肝胆道がんにおける疾患感受性に関連する家族性肝内胆汁うっ滞関連遺伝子
調査の概要
状態
詳細な説明
これは、胆汁うっ滞性肝疾患および肝胆道腫瘍に関連する遺伝子変異の有病率を調査するために設計された、多施設共同の組織横断研究です。 将来の実証研究のための仮説を生成することを目的としています。
[BA]レベルとともに、病歴、画像検査（腹部超音波検査、CT、MRIなど）、肝機能検査などの患者データが収集されます。 非侵襲性肝線維症評価 (FibroScan または Shear-Wave エラストグラフィー)、および該当する場合には肝生検が含まれます。これらはすべて遺伝子検査の時点で参照されます。
PFIC の分子遺伝学的解析は、37 遺伝子をカバーするマルチプレックス PCR NGS パネルを使用して行われます。 NGS 結果が陰性であるにもかかわらず、臨床的疑いが依然として高い場合は、全エクソーム シーケンス (WES) を使用して、これまで知られていなかった PFIC 関連遺伝子を特定します。 WESは、肝臓が健康であるか進行した線維症のない肝胆道がん患者、およびPFICまたは関連疾患の家族歴のある患者を優先する。
バリアントは、ClinVar、HGMD、パーソナル ゲノミクス PGVD などのリソースを使用して、臨床的重要性、遺伝子疾患の関連性、機能予測に基づいてフィルター処理されます。 WES 分析には、可能な場合は少なくとも 1 つの影響を受けた親が含まれ、両方の親が関与している場合には新規変異が考慮されます。
サンガー配列決定によって確認された、病原性または病原性の可能性のあるバリアントのみが報告されます。 重大な所見のある患者には遺伝カウンセリングが提供されます。 腫瘍組織サンプルは体細胞変異についても分析され、治療上の決定や家族のスクリーニングに役立つ可能性があります。
体細胞変異の NGS では、臨床目的で収集された腫瘍サンプルが使用され、生殖系列変異と比較した所見が得られます。 これは、親族に対する治療の選択肢や監視プロトコルに役立つ可能性があります。 データはREDCapを使用して電子アーカイブに保存され、臨床スタッフによって分析されます。 収集されたデータには、関連する家族歴や治療法とともに、病歴、肝機能検査、ウルソデオキシコール酸に対する反応、肝線維化段階、分子結果が含まれます。
手術を受ける患者の場合、データには術前評価、手術技術、術後の転帰も含まれます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Giovanni Vitale
- 電話番号：051.214.3702
- メール：giovanni.vitale@aosp.bo.it
研究場所
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Bologna、イタリア、40138
- 募集
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Programma Chirurgia addominale nell'insufficienza d'organo terminale e nei pazienti con trapianto d'organo
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コンタクト：
- Matteo Ravaioli
- 電話番号：051.214.4810
- メール：matteo.ravaioli6@unibo.it
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Bologna、イタリア、40138
- 募集
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Chirurgia Epatobiliare e dei Trapianti
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コンタクト：
- Chiara Zanfi
- 電話番号：051.214.4750
- メール：chiara.zanfi@aosp.bo.it
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Bologna、イタリア、40138
- 募集
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Gastroenterologia
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コンタクト：
- Francesco Azzaroli
- 電話番号：051.214.3888
- メール：francesco.azzaroli@unibo.it
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Bologna、イタリア、40138
- 募集
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Medicina Interna per il trattamento delle gravi insufficienze d'organo
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コンタクト：
- Giovanni Vitale
- 電話番号：0512143702
- メール：giovanni.vitale@aosp.bo.it
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Bologna、イタリア、40138
- 募集
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Medicina Interna, malattie epatobiliari e immunoallergologiche
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コンタクト：
- Fabio Piscaglia
- 電話番号：051.214.2568
- メール：fabio.piscaglia@unibo.it
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- HBC の機器診断または組織学的診断。明らかな慢性肝疾患のない患者、または原因不明の慢性肝疾患の状況で発生する原発性肝腫瘍および/または胆管腫瘍 (肝細胞癌、胆管癌、肝胆管癌) として定義されます。
- 新生物の外科的切除または肝移植による根治的治療
CCLD の診断は次のように定義されます。
- 少なくとも 6 か月間隔で行われた 2 回以上の測定で、GGT および/またはアルカリホスファターゼが正常値の 1.5 倍を超えている、
- -6か月以上の期間、[BA]>10 mmol/lと組み合わされたそう痒症の病歴。
- 書面によるインフォームドコンセントの取得
除外基準:
- 臨床表現型を正当化できる慢性肝疾患のその他の文書化された原因には、次のものがあります。
原発性胆汁性胆管炎 原発性硬化性胆管炎 IgG4関連胆管症 正常な胆管の解剖学的構造の証明により除外される閉塞性黄疸 HBV、HCV、HEVのウイルス学的検査陰性 アルコール乱用 ヘモクロマトーシス ウィルソン病 α-1アンチトリプシン欠損症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HBC および CCLD 患者における PFIC 遺伝子の病原性変異および変異変異の有病率
時間枠：3年
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肝切除または肝移植を受けたHBCと診断された個人および肝移植を受けた患者における、病原性生殖系列変異、おそらく病原性変異、重要性が不確かな変異体、おそらく良性変異体、およびPFICの原因となる遺伝子の良性変異体の有病率を推定すること。 CCLD患者。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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WES による NGS 分析が陰性の HBC および CCLD 患者における新しい PFIC 関連遺伝子の同定
時間枠：3年
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WES を通じて発見された、PFIC の潜在的に原因となる新たに同定された遺伝子を保有する患者の割合を推定する
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3年
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肝切除または HBC の移植を受ける患者の腫瘍組織サンプルにおける体細胞変異の特定
時間枠：3年
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NGS (PFIC 関連遺伝子) または WES を通じて特定された体細胞変異を保有する患者の割合を推定します。
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3年
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HBC および CCLD 患者の検査および臨床的特徴
時間枠：3年
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PFIC 遺伝子変異、BRIC、LPAC、ICP、DIC 表現型、進行性線維症、そう痒症、新生児黄疸を有する患者の割合を推定します。
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3年
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研究対象集団とgnomADデータベース間のNGSパネルにおけるPFIC関連変異の対立遺伝子頻度の比較
時間枠：3年
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NGS 遺伝子解析で特定された全対立遺伝子のうち、特定の対立遺伝子の割合を推定します。
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3年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Giovanni Vitale, MD、IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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