Genes relacionados con la colestasis intrahepática familiar asociados con la susceptibilidad a enfermedades en los cánceres hepatobiliares
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Este es un estudio de tejido transversal multicéntrico diseñado para explorar la prevalencia de mutaciones genéticas asociadas con enfermedades hepáticas colestásicas y neoplasias hepatobiliares. Su objetivo es generar hipótesis para futuras investigaciones empíricas.
Se recopilarán datos del paciente, incluido el historial médico, pruebas de imagen (p. ej., ecografía abdominal, tomografía computarizada y resonancia magnética) y pruebas de función hepática, junto con los niveles de [BA]. Se incluirá la evaluación de la fibrosis hepática no invasiva (FibroScan o elastografía Shear-Wave) y, en su caso, biopsias hepáticas, todo ello referenciado al momento de la realización de las pruebas genéticas.
El análisis genético molecular de PFIC se realizará utilizando un panel de PCR NGS múltiple que cubre 37 genes. Si la sospecha clínica sigue siendo alta a pesar de los resultados negativos de la NGS, se utilizará la secuenciación completa del exoma (WES) para identificar genes relacionados con PFIC previamente desconocidos. WES dará prioridad a los pacientes con cánceres hepatobiliares con un hígado sano o sin fibrosis avanzada y aquellos con antecedentes familiares de PFIC o afecciones relacionadas.
Las variantes se filtrarán según la importancia clínica, las asociaciones entre genes y enfermedades y las predicciones funcionales, utilizando recursos como ClinVar, HGMD y Personal Genomics PGVD. El análisis WES incluirá al menos uno de los padres afectados cuando esté disponible, y se considerarán las mutaciones de novo cuando ambos padres estén involucrados.
Sólo se informarán variantes patógenas o potencialmente patógenas, confirmadas mediante secuenciación de Sanger. Se ofrecerá asesoramiento genético a los pacientes con hallazgos significativos. Las muestras de tejido tumoral también se analizarán en busca de mutaciones somáticas, lo que podría orientar las decisiones terapéuticas o la detección familiar.
La NGS para mutaciones somáticas utilizará muestras de tumores recolectadas con fines clínicos, y los hallazgos se compararán con las mutaciones de la línea germinal. Esto puede informar las opciones de tratamiento y los protocolos de vigilancia para los familiares. Los datos se almacenarán en un archivo electrónico utilizando REDCap y serán analizados por el personal clínico. Los datos recopilados incluirán antecedentes clínicos, pruebas de función hepática, respuesta al ácido ursodesoxicólico, estadio de fibrosis hepática y resultados moleculares, junto con antecedentes familiares y terapias relevantes.
Para los pacientes sometidos a cirugía, los datos también cubrirán evaluaciones preoperatorias, técnicas quirúrgicas y resultados posoperatorios.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Giovanni Vitale
- Número de teléfono: 051.214.3702
- Correo electrónico: giovanni.vitale@aosp.bo.it
Ubicaciones de estudio
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Bologna, Italia, 40138
- Reclutamiento
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Programma Chirurgia addominale nell'insufficienza d'organo terminale e nei pazienti con trapianto d'organo
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Contacto:
- Matteo Ravaioli
- Número de teléfono: 051.214.4810
- Correo electrónico: matteo.ravaioli6@unibo.it
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Bologna, Italia, 40138
- Reclutamiento
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Chirurgia Epatobiliare e dei Trapianti
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Contacto:
- Chiara Zanfi
- Número de teléfono: 051.214.4750
- Correo electrónico: chiara.zanfi@aosp.bo.it
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Bologna, Italia, 40138
- Reclutamiento
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Gastroenterologia
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Contacto:
- Francesco Azzaroli
- Número de teléfono: 051.214.3888
- Correo electrónico: francesco.azzaroli@unibo.it
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Bologna, Italia, 40138
- Reclutamiento
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Medicina Interna per il trattamento delle gravi insufficienze d'organo
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Contacto:
- Giovanni Vitale
- Número de teléfono: 0512143702
- Correo electrónico: giovanni.vitale@aosp.bo.it
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Bologna, Italia, 40138
- Reclutamiento
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Medicina Interna, malattie epatobiliari e immunoallergologiche
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Contacto:
- Fabio Piscaglia
- Número de teléfono: 051.214.2568
- Correo electrónico: fabio.piscaglia@unibo.it
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico instrumental o histológico de HBC, definidos como tumores primarios hepáticos y/o biliares (carcinoma hepatocelular, colangiocarcinoma, hepatocolangiocarcinoma) que ocurren en pacientes sin enfermedad hepática crónica subyacente aparente o en el contexto de una enfermedad hepática crónica criptogénica;
- Tratamiento curativo mediante resección quirúrgica de la neoplasia o trasplante de hígado.
Diagnóstico de CCLD definido como:
- GGT y/o fosfatasa alcalina >1,5 veces los valores normales en dos o más mediciones tomadas con al menos 6 meses de diferencia,
- Antecedentes de prurito combinado con [BA] >10 mmol/l durante un período ≥6 meses.
- Obtener el consentimiento informado por escrito
Criterios de exclusión:
- Otras causas documentadas de enfermedad hepática crónica que pueden justificar el fenotipo clínico incluyen:
Colangitis biliar primaria Colangitis esclerosante primaria Colangiopatía relacionada con IgG4 Ictericia obstructiva excluida por la demostración de anatomía normal de los conductos biliares Pruebas virológicas negativas para VHB, VHC, VHE Abuso de alcohol Hemocromatosis Enfermedad de Wilson Deficiencia de alfa-1 antitripsina
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prevalencia de mutaciones patogénicas y variantes en genes PFIC en pacientes con HBC y CCLD
Periodo de tiempo: 3 años
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Estimar la prevalencia de mutaciones patógenas de la línea germinal, mutaciones probablemente patogénicas, variantes de significado incierto, variantes probablemente benignas y variantes benignas en los genes responsables de la PFIC en individuos diagnosticados con HBC que se han sometido a resección o trasplante de hígado, y en una población de pacientes con CCLD.
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Identificación de nuevos genes asociados a PFIC en pacientes con HBC y CCLD negativos para el análisis de NGS mediante WES
Periodo de tiempo: 3 años
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Estimar el porcentaje de pacientes portadores de genes recientemente identificados potencialmente responsables de PFIC, descubiertos a través de WES
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3 años
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Identificación de mutaciones somáticas en muestras de tejido tumoral de pacientes sometidos a resección o trasplante de hígado para HBC
Periodo de tiempo: 3 años
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Estimar el porcentaje de pacientes portadores de mutaciones somáticas identificadas mediante NGS (en genes relacionados con PFIC) o mediante WES.
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3 años
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Características clínicas y de laboratorio de pacientes con HBC y CCLD
Periodo de tiempo: 3 años
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Estimar el porcentaje de pacientes con mutaciones del gen PFIC y fenotipo BRIC, LPAC, ICP, DIC, fibrosis avanzada, prurito y/o ictericia neonatal.
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3 años
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Comparación de la frecuencia alélica de mutaciones relacionadas con PFIC en el panel NGS entre la población de estudio y la base de datos gnomAD
Periodo de tiempo: 3 años
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Estimar la proporción de un alelo específico entre el total de alelos identificados en el análisis genético NGS.
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Giovanni Vitale, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HBCs-PFIC
- RC-2024-2790618 (Otro número de subvención/financiamiento: Ricerca Corrente 2024 - Ministero della Salute)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .