高悪性度漿液性卵巣癌におけるRPL8タンパク質変化の役割 (OVCAR)

研究の背景と理論的根拠:

オンラインデータベース「The Cancer Genome Atlas」で入手可能な、高悪性度漿液性卵巣癌（HGSOC）患者に関するデータセットの予備分析から、リボソームタンパク質L8（RPL8）をコードする遺伝子が高頻度で増幅されていることを発見しました（~ 30%)HGSOC で。 さらに、その mRNA 発現はその遺伝子増幅と正の相関関係にありますが、これはこれまでに報告も研究もされていない観察です。 RPL8 は、タンパク質合成に関与する大きなリボソーム サブユニットの構造成分です。 これと我々の予備データに基づいて、我々はRPL8の増幅が卵巣癌の発生に役割を果たしているのではないかという仮説を立てています。 卵巣がんにおける RPL8 増幅の影響を理解することで、このよく理解されていないがんの生物学について新たな洞察が得られる可能性があります。

研究の目的:

このプロジェクトの主な目的は、最も適切な治療選択肢を選択する際のリスク評価と患者層別化の両方のバイオマーカーとして RPL8 を使用できるかどうかを判断することです。 具体的には、次のことを研究することを目指しています。

1. RPL8の遺伝的状態と臨床転帰との関係。
2. 治療反応に対する RPL8 増幅の寄与。

研究対象のヒト組織の種類:

分析は、卵巣がん切除から得られた腫瘍組織サンプルに対して行われます。 一部のサンプルはすでに収集され IRCCS に保管されていますが、その他のサンプルはまだ収集されていません。

調査の種類:

• RPL8、C-MYC、および関連遺伝子の発現解析 (RT-PCR、ddPCR、WB、IHC)。
• 遺伝子コピー数分析および突然変異スクリーニング (ddPCR および同様の分子技術)。
• 患者の病理学的データ、追跡データ、および治療反応結果の間の考えられる関連性の分析。

分析方法:

RPL8 および C-MYC の遺伝的状態、発現、および細胞内局在に関するデータは、患者の病歴および臨床状態に関連するカテゴリ変数および連続変数と相関します。 カテゴリ変数間の差異は、データ分布が正規かどうか (コルモゴロフ-スミルノフ検定で評価) に応じて、分散分析 (ANOVA)、マン-ホイットニー検定、またはクラスカル-ウォリス検定を使用して分析されます。 連続変数間の相関は、ピアソン テストまたはスピアマン テストを使用して、やはりデータ分布に基づいて評価されます。

研究対象集団の一般的な特徴:

包含基準:

• 年齢 18 歳以上。
• 発症時または再発時の高悪性度（3または4）漿液性卵巣癌の診断。
• 研究に参加するためのインフォームドコンセントに署名しました。

除外基準:

• 漿液性以外の組織型の卵巣腫瘍。
• 他の原発腫瘍の種類。

研究デザインのレトロスペクティブ (アーカイブ資料に関する) + 前向き