간담도암의 질병 감수성과 관련된 가족성 간내 담즙정체 관련 유전자
연구 개요
상태
상세 설명
이는 담즙정체성 간 질환 및 간담도 신생물과 관련된 유전적 돌연변이의 유병률을 조사하기 위해 고안된 다기관 단면 조직 연구입니다. 이는 향후 실증적 연구를 위한 가설을 생성하는 것을 목표로 합니다.
[BA] 수준과 함께 병력, 영상 검사(예: 복부 초음파, CT 및 MRI), 간 기능 검사를 포함한 환자 데이터가 수집됩니다. 비침습적 간 섬유증 평가(FibroScan 또는 Shear-Wave elastography) 및 해당되는 경우 간 생검이 포함되며 모두 유전자 검사 시간을 기준으로 합니다.
PFIC의 분자유전학적 분석은 37개 유전자를 포괄하는 다중 PCR NGS 패널을 사용하여 수행됩니다. 음성 NGS 결과에도 불구하고 임상적 의심이 여전히 높은 경우 WES(Whole Exome Sequencing)를 사용하여 이전에 알려지지 않은 PFIC 관련 유전자를 식별합니다. WES는 간이 건강하거나 진행성 섬유증이 없는 간담도암 환자와 PFIC 가족력이 있거나 관련 질환이 있는 환자를 우선적으로 치료할 것입니다.
변종은 ClinVar, HGMD 및 Personal Genomics PGVD와 같은 리소스를 사용하여 임상적 중요성, 유전자-질병 연관성 및 기능적 예측을 기반으로 필터링됩니다. WES 분석에는 가능한 경우 적어도 한 명의 영향을 받는 부모가 포함되며, 두 부모가 모두 관련된 경우 새로운 돌연변이가 고려됩니다.
병원성 또는 잠재적으로 병원성이 있는 변종만 보고되며 Sanger 서열 분석으로 확인됩니다. 유의미한 소견이 있는 환자에게는 유전 상담이 제공됩니다. 종양 조직 샘플은 또한 체세포 돌연변이에 대해 분석되어 잠재적으로 치료 결정이나 가족 선별을 안내할 것입니다.
체세포 돌연변이에 대한 NGS는 임상 목적으로 수집된 종양 샘플을 사용하여 생식선 돌연변이와 결과를 비교합니다. 이는 친척에 대한 치료 옵션 및 감시 프로토콜을 알려줄 수 있습니다. 데이터는 REDCap을 사용하여 전자 아카이브에 저장되고 임상 직원이 분석합니다. 수집된 데이터에는 관련 가족력 및 치료법과 함께 임상 병력, 간 기능 검사, 우르소데옥시콜산에 대한 반응, 간 섬유증 단계, 분자 결과가 포함됩니다.
수술을 받는 환자의 경우 데이터에는 수술 전 평가, 수술 기술 및 수술 후 결과도 포함됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Giovanni Vitale
- 전화번호: 051.214.3702
- 이메일: giovanni.vitale@aosp.bo.it
연구 장소
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Bologna, 이탈리아, 40138
- 모병
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Programma Chirurgia addominale nell'insufficienza d'organo terminale e nei pazienti con trapianto d'organo
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연락하다:
- Matteo Ravaioli
- 전화번호: 051.214.4810
- 이메일: matteo.ravaioli6@unibo.it
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Bologna, 이탈리아, 40138
- 모병
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Chirurgia Epatobiliare e dei Trapianti
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연락하다:
- Chiara Zanfi
- 전화번호: 051.214.4750
- 이메일: chiara.zanfi@aosp.bo.it
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Bologna, 이탈리아, 40138
- 모병
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Gastroenterologia
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연락하다:
- Francesco Azzaroli
- 전화번호: 051.214.3888
- 이메일: francesco.azzaroli@unibo.it
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Bologna, 이탈리아, 40138
- 모병
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Medicina Interna per il trattamento delle gravi insufficienze d'organo
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연락하다:
- Giovanni Vitale
- 전화번호: 0512143702
- 이메일: giovanni.vitale@aosp.bo.it
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Bologna, 이탈리아, 40138
- 모병
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Medicina Interna, malattie epatobiliari e immunoallergologiche
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연락하다:
- Fabio Piscaglia
- 전화번호: 051.214.2568
- 이메일: fabio.piscaglia@unibo.it
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 뚜렷한 기저 만성 간질환이 없거나 원인불명의 만성 간질환이 있는 환자에서 발생하는 원발성 간 및/또는 담도 종양(간세포암종, 담관암종, 간담관암종)으로 정의되는 HBC의 기기적 또는 조직학적 진단
- 신생물의 외과적 절제나 간이식을 통한 근치적 치료
CCLD의 진단은 다음과 같이 정의됩니다.
- GGT 및/또는 알칼리성 포스파타제(alkaline phosphatase)는 최소 6개월 간격으로 2회 이상 측정했을 때 정상 수치의 1.5배를 초과합니다.
- ≥6개월 동안 [BA] >10mmol/l와 결합된 소양증의 병력.
- 서면 동의 얻기
제외 기준:
- 임상 표현형을 정당화할 수 있는 만성 간 질환의 기타 문서화된 원인은 다음과 같습니다.
원발성 담즙성 담관염 원발성 경화성 담관염 IgG4 관련 담관병증 정상적인 담관 해부학의 입증으로 제외되는 폐쇄성 황달 HBV, HCV, HEV에 대한 음성 바이러스 검사 알코올 남용 혈색소증 윌슨병 알파-1 항트립신 결핍
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HBC 및 CCLD 환자에서 PFIC 유전자의 병원성 및 변이 돌연변이의 유병률
기간: 3년
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간 절제술이나 간 이식을 받은 HBC 진단을 받은 개인과 CCLD 환자.
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3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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WES를 통한 NGS 분석에 음성인 HBC 및 CCLD 환자에서 새로운 PFIC 관련 유전자 식별
기간: 3년
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WES를 통해 발견된 PFIC에 잠재적으로 책임이 있는 새로 확인된 유전자를 보유한 환자의 비율을 추정합니다.
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3년
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간 절제술 또는 HBC 이식을 받은 환자의 종양 조직 샘플에서 체세포 돌연변이 식별
기간: 3년
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NGS(PFIC 관련 유전자) 또는 WES를 통해 확인된 체세포 돌연변이를 보유한 환자의 비율을 추정합니다.
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3년
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HBC 및 CCLD 환자의 실험실 및 임상 특징
기간: 3년
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PFIC 유전자 돌연변이 및 BRIC, LPAC, ICP, DIC 표현형, 진행성 섬유증, 소양증 및/또는 신생아 황달이 있는 환자의 추정 비율
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3년
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연구 집단과 gnomAD 데이터베이스 간의 NGS 패널에서 PFIC 관련 돌연변이의 대립유전자 빈도 비교
기간: 3년
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NGS 유전자 분석에서 확인된 전체 대립유전자 중 특정 대립유전자의 비율을 추정합니다.
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3년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Giovanni Vitale, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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