Sukuperäiset intrahepaattiseen kolestaasiin liittyvät geenit, jotka liittyvät maksa-sappisyöpien sairausherkkyyteen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskus, poikkileikkauksellinen kudostutkimus, jonka tarkoituksena on tutkia kolestaattisiin maksasairauksiin ja hepatobiliaarisiin kasvaimiin liittyvien geneettisten mutaatioiden esiintyvyyttä. Sen tavoitteena on luoda hypoteeseja tulevaa empiiristä tutkimusta varten.
Potilastietoja kerätään, mukaan lukien sairaushistoria, kuvantamistestit (esim. vatsan ultraääni, TT ja MRI) ja maksan toimintatestit sekä [BA]-tasot. Ei-invasiivinen maksafibroosin arviointi (FibroScan tai Shear-Wave elastografia) ja soveltuvin osin maksabiopsiat sisällytetään kaikkiin geneettisen testauksen aikaan.
PFIC:n molekyyligeneettinen analyysi suoritetaan käyttämällä multipleksistä PCR NGS -paneelia, joka kattaa 37 geeniä. Jos kliininen epäilys pysyy korkeana negatiivisista NGS-tuloksista huolimatta, WES (Whole Exome Sequencing) -menetelmää käytetään aiemmin tuntemattomien PFIC:hen liittyvien geenien tunnistamiseen. WES asettaa etusijalle potilaat, joilla on maksasyöpiä terveessä maksassa tai joilla ei ole pitkälle edennyttä fibroosia, ja ne, joiden suvussa on esiintynyt PFIC:tä tai muita vastaavia sairauksia.
Variantit suodatetaan kliinisen merkityksen, geenitautiyhdistysten ja toiminnallisten ennusteiden perusteella käyttämällä resursseja, kuten ClinVar, HGMD ja Personal Genomics PGVD. WES-analyysi sisältää vähintään yhden sairastuneen vanhemman, jos se on saatavilla, ja de novo -mutaatiot otetaan huomioon, kun molemmat vanhemmat ovat mukana.
Vain patogeeniset tai mahdollisesti patogeeniset variantit raportoidaan, mikä vahvistetaan Sangerin sekvensoinnilla. Geneettistä neuvontaa tarjotaan potilaille, joilla on merkittäviä löydöksiä. Kasvainkudosnäytteistä analysoidaan myös somaattisia mutaatioita, jotka voivat ohjata terapeuttisia päätöksiä tai perheseulontaa.
NGS somaattisia mutaatioita varten käyttää kliinisiin tarkoituksiin kerättyjä kasvainnäytteitä, joiden löydöksiä verrataan ituradan mutaatioihin. Tämä voi kertoa omaisten hoitovaihtoehdoista ja seurantaprotokollasta. Tiedot tallennetaan sähköiseen arkistoon REDCapilla ja kliinisen henkilöstön analysoidaan. Kerätyt tiedot sisältävät kliinisen historian, maksan toimintatestit, vasteen ursodeoksikoolihapolle, maksafibroosivaiheen ja molekyylitulokset sekä asiaankuuluvat sukuhistoriat ja hoidot.
Leikkauksen saaneiden potilaiden tiedot kattavat myös ennen leikkausta tehdyt arvioinnit, kirurgiset tekniikat ja leikkauksen jälkeiset tulokset.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Giovanni Vitale
- Puhelinnumero: 051.214.3702
- Sähköposti: giovanni.vitale@aosp.bo.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Rekrytointi
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Programma Chirurgia addominale nell'insufficienza d'organo terminale e nei pazienti con trapianto d'organo
-
Ottaa yhteyttä:
- Matteo Ravaioli
- Puhelinnumero: 051.214.4810
- Sähköposti: matteo.ravaioli6@unibo.it
-
Bologna, Italia, 40138
- Rekrytointi
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Chirurgia Epatobiliare e dei Trapianti
-
Ottaa yhteyttä:
- Chiara Zanfi
- Puhelinnumero: 051.214.4750
- Sähköposti: chiara.zanfi@aosp.bo.it
-
Bologna, Italia, 40138
- Rekrytointi
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Gastroenterologia
-
Ottaa yhteyttä:
- Francesco Azzaroli
- Puhelinnumero: 051.214.3888
- Sähköposti: francesco.azzaroli@unibo.it
-
Bologna, Italia, 40138
- Rekrytointi
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Medicina Interna per il trattamento delle gravi insufficienze d'organo
-
Ottaa yhteyttä:
- Giovanni Vitale
- Puhelinnumero: 0512143702
- Sähköposti: giovanni.vitale@aosp.bo.it
-
Bologna, Italia, 40138
- Rekrytointi
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Medicina Interna, malattie epatobiliari e immunoallergologiche
-
Ottaa yhteyttä:
- Fabio Piscaglia
- Puhelinnumero: 051.214.2568
- Sähköposti: fabio.piscaglia@unibo.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- HBC-solujen instrumentaalinen tai histologinen diagnoosi, jotka määritellään primaarisiksi maksa- ja/tai sappituumoreiksi (hepatosellulaarinen karsinooma, kolangiokarsinooma, hepatokolangiokarsinooma), joita esiintyy potilailla, joilla ei ole ilmeistä taustalla olevaa kroonista maksasairautta tai kryptogeenisen kroonisen maksasairauden yhteydessä;
- Parantava hoito kasvaimen kirurgisella resektiolla tai maksansiirrolla
CCLD-diagnoosi määritellään seuraavasti:
- GGT ja/tai alkalinen fosfataasi > 1,5 kertaa normaaliarvot kahdessa tai useammassa mittauksessa, jotka on tehty vähintään 6 kuukauden välein,
- Anamneesi kutina yhdistettynä [BA] > 10 mmol/l ≥ 6 kuukauden ajan.
- Kirjallisen tietoisen suostumuksen hankkiminen
Poissulkemiskriteerit:
- Muita dokumentoituja kroonisen maksasairauden syitä, jotka voivat oikeuttaa kliinisen fenotyypin, ovat:
Primaarinen biliaarinen kolangiitti Primaarinen sklerosoiva kolangiitti IgG4:ään liittyvä kolangiopatia Obstruktiivinen keltaisuus poissuljettu normaalin sappitiehyen anatomian osoittamiseksi Negatiiviset virologiset testit HBV:lle, HCV:lle, HEV:lle Alkoholin väärinkäyttö Hemokromatoosi Wilsonin tauti Alfa-1-puutos antitry
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patogeenisten ja varianttimutaatioiden esiintyvyys PFIC-geeneissä HBC- ja CCLD-potilailla
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Patogeenisten ituratamutaatioiden, luultavasti patogeenisten mutaatioiden, epävarman merkityksen varianttien, luultavasti hyvänlaatuisten varianttien ja hyvänlaatuisten varianttien esiintyvyyden arvioimiseksi PFIC:stä vastuussa olevissa geeneissä yksilöillä, joilla on diagnosoitu HBC:t ja joille on tehty maksaresektio tai maksansiirto, ja populaatiossa CCLD-potilaat.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uusien PFIC:hen liittyvien geenien tunnistaminen HBC- ja CCLD-potilaista, jotka ovat negatiivisia NGS-analyysille WES:n kautta
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Arvioi niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka kantavat äskettäin tunnistettuja geenejä, jotka mahdollisesti ovat vastuussa PFIC:stä, joka löydettiin WES:n kautta
|
3 vuotta
|
|
Somaattisten mutaatioiden tunnistaminen kasvainkudosnäytteistä potilailta, joille tehdään maksaresektio tai transplantaatio HBC-solujen vuoksi
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Arvioi niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on somaattisia mutaatioita, jotka on tunnistettu NGS:n (PFIC:hen liittyvissä geeneissä) tai WES:n kautta.
|
3 vuotta
|
|
HBC- ja CCLD-potilaiden laboratorio- ja kliiniset ominaisuudet
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Arvio potilaista, joilla on PFIC-geenimutaatioita ja BRIC-, LPAC-, ICP-, DIC-fenotyyppi, pitkälle edennyt fibroosi, kutina ja/tai vastasyntyneen keltaisuus
|
3 vuotta
|
|
PFIC:hen liittyvien mutaatioiden alleelitaajuuden vertailu NGS-paneelissa tutkimuspopulaation ja gnomAD-tietokannan välillä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Arvioi tietyn alleelin osuus NGS-geenianalyysissä tunnistetuista alleeleista.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Giovanni Vitale, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HBCs-PFIC
- RC-2024-2790618 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Ricerca Corrente 2024 - Ministero della Salute)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .