Papel das alterações da proteína RPL8 no carcinoma seroso de ovário de alto grau (OVCAR)

Antecedentes e justificativa do estudo:

A partir de nossas análises preliminares de um conjunto de dados sobre pacientes com carcinoma seroso de ovário de alto grau (HGSOC), disponível no banco de dados on-line The Cancer Genome Atlas, descobrimos que o gene que codifica a proteína ribossômica L8 (RPL8) é amplificado em alta frequência (~ 30%) no HGSOC. Além disso, a sua expressão de mRNA está positivamente correlacionada com a sua amplificação genética - uma observação não relatada ou estudada anteriormente na literatura. RPL8 é um componente estrutural da grande subunidade ribossômica, que está envolvida na síntese protéica. Com base nisso e em nossos dados preliminares, levantamos a hipótese de que a amplificação do RPL8 pode desempenhar um papel no desenvolvimento do câncer de ovário. Compreender o impacto da amplificação do RPL8 no câncer de ovário poderia fornecer novos insights sobre a biologia deste câncer pouco compreendido.

Objetivos do estudo:

O principal objetivo deste projeto é determinar se o RPL8 pode ser utilizado como biomarcador tanto para avaliação de risco quanto para estratificação de pacientes na escolha da opção terapêutica mais adequada. Especificamente, pretendemos estudar:

1. A relação entre o status genético do RPL8 e os resultados clínicos.
2. A contribuição da amplificação RPL8 para a resposta ao tratamento.

Tipo de tecido humano em estudo:

As análises serão realizadas em amostras de tecido tumoral obtidas em ressecções de câncer de ovário. Algumas amostras já foram recolhidas e armazenadas no IRCCS, enquanto outras ainda não foram recolhidas.

Tipo de investigação:

• Análise de expressão de RPL8, C-MYC e genes relacionados (RT-PCR, ddPCR, WB, IHC).
• Análise do número de cópias genéticas e triagem de mutações (ddPCR e técnicas moleculares similares).
• Análise de possíveis associações entre dados patológicos, dados de acompanhamento e resultados de resposta terapêutica em pacientes.

Metodologia de análise:

Dados sobre o estado genético, expressão e localização subcelular de RPL8 e C-MYC serão correlacionados com variáveis ​​​​categóricas e contínuas relacionadas ao histórico médico e estado clínico dos pacientes. As diferenças entre as variáveis ​​​​categóricas serão analisadas por meio de análise de variância (ANOVA), teste de Mann-Whitney ou teste de Kruskal-Wallis, dependendo se a distribuição dos dados é normal ou não (avaliada por meio do teste de Kolmogorov-Smirnov). As correlações entre variáveis ​​contínuas serão avaliadas por meio de testes de Pearson ou Spearman, novamente com base na distribuição dos dados.

Características gerais da população estudada:

Critérios de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos.
• Diagnóstico de carcinoma seroso de ovário de alto grau (3 ou 4), no início ou na recorrência.
• Consentimento informado assinado para participar do estudo.

Critérios de exclusão:

• Tumores ovarianos de tipos histológicos diferentes de serosos.
• Outros tipos de tumores primários.

Desenho do estudo retrospectivo (em material de arquivo) + prospectivo