Geni familiari correlati alla colestasi intraepatica associati alla suscettibilità alle malattie nei tumori epatobiliari
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio tissutale multicentrico e trasversale progettato per esplorare la prevalenza di mutazioni genetiche associate a malattie epatiche colestatiche e neoplasie epatobiliari. Ha lo scopo di generare ipotesi per future ricerche empiriche.
Verranno raccolti i dati del paziente, inclusa l'anamnesi, i test di imaging (ad esempio, ecografia addominale, TC e risonanza magnetica) e test di funzionalità epatica, insieme ai livelli di [BA]. Verranno incluse la valutazione non invasiva della fibrosi epatica (FibroScan o elastografia Shear-Wave) e, ove applicabile, biopsie epatiche, tutte riferite al momento del test genetico.
L'analisi genetica molecolare del PFIC sarà condotta utilizzando un pannello PCR NGS multiplex che copre 37 geni. Se il sospetto clinico rimane elevato nonostante i risultati NGS negativi, verrà utilizzato il sequenziamento dell'intero esoma (WES) per identificare geni correlati al PFIC precedentemente sconosciuti. Il WES darà priorità ai pazienti con tumori epatobiliari con fegato sano o senza fibrosi avanzata e a quelli con una storia familiare di PFIC o condizioni correlate.
Le varianti verranno filtrate in base al significato clinico, alle associazioni gene-malattia e alle previsioni funzionali, utilizzando risorse come ClinVar, HGMD e Personal Genomics PGVD. L'analisi WES includerà almeno un genitore affetto quando disponibile, con mutazioni de novo considerate quando sono coinvolti entrambi i genitori.
Verranno riportate solo le varianti patogene o potenzialmente patogene, confermate dal sequenziamento di Sanger. Ai pazienti con risultati significativi verrà offerta la consulenza genetica. I campioni di tessuto tumorale verranno analizzati anche per rilevare mutazioni somatiche, potenzialmente guidando le decisioni terapeutiche o lo screening familiare.
L'NGS per le mutazioni somatiche utilizzerà campioni di tumore raccolti per scopi clinici, con risultati confrontati con le mutazioni della linea germinale. Ciò potrebbe informare le opzioni di trattamento e i protocolli di sorveglianza per i parenti. I dati verranno archiviati in un archivio elettronico tramite REDCap e analizzati dal personale clinico. I dati raccolti includeranno la storia clinica, i test di funzionalità epatica, la risposta all'acido ursodesossicolico, lo stadio della fibrosi epatica e i risultati molecolari, insieme alle storie familiari e alle terapie rilevanti.
Per i pazienti sottoposti a intervento chirurgico, i dati riguarderanno anche le valutazioni preoperatorie, le tecniche chirurgiche e i risultati postoperatori.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Giovanni Vitale
- Numero di telefono: 051.214.3702
- Email: giovanni.vitale@aosp.bo.it
Luoghi di studio
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Bologna, Italia, 40138
- Reclutamento
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Programma Chirurgia addominale nell'insufficienza d'organo terminale e nei pazienti con trapianto d'organo
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Contatto:
- Matteo Ravaioli
- Numero di telefono: 051.214.4810
- Email: matteo.ravaioli6@unibo.it
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Bologna, Italia, 40138
- Reclutamento
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Chirurgia Epatobiliare e dei Trapianti
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Contatto:
- Chiara Zanfi
- Numero di telefono: 051.214.4750
- Email: chiara.zanfi@aosp.bo.it
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Bologna, Italia, 40138
- Reclutamento
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Gastroenterologia
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Contatto:
- Francesco Azzaroli
- Numero di telefono: 051.214.3888
- Email: francesco.azzaroli@unibo.it
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Bologna, Italia, 40138
- Reclutamento
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Medicina Interna per il trattamento delle gravi insufficienze d'organo
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Contatto:
- Giovanni Vitale
- Numero di telefono: 0512143702
- Email: giovanni.vitale@aosp.bo.it
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Bologna, Italia, 40138
- Reclutamento
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Medicina Interna, malattie epatobiliari e immunoallergologiche
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Contatto:
- Fabio Piscaglia
- Numero di telefono: 051.214.2568
- Email: fabio.piscaglia@unibo.it
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Diagnosi strumentale o istologica di HBC, definiti come tumori primitivi del fegato e/o delle vie biliari (carcinoma epatocellulare, colangiocarcinoma, epatocolangiocarcinoma) che si verificano in pazienti senza apparente malattia epatica cronica sottostante o nel contesto di malattia epatica cronica criptogenica;
- Trattamento curativo mediante resezione chirurgica della neoplasia o trapianto di fegato
Diagnosi di CCLD definita come:
- GGT e/o fosfatasi alcalina >1,5 volte i valori normali in due o più misurazioni effettuate ad almeno 6 mesi di distanza l'una dall'altra,
- Una storia di prurito combinato con [BA] >10 mmol/l per un periodo ≥ 6 mesi.
- Ottenere il consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Altre cause documentate di malattia epatica cronica che possono giustificare il fenotipo clinico includono:
Colangite biliare primitiva Colangite sclerosante primitiva Colangiopatia IgG4-correlata Ittero ostruttivo escluso dalla dimostrazione di una normale anatomia del dotto biliare Test virologici negativi per HBV, HCV, HEV Abuso di alcol Emocromatosi Malattia di Wilson Deficit di alfa-1 antitripsina
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Prevalenza di mutazioni patogene e varianti nei geni PFIC nei pazienti con HBC e CCLD
Lasso di tempo: 3 anni
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Per stimare la prevalenza di mutazioni germinali patogene, probabilmente mutazioni patogene, varianti di significato incerto, varianti probabilmente benigne e varianti benigne nei geni responsabili della PFIC in individui con diagnosi di HBC sottoposti a resezione epatica o trapianto di fegato e in una popolazione di pazienti affetti da CCLD.
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3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Identificazione di nuovi geni associati al PFIC nei pazienti HBC e CCLD negativi all'analisi NGS tramite WES
Lasso di tempo: 3 anni
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Stimare la percentuale di pazienti portatori di geni recentemente identificati potenzialmente responsabili della PFIC, scoperti tramite WES
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3 anni
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Identificazione di mutazioni somatiche in campioni di tessuto tumorale di pazienti sottoposti a resezione epatica o trapianto per HBC
Lasso di tempo: 3 anni
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Percentuale stimata di pazienti portatori di mutazioni somatiche identificate tramite NGS (nei geni correlati a PFIC) o tramite WES.
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3 anni
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Caratteristiche cliniche e di laboratorio dei pazienti con HBC e CCLD
Lasso di tempo: 3 anni
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Percentuale stimata di pazienti con mutazioni del gene PFIC e fenotipo BRIC, LPAC, ICP, DIC, fibrosi avanzata, prurito e/o ittero neonatale
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3 anni
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Confronto della frequenza allelica delle mutazioni correlate al PFIC nel pannello NGS tra la popolazione in studio e il database gnomAD
Lasso di tempo: 3 anni
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Stimare la proporzione di un allele specifico tra gli alleli totali identificati nell'analisi genetica NGS.
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3 anni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Giovanni Vitale, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HBCs-PFIC
- RC-2024-2790618 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Ricerca Corrente 2024 - Ministero della Salute)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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