Rolle von RPL8-Proteinveränderungen beim hochgradigen serösen Ovarialkarzinom (OVCAR)

Hintergrund und Begründung der Studie:

Aus unseren vorläufigen Analysen eines Datensatzes über Patienten mit hochgradigem serösem Ovarialkarzinom (HGSOC), der in der Online-Datenbank The Cancer Genome Atlas verfügbar ist, haben wir herausgefunden, dass das Gen, das für das ribosomale Protein L8 (RPL8) kodiert, mit hoher Frequenz amplifiziert wird (~ 30%) im HGSOC. Darüber hinaus korreliert seine mRNA-Expression positiv mit seiner genetischen Amplifikation – eine Beobachtung, die bisher in der Literatur nicht berichtet oder untersucht wurde. RPL8 ist ein Strukturbestandteil der großen ribosomalen Untereinheit, die an der Proteinsynthese beteiligt ist. Auf dieser Grundlage und auf unseren vorläufigen Daten gehen wir davon aus, dass die RPL8-Amplifikation eine Rolle bei der Entstehung von Eierstockkrebs spielen könnte. Das Verständnis der Auswirkungen der RPL8-Amplifikation bei Eierstockkrebs könnte neue Einblicke in die Biologie dieses kaum verstandenen Krebses liefern.

Studienziele:

Das Hauptziel dieses Projekts besteht darin, festzustellen, ob RPL8 als Biomarker sowohl zur Risikobewertung als auch zur Patientenstratifizierung bei der Auswahl der am besten geeigneten Therapieoption verwendet werden kann. Konkret wollen wir Folgendes untersuchen:

1. Die Beziehung zwischen dem genetischen Status von RPL8 und den klinischen Ergebnissen.
2. Der Beitrag der RPL8-Amplifikation zum Ansprechen auf die Behandlung.

Art des untersuchten menschlichen Gewebes:

Die Analysen werden an Tumorgewebeproben durchgeführt, die aus Resektionen von Eierstockkrebs gewonnen wurden. Einige Proben wurden bereits gesammelt und im IRCCS gelagert, während andere noch gesammelt werden müssen.

Art der Untersuchung:

• Expressionsanalyse von RPL8, C-MYC und verwandten Genen (RT-PCR, ddPCR, WB, IHC).
• Analyse der Genkopienzahl und Mutationsscreening (ddPCR und ähnliche molekulare Techniken).
• Analyse möglicher Zusammenhänge zwischen pathologischen Daten, Follow-up-Daten und therapeutischen Reaktionsergebnissen bei Patienten.

Analysemethodik:

Daten zum genetischen Status, zur Expression und zur subzellulären Lokalisierung von RPL8 und C-MYC werden mit kategorialen und kontinuierlichen Variablen korreliert, die sich auf die Krankengeschichte und den klinischen Status des Patienten beziehen. Unterschiede zwischen kategorialen Variablen werden mithilfe der Varianzanalyse (ANOVA), des Mann-Whitney-Tests oder des Kruskal-Wallis-Tests analysiert, je nachdem, ob die Datenverteilung normal ist oder nicht (bewertet über den Kolmogorov-Smirnov-Test). Korrelationen zwischen kontinuierlichen Variablen werden mithilfe von Pearson- oder Spearman-Tests ausgewertet, wiederum basierend auf der Datenverteilung.

Allgemeine Merkmale der Studienpopulation:

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre.
• Diagnose eines hochgradigen (3 oder 4) serösen Ovarialkarzinoms, entweder beim Ausbruch oder beim Wiederauftreten.
• Unterzeichnete Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.

Ausschlusskriterien:

• Ovarialtumoren anderer histologischer Art als serös.
• Andere primäre Tumorarten.

Studiendesign Retrospektive (auf Archivmaterial) + Prospektiv