.

Uwaga: Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec, żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin i dur brzuszny.

• Historia znacznego spożycia alkoholu w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego, definiowana jako regularne spożywanie alkoholu > 21 jednostek tygodniowo w przypadku mężczyzn i > 14 jednostek w przypadku kobiet (1 jednostka = pół pinty piwa lub 25 ml kieliszek 40% spirytusu, 1,5 na 2 jednostki = 125 ml kieliszka wina).
• Pozytywny wynik testu moczu lub oddechu na obecność etanolu lub pozytywny wynik badania moczu lub surowicy na obecność narkotyków, których nie można wytłumaczyć dozwolonymi jednocześnie lekami lub dietą.
• Spożycie produktów zawierających kofeinę lub ksantynę (np. kawy, herbaty, napojów typu cola, napojów energetycznych i czekolady) w ciągu 48 godzin przed zameldowaniem.
• Spożycie napojów alkoholowych, pomarańczy sewilskich, grejpfrutów lub soku grejpfrutowego, pomelo, egzotycznych owoców cytrusowych, hybryd grejpfrutów lub soków owocowych w ciągu 48 godzin przed zameldowaniem.
• Historia używania tytoniu lub produktów zawierających nikotynę w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego.
• Obecne leczenie lub leczenie w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku innym badanym lekiem lub bieżącym włączeniem do innego badania leku eksperymentalnego.
• Obecne leczenie lub leczenie w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku z induktorem lub inhibitorem CYP3A4, P-gp lub BCRP (patrz baza danych interakcji leków Certara dotycząca leków zabronionych) .
• Bieżące zażywanie zabronionych leków zgodnie z opisem w protokole.
• Historia wszelkich znaczących alergii na leki (takich jak anafilaksja lub hepatotoksyczność) uznanych przez badacza za istotne klinicznie.
• Znana nadwrażliwość lub ciężka reakcja na INCB000631 lub którąkolwiek substancję pomocniczą INCB000631 lub którykolwiek inhibitor SPPL2a (patrz IB).
• Niemożność poddania się nakłuciu żyły lub tolerancja dostępu żylnego (uczestnik ma niewystarczające żyły do ​​ponownego nakłucia żyły lub dostępu żylnego, zgodnie z oceną badacza lub wyznaczonej osoby).
• W opinii badacza lub wyznaczonej osoby niemożność lub brak prawdopodobieństwa przestrzegania przez uczestnika harmonogramu dawkowania i ocen badania.
• Stosowanie leków na receptę (w tym hormonalnych środków antykoncepcyjnych) w ciągu 14 dni od podania badanego leku lub leków/produktów dostępnych bez recepty (w tym minerałów i fitoterapeutyków/zioł [w tym dziurawca zwyczajnego]/preparatów pochodzenia roślinnego) w ciągu 7 dni od podania badanego leku. Dozwolone jest jednak okazjonalne przyjmowanie acetaminofenu i witamin w standardowych dawkach. Megadawki witamin i suplementów są niedozwolone.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Każdy stan, który w ocenie badacza zakłócałby pełny udział w badaniu, w tym podawanie badanego leku i uczestnictwo w wymaganych wizytach badawczych; stwarzać znaczące ryzyko dla uczestnika; lub zakłócać interpretację danych z badania.
• eGFR < 90 ml/min/1,73 m2 w oparciu o standardową formułę obiektu obowiązującą podczas przeglądu. Uwaga: Ocenę eGFR można powtórzyć raz, jeśli wynik wykracza poza zakres referencyjny.
• Nadmierne ćwiczenia wykraczające poza czynności dnia codziennego (np. triathlon) w ciągu 7 dni przed zameldowaniem (Dzień -1).
• Historia ciężkiej nietolerancji laktozy lub alergii/nietolerancji pokarmowej na skład standardowego śniadania wysokotłuszczowego, które będzie podawane (tylko kohorta G).