Tutkimus suun kautta otettavan INCB000631:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja ruoan vaikutusta terveille aikuisille osallistujille

Sisällön kriteerit:

• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen ICF tutkimuksesta.
• ICF:n allekirjoitushetkellä 19–55 vuotta, mukaan lukien.
• Painoindeksi 18,0 - 32,0 kg/m2 seulonnassa. Huomautus: Vain enintään 25 % osallistujista voi olla mukana, joiden painoindeksi on > 30 - ≤ 32,0 kg/m2.
• Ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä seulontaarvioinneissa (kliininen, laboratorio [paitsi lipidit] ja EKG), jotka tutkija on määrittänyt. Jos tutkijalla on kysyttävää kliinisesti merkittävistä löydöksistä, hänen tulee kääntyä lääkärin puoleen.
• Kyky niellä ja pitää oraaliset tabletit.
• Halukkuus välttää raskautta tai lasten syntymistä protokollan määrittelemien kriteerien perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin hallitsematon tai epävakaa hengityselinten, munuaisten, maha-suolikanavan, endokriininen, keuhko-, hematopoieettinen, psykiatrinen ja/tai neurologinen sairaus 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Aiempi autoimmuunisairaus (esim. myasthenia gravis).
• Aiempi sydän-, aivo-, aivo-, ääreisverisuonisairaus tai tromboottinen sairaus tai hallitsematon verenpainetauti.
• Korkea verenpaine (systolinen verenpaine > 140 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 90 mm Hg seulonnassa, varmistettu toistuvilla testeillä).
• Vahvistettu lepopulssi (enintään 3 mittausta) < 40 bpm tai > 100 bpm elintoimintojen seulonnassa.
• Epänormaali EKG:n historia tai esiintyminen ennen aloitusannoksen antamista, mikä tutkijan mielestä on kliinisesti merkittävä. Osallistujat, joiden QTcF-väli on > 450 millisekuntia (miehet) tai > 470 millisekuntia (naiset), QRS-väli > 120 millisekuntia tai PR-väli > 220 millisekuntia, suljetaan pois.

Jos arvo on poissulkeva, yksi EKG toistetaan kahdesti, ja kolmen lukeman keskiarvoa käytetään määrittämään, pitäisikö osallistuja sulkea pois.

• Lääkkeen imeytymiseen mahdollisesti vaikuttava imeytymishäiriö (esim. Crohnin tauti tai krooninen haimatulehdus).
• Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä seulonnasta, lukuun ottamatta parantunutta ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää, in situ -tiehyesyöpää tai Gleason 6 -eturauhassyöpää.
• Aiemmat muut pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden sisällä seulonnasta (lukuun ottamatta parantunutta ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää, eturauhasen intraepiteliaalista kasvainta, kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai muuta ei-invasiivista tai indolenttia maligniteettia) tai syöpää jossa osallistuja on ollut taudista vapaa < 1 vuoden ajan parantavan hoidon jälkeen.
• Nykyinen tai äskettäin (3 kuukauden sisällä seulonnasta) kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan sairaus tai leikkaus (mukaan lukien kolekystektomia; lukuun ottamatta umpilisäkkeen poistoa ja tyrän korjausta), joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen.
• Hemoglobiini, valkosolujen määrä, verihiutaleiden määrä tai absoluuttinen neutrofiilien määrä on pienempi kuin laboratorionormaalin alaraja seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä, vahvistettu toistuvilla testeillä, jota pidetään kliinisesti merkittävänä tutkijan mielestä poissulkevana.
• Maksan transaminaasit (ALT ja ASAT), ALP tai kokonaisbilirubiini > 1,25 × laboratorion määrittelemä ULN seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä, varmistettu toistuvilla testeillä (paitsi Gilbertin tautia sairastavat osallistujat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 2,0 × ULN ).
• Mikä tahansa suuri leikkaus 4 viikon sisällä seulonnasta.
• Verenluovutus veripankkiin tai osallistuminen kliiniseen tutkimukseen (lukuun ottamatta seulontakäyntiä) 4 viikon sisällä seulonnasta (vain plasman luovutuksen osalta 2 viikon sisällä).
• Verensiirto 4 kuukauden sisällä sisäänkirjautumisesta (päivä -1).
• Krooninen, tunnettu tai nykyinen aktiivinen infektiosairaus, joka vaatii systeemistä antibiootti-, sienilääke- tai viruslääkitystä (mukaan lukien piilevä tuberkuloosi).
• Positiivinen testi HBV:lle, HCV:lle tai HIV:lle. Osallistujat, joiden tulokset ovat yhteensopivia aiemman HBV-tartunnan saamisen tai immuniteetin kanssa, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan.
• Sai elävän rokotteen (mukaan lukien heikennetty) 3 kuukauden sisällä suunnitellusta tutkimuslääkkeen aloittamisesta tai tällaisen rokotteen tarpeesta tutkimuksen aikana. Tämä sisältää kausi-influenssarokotteet.

Huomautus: Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat seuraavat, mutta eivät rajoitu näihin: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster, keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin ja lavantauti.

• Merkittävä alkoholinkäyttö kolmen kuukauden sisällä seulonnasta, määritellään säännölliseksi alkoholinkäytöksi > 21 yksikköä viikossa miehillä ja > 14 yksikköä naisilla (1 yksikkö = puoli tuoppia olutta tai 25 ml 40-prosenttista alkoholia, 1,5 2 yksikköön = 125 ml lasillista viiniä).
• Positiivinen virtsa- tai hengitystesti etanolin varalta tai positiivinen virtsan tai seerumin seulonta lääkkeiden väärinkäytön varalta, joita ei muuten selitetä sallituilla samanaikaisilla lääkkeillä tai ruokavaliolla.
• Kofeiinia tai ksantiinia sisältävien tuotteiden (esim. kahvi, tee, kolajuomat, energiajuomat ja suklaa) nauttiminen 48 tunnin sisällä ennen sisäänkirjautumista.
• Alkoholijuomien, Sevillan appelsiinien, greippien tai greippimehujen, pomelojen, eksoottisten sitrushedelmien, greippihybridien tai hedelmämehujen nauttiminen 48 tunnin sisällä ennen sisäänkirjautumista.
• Tupakan tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 1 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Nykyinen hoito tai hoito 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta toisella tutkimuslääkkeellä tai nykyinen ilmoittautuminen toiseen tutkimuslääketutkimukseen.
• Nykyinen hoito tai hoito 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta CYP3A4:n, P-gp:n tai BCRP:n indusoijalla tai estäjällä (katso kiellettyjen lääkkeiden Certara Drug Interaction Database) .
• Kiellettyjen lääkkeiden nykyinen käyttö pöytäkirjassa kuvatulla tavalla.
• Aiemmin mikä tahansa merkittävä lääkeaineallergia (kuten anafylaksia tai maksatoksisuus), jonka tutkija pitää kliinisesti merkityksellisenä.
• Tunnettu yliherkkyys tai vakava reaktio INCB000631:lle tai jollekin INCB000631:n tai SPPL2a-estäjän apuaineille (katso IB).
• Kyvyttömyys tehdä laskimopunktio tai sietää laskimopääsyä (osallistujalla ei ole riittävät suonet toistuvaa laskimopunktiota tai laskimopääsyä varten tutkijan tai valtuutetun päättämänä).
• Osallistujan kyvyttömyys tai epätodennäköisyys noudattaa annosaikataulua ja tutkimusarvioita tutkijan tai nimetyn henkilön mielestä.
• Reseptilääkkeiden (mukaan lukien hormonaaliset ehkäisyvalmisteet) käyttö 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta tai reseptivapaiden lääkkeiden/tuotteiden (mukaan lukien kivennäisaineet ja fytoterapeuttiset aineet/yrtit [mukaan lukien mäkikuisma]/kasviperäiset valmisteet) käyttö 7 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta. Kuitenkin satunnainen ja vakioannos asetaminofeeni ja standardiannos vitamiinit ovat sallittuja. Mega-annos vitamiinit tai lisäravinteet eivät ole sallittuja.
• Raskaana oleva tai imettävä.
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan harkinnan mukaan häiritsevät täysimääräistä osallistumista tutkimukseen, mukaan lukien tutkimuslääkkeen antaminen ja osallistuminen vaadituille opintokäynneille; aiheuttaa merkittävän riskin osallistujalle; tai häiritä tutkimustietojen tulkintaa.
• eGFR < 90 ml/min/1,73 m2 seulontapaikan vakiokaavan perusteella. Huomautus: eGFR:n arviointi voidaan toistaa kerran, jos se on vertailualueen ulkopuolella.
• Liiallinen harjoittelu jokapäiväisen elämän (esim. triathlon) ulkopuolella 7 päivää ennen lähtöselvitystä (päivä -1).
• Aiemmin vaikea laktoosi-intoleranssi tai ruoka-aineallergia/intoleranssi tavallisen runsasrasvaisen aamiaisen koostumukselle (vain kohortti G).