Papel de las alteraciones de la proteína RPL8 en el carcinoma seroso de ovario de alto grado (OVCAR)

Antecedentes y fundamento del estudio:

A partir de nuestros análisis preliminares de un conjunto de datos sobre pacientes con carcinoma de ovario seroso de alto grado (HGSOC), disponible en la base de datos en línea The Cancer Genome Atlas, encontramos que el gen que codifica la proteína ribosómica L8 (RPL8) se amplifica a alta frecuencia (~ 30%) en HGSOC. Además, su expresión de ARNm se correlaciona positivamente con su amplificación genética, una observación que no se informó ni se estudió anteriormente en la literatura. RPL8 es un componente estructural de la subunidad ribosomal grande, que participa en la síntesis de proteínas. Con base en esto y en nuestros datos preliminares, planteamos la hipótesis de que la amplificación de RPL8 puede desempeñar un papel en el desarrollo del cáncer de ovario. Comprender el impacto de la amplificación de RPL8 en el cáncer de ovario podría proporcionar nuevos conocimientos sobre la biología de este cáncer poco comprendido.

Objetivos del estudio:

El principal objetivo de este proyecto es determinar si RPL8 puede utilizarse como biomarcador tanto para la evaluación de riesgos como para la estratificación de pacientes a la hora de elegir la opción terapéutica más adecuada. En concreto pretendemos estudiar:

1. La relación entre el estado genético de RPL8 y los resultados clínicos.
2. La contribución de la amplificación de RPL8 a la respuesta al tratamiento.

Tipo de tejido humano en estudio:

Los análisis se realizarán en muestras de tejido tumoral obtenidas de resecciones de cáncer de ovario. Algunas muestras ya han sido recolectadas y almacenadas en el IRCCS, mientras que otras aún no se han recolectado.

Tipo de investigación:

• Análisis de expresión de RPL8, C-MYC y genes relacionados (RT-PCR, ddPCR, WB, IHC).
• Análisis del número de copias de genes y detección de mutaciones (ddPCR y técnicas moleculares similares).
• Análisis de posibles asociaciones entre datos patológicos, datos de seguimiento y resultados de respuesta terapéutica en pacientes.

Metodología de análisis:

Los datos sobre el estado genético, la expresión y la localización subcelular de RPL8 y C-MYC se correlacionarán con variables categóricas y continuas relacionadas con el historial médico y el estado clínico de los pacientes. Las diferencias entre variables categóricas se analizarán mediante análisis de varianza (ANOVA), la prueba de Mann-Whitney o la prueba de Kruskal-Wallis, dependiendo de si la distribución de los datos es normal o no (evaluada mediante la prueba de Kolmogorov-Smirnov). Las correlaciones entre variables continuas se evaluarán mediante pruebas de Pearson o Spearman, nuevamente basadas en la distribución de datos.

Características generales de la población de estudio:

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años.
• Diagnóstico de carcinoma de ovario seroso de alto grado (3 o 4), ya sea al inicio o en recurrencia.
• Consentimiento informado firmado para participar en el estudio.

Criterios de exclusión:

• Tumores de ovario de tipos histológicos distintos de los serosos.
• Otros tipos de tumores primarios.

Diseño de estudio retrospectivo (sobre material de archivo) + prospectivo