Rôle des altérations de la protéine RPL8 dans le carcinome séreux de l'ovaire de haut grade (OVCAR)

Contexte et justification de l’étude :

À partir de nos analyses préliminaires d'un ensemble de données sur des patientes atteintes d'un carcinome séreux de l'ovaire de haut grade (HGSOC), disponibles dans la base de données en ligne The Cancer Genome Atlas, nous avons constaté que le gène codant pour la protéine ribosomale L8 (RPL8) est amplifié à haute fréquence (~ 30%) en HGSOC. De plus, son expression d’ARNm est positivement corrélée à son amplification génétique, une observation qui n’a jamais été rapportée ni étudiée dans la littérature. RPL8 est un composant structurel de la grande sous-unité ribosomale, impliquée dans la synthèse des protéines. Sur cette base et sur nos données préliminaires, nous émettons l'hypothèse que l'amplification de RPL8 pourrait jouer un rôle dans le développement du cancer de l'ovaire. Comprendre l’impact de l’amplification de RPL8 sur le cancer de l’ovaire pourrait fournir de nouvelles informations sur la biologie de ce cancer mal compris.

Objectifs de l'étude :

L'objectif principal de ce projet est de déterminer si RPL8 peut être utilisé comme biomarqueur à la fois pour l'évaluation des risques et pour la stratification des patients dans le choix de l'option thérapeutique la plus appropriée. Plus précisément, nous visons à étudier :

1. La relation entre le statut génétique de RPL8 et les résultats cliniques.
2. La contribution de l'amplification RPL8 à la réponse au traitement.

Type de tissu humain étudié :

Les analyses seront effectuées sur des échantillons de tissus tumoraux obtenus à partir de résections du cancer de l'ovaire. Certains échantillons ont déjà été collectés et stockés à l'IRCCS, tandis que d'autres doivent encore être collectés.

Type d'enquête :

• Analyse de l'expression de RPL8, C-MYC et des gènes associés (RT-PCR, ddPCR, WB, IHC).
• Analyse du nombre de copies de gènes et dépistage des mutations (ddPCR et techniques moléculaires similaires).
• Analyse des associations possibles entre les données pathologiques, les données de suivi et les résultats de la réponse thérapeutique chez les patients.

Méthodologie d'analyse :

Les données sur le statut génétique, l'expression et la localisation subcellulaire de RPL8 et C-MYC seront corrélées avec des variables catégorielles et continues liées aux antécédents médicaux et à l'état clinique des patients. Les différences entre les variables catégorielles seront analysées à l'aide de l'analyse de variance (ANOVA), du test de Mann-Whitney ou du test de Kruskal-Wallis, selon que la distribution des données est normale ou non (évaluée via le test de Kolmogorov-Smirnov). Les corrélations entre variables continues seront évaluées à l'aide de tests de Pearson ou de Spearman, toujours basés sur la distribution des données.

Caractéristiques générales de la population étudiée :

Critères d'inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Diagnostic de carcinome séreux de l'ovaire de haut grade (3 ou 4), soit d'apparition, soit de récidive.
• Consentement éclairé signé pour participer à l'étude.

Critères d'exclusion :

• Tumeurs ovariennes de types histologiques autres que séreuses.
• Autres types de tumeurs primaires.

Rétrospective Study Design (sur matériel d’archives) + prospective