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Gènes familiaux liés à la cholestase intrahépatique associés à la susceptibilité aux maladies dans les cancers hépato-biliaires

10 janvier 2025 mis à jour par: IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Il s'agit d'une étude tissulaire transversale et multicentrique dont le but exploratoire est d'estimer la prévalence des mutations génétiques qui prédisposent les individus aux maladies dans le contexte des troubles cholestatiques et des néoplasmes hépatobiliaires. Il s’agit d’une étude génératrice d’hypothèses pour de futures enquêtes empiriques.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

Il s'agit d'une étude tissulaire transversale multicentrique conçue pour explorer la prévalence des mutations génétiques associées aux maladies cholestatiques du foie et aux néoplasmes hépatobiliaires. Il vise à générer des hypothèses pour de futures recherches empiriques.

Les données des patients seront collectées, y compris les antécédents médicaux, les tests d'imagerie (par exemple, échographie abdominale, tomodensitométrie et IRM) et tests de la fonction hépatique, ainsi que les niveaux de [BA]. Évaluation non invasive de la fibrose hépatique (élastographie FibroScan ou Shear-Wave) et, le cas échéant, des biopsies hépatiques seront incluses, toutes référencées au moment du test génétique.

L'analyse génétique moléculaire du PFIC sera réalisée à l'aide d'un panel PCR NGS multiplex couvrant 37 gènes. Si la suspicion clinique reste élevée malgré des résultats NGS négatifs, le séquençage de l'exome entier (WES) sera utilisé pour identifier des gènes liés au PFIC jusqu'alors inconnus. WES donnera la priorité aux patients atteints de cancers hépatobiliaires sur un foie sain ou sans fibrose avancée et à ceux ayant des antécédents familiaux de PFIC ou de maladies associées.

Les variantes seront filtrées en fonction de leur signification clinique, des associations gène-maladie et des prédictions fonctionnelles, à l'aide de ressources telles que ClinVar, HGMD et Personal Genomics PGVD. L'analyse WES inclura au moins un parent affecté lorsqu'il est disponible, les mutations de novo étant prises en compte lorsque les deux parents sont impliqués.

Seuls les variants pathogènes ou potentiellement pathogènes seront rapportés, confirmés par séquençage Sanger. Un conseil génétique sera proposé aux patients présentant des résultats significatifs. Des échantillons de tissus tumoraux seront également analysés pour détecter des mutations somatiques, susceptibles d'orienter les décisions thérapeutiques ou le dépistage familial.

Le NGS pour les mutations somatiques utilisera des échantillons de tumeurs collectés à des fins cliniques, avec des résultats comparés aux mutations germinales. Cela peut éclairer les options de traitement et les protocoles de surveillance pour les proches. Les données seront stockées dans une archive électronique à l'aide de REDCap et analysées par le personnel clinique. Les données collectées comprendront les antécédents cliniques, les tests de la fonction hépatique, la réponse à l'acide ursodésoxycholique, le stade de fibrose hépatique et les résultats moléculaires, ainsi que les antécédents familiaux et les thérapies pertinentes.

Pour les patients subissant une intervention chirurgicale, les données couvriront également les évaluations préopératoires, les techniques chirurgicales et les résultats postopératoires.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

600

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • Recrutement
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Programma Chirurgia addominale nell'insufficienza d'organo terminale e nei pazienti con trapianto d'organo
        • Contact:
      • Bologna, Italie, 40138
        • Recrutement
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Chirurgia Epatobiliare e dei Trapianti
        • Contact:
      • Bologna, Italie, 40138
        • Recrutement
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Gastroenterologia
        • Contact:
      • Bologna, Italie, 40138
        • Recrutement
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Medicina Interna per il trattamento delle gravi insufficienze d'organo
        • Contact:
      • Bologna, Italie, 40138
        • Recrutement
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Medicina Interna, malattie epatobiliari e immunoallergologiche
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Sujets avec un diagnostic d'HBC ayant subi une résection hépatique ou une transplantation hépatique, et une population de patients atteints de CCLD.

La description

Critères d'intégration :

  • Diagnostic instrumental ou histologique des HBC, définis comme des tumeurs primitives du foie et/ou des voies biliaires (carcinome hépatocellulaire, cholangiocarcinome, hépatocholangiocarcinome) survenant chez des patients sans maladie hépatique chronique sous-jacente apparente ou dans le contexte d'une maladie hépatique chronique cryptogénique ;
  • Traitement curatif par résection chirurgicale de la tumeur ou transplantation hépatique

  • Diagnostic des CCLD définis comme :

    1. GGT et/ou phosphatase alcaline > 1,5 fois les valeurs normales dans deux mesures ou plus prises à au moins 6 mois d'intervalle,
    2. Antécédents de prurit associé à un [BA] > 10 mmol/l pendant une période ≥ 6 mois.
  • Obtenir un consentement éclairé écrit

Critères d'exclusion :

  • D’autres causes documentées de maladie hépatique chronique pouvant justifier le phénotype clinique comprennent :

Cholangite biliaire primitive Cholangite sclérosante primitive Cholangiopathie liée aux IgG4 Ictère obstructif exclu par la démonstration d'une anatomie normale des voies biliaires Tests virologiques négatifs pour le VHB, le VHC, le VHE Abus d'alcool Hémochromatose Maladie de Wilson Déficit en alpha-1 antitrypsine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Prévalence des mutations pathogènes et variantes dans les gènes PFIC chez les patients HBC et CCLD
Délai: 3 ans
Estimer la prévalence des mutations germinales pathogènes, des mutations probablement pathogènes, des variants de signification incertaine, des variants probablement bénins et des variants bénins dans les gènes responsables de la PFIC chez les individus diagnostiqués avec un HBC ayant subi une résection hépatique ou une transplantation hépatique, et dans une population de patients atteints de CCLD.
3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Identification de nouveaux gènes associés aux PFIC chez les patients HBC et CCLD négatifs pour l'analyse NGS via WES
Délai: 3 ans
Estimer le pourcentage de patients porteurs de gènes nouvellement identifiés potentiellement responsables de PFIC, découverts grâce à WES
3 ans
Identification de mutations somatiques dans des échantillons de tissus tumoraux provenant de patients subissant une résection hépatique ou une transplantation pour HBC
Délai: 3 ans
Estimer le pourcentage de patients porteurs de mutations somatiques identifiées via NGS (dans les gènes liés au PFIC) ou via WES.
3 ans
Caractéristiques biologiques et cliniques des patients atteints d'HBC et de CCLD
Délai: 3 ans
Estimation du pourcentage de patients présentant des mutations du gène PFIC et un phénotype BRIC, LPAC, ICP, DIC, une fibrose avancée, un prurit et/ou un ictère néonatal
3 ans
Comparaison de la fréquence allélique des mutations liées aux PFIC dans le panel NGS entre la population étudiée et la base de données gnomAD
Délai: 3 ans
Estimez la proportion d’un allèle spécifique parmi le total des allèles identifiés dans l’analyse génétique NGS.
3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Giovanni Vitale, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 octobre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 décembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 janvier 2025

Première publication (Réel)

25 mars 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 janvier 2025

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HBCs-PFIC
  • RC-2024-2790618 (Autre subvention/numéro de financement: Ricerca Corrente 2024 - Ministero della Salute)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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