Клинические исследование Гепатобилиарный рак, Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз (ПВСХ), Холестатическое заболевание печени - Реестр клинических исследований

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

Это многоцентровое перекрестное исследование тканей, предназначенное для изучения распространенности генетических мутаций, связанных с холестатическими заболеваниями печени и новообразованиями гепатобилиарной системы. Его цель — генерировать гипотезы для будущих эмпирических исследований.

Будут собраны данные пациента, включая историю болезни, визуализирующие тесты (например, УЗИ брюшной полости, КТ и МРТ) и функциональные тесты печени, а также уровни [BA]. Будет включена неинвазивная оценка фиброза печени (FibroScan или сдвиговолновая эластография) и, где это применимо, биопсия печени, причем все они будут привязаны к моменту генетического тестирования.

Молекулярно-генетический анализ PFIC будет проводиться с использованием панели мультиплексной ПЦР NGS, охватывающей 37 генов. Если клиническое подозрение остается высоким, несмотря на отрицательные результаты NGS, будет использовано секвенирование всего экзома (WES) для идентификации ранее неизвестных генов, связанных с PFIC. WES будет отдавать приоритет пациентам с раком гепатобилиарной системы со здоровой печенью или без выраженного фиброза, а также пациентам с семейным анамнезом PFIC или связанных с ним заболеваний.

Варианты будут фильтроваться на основе клинической значимости, ассоциаций генов и заболеваний и функциональных прогнозов с использованием таких ресурсов, как ClinVar, HGMD и Personal Genomics PGVD. Анализ WES будет включать по крайней мере одного затронутого родителя, если он доступен, при этом мутации de novo учитываются, когда участвуют оба родителя.

Будут сообщаться только о патогенных или потенциально патогенных вариантах, подтвержденных секвенированием по Сэнгеру. Пациентам с значимыми результатами будет предложено генетическое консультирование. Образцы опухолевой ткани также будут анализироваться на наличие соматических мутаций, что потенциально поможет принять терапевтические решения или провести семейный скрининг.

NGS для выявления соматических мутаций будет использовать образцы опухолей, собранные для клинических целей, а результаты сравнивать с мутациями зародышевой линии. Это может повлиять на варианты лечения и протоколы наблюдения за родственниками. Данные будут храниться в электронном архиве с использованием REDCap и анализироваться медицинским персоналом. Собранные данные будут включать историю болезни, функциональные тесты печени, реакцию на урсодезоксихолевую кислоту, стадию фиброза печени и молекулярные результаты, а также соответствующие семейные истории и методы лечения.

Для пациентов, перенесших операцию, данные также будут охватывать предоперационные оценки, хирургические методы и послеоперационные результаты.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

600

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Giovanni Vitale
Номер телефона: 051.214.3702
Электронная почта: giovanni.vitale@aosp.bo.it

Места учебы

Италия
- - Bologna, Италия, 40138
    - Рекрутинг
    - IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Programma Chirurgia addominale nell'insufficienza d'organo terminale e nei pazienti con trapianto d'organo
    - Контакт:
      
      Matteo Ravaioli
      
      Номер телефона: 051.214.4810
      
      Электронная почта: matteo.ravaioli6@unibo.it
  - Bologna, Италия, 40138
    - Рекрутинг
    - IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Chirurgia Epatobiliare e dei Trapianti
    - Контакт:
      
      Chiara Zanfi
      
      Номер телефона: 051.214.4750
      
      Электронная почта: chiara.zanfi@aosp.bo.it
  - Bologna, Италия, 40138
    - Рекрутинг
    - IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Gastroenterologia
    - Контакт:
      
      Francesco Azzaroli
      
      Номер телефона: 051.214.3888
      
      Электронная почта: francesco.azzaroli@unibo.it
  - Bologna, Италия, 40138
    - Рекрутинг
    - IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Medicina Interna per il trattamento delle gravi insufficienze d'organo
    - Контакт:
      
      Giovanni Vitale
      
      Номер телефона: 0512143702
      
      Электронная почта: giovanni.vitale@aosp.bo.it
  - Bologna, Италия, 40138
    - Рекрутинг
    - IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Medicina Interna, malattie epatobiliari e immunoallergologiche
    - Контакт:
      
      Fabio Piscaglia
      
      Номер телефона: 051.214.2568
      
      Электронная почта: fabio.piscaglia@unibo.it

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Ребенок
Взрослый
Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Субъекты с диагнозом HBC, перенесшие резекцию или трансплантацию печени, а также популяция пациентов, пораженных CCLD.

Описание

Критерии включения:

Инструментальная или гистологическая диагностика HBC, определяемых как первичные опухоли печени и/или желчных путей (гепатоцеллюлярная карцинома, холангиокарцинома, гепатохолангиокарцинома), возникающие у пациентов без очевидного основного хронического заболевания печени или на фоне криптогенного хронического заболевания печени;
Лечебное лечение путем хирургической резекции новообразования или трансплантации печени.
Диагностика CCLD определяется как:
1. ГГТ и/или щелочная фосфатаза >1,5 раз превышают нормальные значения при двух или более измерениях, проведенных с интервалом не менее 6 месяцев,
2. Зуд в анамнезе в сочетании с [БА] >10 ммоль/л в течение ≥6 месяцев.
Получение письменного информированного согласия

Критерии исключения:

Другие документально подтвержденные причины хронического заболевания печени, которые могут обосновать клинический фенотип, включают:

Первичный билиарный холангит Первичный склерозирующий холангит IgG4-ассоциированная холангиопатия Механическая желтуха, исключенная при наличии нормальной анатомии желчных протоков Отрицательные вирусологические тесты на ВГВ, ВГС, ВГЕ Злоупотребление алкоголем Гемохроматоз Болезнь Вильсона Дефицит альфа-1-антитрипсина

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Распространенность патогенных и вариантных мутаций в генах PFIC у пациентов с HBC и CCLD Временное ограничение: 3 года	Оценить распространенность патогенных мутаций зародышевой линии, вероятно патогенных мутаций, вариантов неопределенного значения, вероятно доброкачественных вариантов и доброкачественных вариантов генов, ответственных за PFIC, у лиц с диагнозом HBC, перенесших резекцию или трансплантацию печени, а также в популяции пациентов с CCLD.	3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Идентификация новых генов, связанных с PFIC, у пациентов с HBC и CCLD, отрицательных для анализа NGS с помощью WES Временное ограничение: 3 года	Оцените процент пациентов, несущих недавно идентифицированные гены, потенциально ответственные за PFIC, обнаруженные с помощью WES.	3 года
Идентификация соматических мутаций в образцах опухолевой ткани пациентов, перенесших резекцию или трансплантацию печени по поводу HBC Временное ограничение: 3 года	Оцените процент пациентов, несущих соматические мутации, выявленные с помощью NGS (в генах, связанных с PFIC) или с помощью WES.	3 года
Лабораторные и клинические особенности пациентов с HBC и CCLD Временное ограничение: 3 года	Оцените процент пациентов с мутациями гена PFIC и фенотипом BRIC, LPAC, ICP, ДВС-синдрома, выраженным фиброзом, зудом и/или неонатальной желтухой.	3 года
Сравнение аллельной частоты мутаций, связанных с PFIC, в панели NGS между исследуемой популяцией и базой данных gnomAD Временное ограничение: 3 года	Оцените долю конкретного аллеля среди общего числа аллелей, выявленных в ходе генетического анализа NGS.	3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Следователи

Главный следователь: Giovanni Vitale, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 октября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 декабря 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 января 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 марта 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)