Ensaio clínico em Cânceres hepatobiliares, Colestase Intra-hepática Familiar Progressiva (PFIC), Doença Hepática Colestática - Registro de Ensaios Clínicos

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Descrição detalhada

Este é um estudo de tecido multicêntrico e transversal projetado para explorar a prevalência de mutações genéticas associadas a doenças hepáticas colestáticas e neoplasias hepatobiliares. Tem como objetivo gerar hipóteses para futuras pesquisas empíricas.

Os dados do paciente serão coletados, incluindo histórico médico, exames de imagem (por exemplo, ultrassonografia abdominal, tomografia computadorizada e ressonância magnética) e testes de função hepática, juntamente com os níveis de [BA]. Avaliação não invasiva da fibrose hepática (elastografia FibroScan ou Shear-Wave) e, quando aplicável, serão incluídas biópsias hepáticas, todas referenciadas ao momento do teste genético.

A análise genética molecular do PFIC será realizada utilizando um painel multiplex PCR NGS abrangendo 37 genes. Se a suspeita clínica permanecer alta apesar dos resultados negativos do NGS, o sequenciamento completo do exoma (WES) será usado para identificar genes relacionados ao PFIC anteriormente desconhecidos. O WES priorizará pacientes com câncer hepatobiliar com fígado saudável ou sem fibrose avançada e aqueles com histórico familiar de PFIC ou condições relacionadas.

As variantes serão filtradas com base na significância clínica, associações gene-doença e previsões funcionais, usando recursos como ClinVar, HGMD e Personal Genomics PGVD. A análise WES incluirá pelo menos um dos pais afetados quando disponível, com mutações de novo consideradas quando ambos os pais estiverem envolvidos.

Serão relatadas apenas variantes patogênicas ou potencialmente patogênicas, confirmadas pelo sequenciamento Sanger. Aconselhamento genético será oferecido para pacientes com achados significativos. Amostras de tecido tumoral também serão analisadas quanto a mutações somáticas, potencialmente orientando decisões terapêuticas ou triagem familiar.

O NGS para mutações somáticas usará amostras de tumores coletadas para fins clínicos, com resultados comparados com mutações germinativas. Isto pode informar opções de tratamento e protocolos de vigilância para familiares. Os dados serão armazenados em arquivo eletrônico utilizando REDCap e analisados pela equipe clínica. Os dados coletados incluirão história clínica, testes de função hepática, resposta ao ácido ursodesoxicólico, estágio de fibrose hepática e resultados moleculares, juntamente com histórias familiares e terapias relevantes.

Para pacientes submetidos a cirurgia, os dados também abrangerão avaliações pré-operatórias, técnicas cirúrgicas e resultados pós-operatórios.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

600

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Nome: Giovanni Vitale
Número de telefone: 051.214.3702
E-mail: giovanni.vitale@aosp.bo.it

Locais de estudo

Itália
- - Bologna, Itália, 40138
    - Recrutamento
    - IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Programma Chirurgia addominale nell'insufficienza d'organo terminale e nei pazienti con trapianto d'organo
    - Contato:
      
      Matteo Ravaioli
      
      Número de telefone: 051.214.4810
      
      E-mail: matteo.ravaioli6@unibo.it
  - Bologna, Itália, 40138
    - Recrutamento
    - IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Chirurgia Epatobiliare e dei Trapianti
    - Contato:
      
      Chiara Zanfi
      
      Número de telefone: 051.214.4750
      
      E-mail: chiara.zanfi@aosp.bo.it
  - Bologna, Itália, 40138
    - Recrutamento
    - IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Gastroenterologia
    - Contato:
      
      Francesco Azzaroli
      
      Número de telefone: 051.214.3888
      
      E-mail: francesco.azzaroli@unibo.it
  - Bologna, Itália, 40138
    - Recrutamento
    - IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Medicina Interna per il trattamento delle gravi insufficienze d'organo
    - Contato:
      
      Giovanni Vitale
      
      Número de telefone: 0512143702
      
      E-mail: giovanni.vitale@aosp.bo.it
  - Bologna, Itália, 40138
    - Recrutamento
    - IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Medicina Interna, malattie epatobiliari e immunoallergologiche
    - Contato:
      
      Fabio Piscaglia
      
      Número de telefone: 051.214.2568
      
      E-mail: fabio.piscaglia@unibo.it

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Filho
Adulto
Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Indivíduos com diagnóstico de HBCs que foram submetidos a ressecção hepática ou transplante de fígado e uma população de pacientes afetados por CCLDs.

Descrição

Critérios de inclusão:

Diagnóstico instrumental ou histológico de HBCs, definidos como tumores primários do fígado e/ou biliares (carcinoma hepatocelular, colangiocarcinoma, hepatocolangiocarcinoma) ocorrendo em pacientes sem doença hepática crônica subjacente aparente ou no contexto de doença hepática crônica criptogênica;
Tratamento curativo através de ressecção cirúrgica da neoplasia ou transplante de fígado
Diagnóstico de CCLDs definidos como:
1. GGT e/ou fosfatase alcalina >1,5 vezes os valores normais em duas ou mais medições realizadas com pelo menos 6 meses de intervalo,
2. História de prurido combinado com [AB] >10 mmol/l por um período ≥6 meses.
Obtenção de consentimento informado por escrito

Critérios de exclusão:

Outras causas documentadas de doença hepática crónica que podem justificar o fenótipo clínico incluem:

Colangite biliar primária Colangite esclerosante primária Colangiopatia relacionada a IgG4 Icterícia obstrutiva excluída pela demonstração de anatomia normal do ducto biliar Testes virológicos negativos para HBV, HCV, HEV Abuso de álcool Hemocromatose Doença de Wilson Deficiência de alfa-1 antitripsina

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Prevalência de mutações patogênicas e variantes em genes PFIC em pacientes com HBCs e CCLDs Prazo: 3 anos	Estimar a prevalência de mutações germinativas patogênicas, mutações provavelmente patogênicas, variantes de significado incerto, variantes provavelmente benignas e variantes benignas nos genes responsáveis pela PFIC em indivíduos diagnosticados com HBCs submetidos à ressecção hepática ou transplante de fígado, e em uma população de pacientes com DCCC.	3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Identificação de novos genes associados a PFIC em pacientes com HBCs e CCLDs negativos para análise de NGS via WES Prazo: 3 anos	Estime a porcentagem de pacientes portadores de genes recentemente identificados potencialmente responsáveis pela PFIC, descobertos através do WES	3 anos
Identificação de mutações somáticas em amostras de tecido tumoral de pacientes submetidos à ressecção hepática ou transplante para HBCs Prazo: 3 anos	Estimar a percentagem de pacientes portadores de mutações somáticas identificadas através de NGS (em genes relacionados com PFIC) ou através de WES.	3 anos
Características laboratoriais e clínicas de pacientes com HBCs e CCLDs Prazo: 3 anos	Estimativa da porcentagem de pacientes com mutações no gene PFIC e fenótipo BRIC, LPAC, ICP, DIC, fibrose avançada, prurido e/ou icterícia neonatal	3 anos
Comparação da frequência alélica de mutações relacionadas ao PFIC no painel NGS entre a população do estudo e o banco de dados gnomAD Prazo: 3 anos	Estime a proporção de um alelo específico entre o total de alelos identificados na análise genética NGS.	3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Investigadores

Investigador principal: Giovanni Vitale, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de outubro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de outubro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de dezembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de janeiro de 2025

Primeira postagem (Real)

25 de março de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)