Familiære intrahepatiske kolestase-relaterede gener forbundet med sygdomsmodtagelighed i hepato-galdekræft
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Dette er en multicenter, tværsnitsvævsundersøgelse designet til at udforske forekomsten af genetiske mutationer forbundet med kolestatiske leversygdomme og hepatobiliære neoplasmer. Det har til formål at generere hypoteser til fremtidig empirisk forskning.
Patientdata vil blive indsamlet, herunder sygehistorie, billeddiagnostiske tests (f.eks. abdominal ultralyd, CT og MR) og leverfunktionstests sammen med [BA]-niveauer. Ikke-invasiv leverfibrosevurdering (FibroScan eller Shear-Wave elastografi) og, hvor det er relevant, leverbiopsier vil blive inkluderet, alt sammen med reference til tidspunktet for genetisk testning.
Molekylær genetisk analyse af PFIC vil blive udført ved hjælp af et multipleks PCR NGS panel, der dækker 37 gener. Hvis den kliniske mistanke forbliver høj på trods af negative NGS-resultater, vil Whole Exome Sequencing (WES) blive brugt til at identificere tidligere ukendte PFIC-relaterede gener. WES vil prioritere patienter med hepatobiliær cancer på en sund lever eller uden fremskreden fibrose og dem med en familiehistorie med PFIC eller relaterede tilstande.
Varianter vil blive filtreret baseret på klinisk betydning, gen-sygdomsassociationer og funktionelle forudsigelser ved hjælp af ressourcer som ClinVar, HGMD og Personal Genomics PGVD. WES-analyse vil omfatte mindst én berørt forælder, når den er tilgængelig, med de novo mutationer i betragtning, når begge forældre er involveret.
Kun patogene eller potentielt patogene varianter vil blive rapporteret, bekræftet af Sanger-sekventering. Der vil blive tilbudt genetisk rådgivning til patienter med væsentlige fund. Tumorvævsprøver vil også blive analyseret for somatiske mutationer, hvilket potentielt kan vejlede terapeutiske beslutninger eller familiescreening.
NGS for somatiske mutationer vil bruge tumorprøver indsamlet til kliniske formål, med fund sammenlignet med kimlinjemutationer. Dette kan informere behandlingsmuligheder og overvågningsprotokoller for pårørende. Dataene vil blive opbevaret i et elektronisk arkiv ved hjælp af REDCap og analyseret af klinisk personale. De indsamlede data vil omfatte klinisk historie, leverfunktionstests, respons på ursodeoxycholsyre, leverfibrosestadie og molekylære resultater sammen med relevante familiehistorier og terapier.
For patienter, der skal opereres, vil dataene også dække præoperative vurderinger, kirurgiske teknikker og postoperative resultater.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Giovanni Vitale
- Telefonnummer: 051.214.3702
- E-mail: giovanni.vitale@aosp.bo.it
Studiesteder
-
-
-
Bologna, Italien, 40138
- Rekruttering
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Programma Chirurgia addominale nell'insufficienza d'organo terminale e nei pazienti con trapianto d'organo
-
Kontakt:
- Matteo Ravaioli
- Telefonnummer: 051.214.4810
- E-mail: matteo.ravaioli6@unibo.it
-
Bologna, Italien, 40138
- Rekruttering
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Chirurgia Epatobiliare e dei Trapianti
-
Kontakt:
- Chiara Zanfi
- Telefonnummer: 051.214.4750
- E-mail: chiara.zanfi@aosp.bo.it
-
Bologna, Italien, 40138
- Rekruttering
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Gastroenterologia
-
Kontakt:
- Francesco Azzaroli
- Telefonnummer: 051.214.3888
- E-mail: francesco.azzaroli@unibo.it
-
Bologna, Italien, 40138
- Rekruttering
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Medicina Interna per il trattamento delle gravi insufficienze d'organo
-
Kontakt:
- Giovanni Vitale
- Telefonnummer: 0512143702
- E-mail: giovanni.vitale@aosp.bo.it
-
Bologna, Italien, 40138
- Rekruttering
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Medicina Interna, malattie epatobiliari e immunoallergologiche
-
Kontakt:
- Fabio Piscaglia
- Telefonnummer: 051.214.2568
- E-mail: fabio.piscaglia@unibo.it
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Instrumentel eller histologisk diagnose af HBC'er, defineret som primære lever- og/eller galdetumorer (hepatocellulært carcinom, cholangiocarcinom, hepatocholangiocarcinom), der forekommer hos patienter uden tilsyneladende underliggende kronisk leversygdom eller i sammenhæng med kryptogene kronisk leversygdom;
- Kurativ behandling gennem kirurgisk resektion af neoplasma eller levertransplantation
Diagnose af CCLD'er defineret som:
- GGT og/eller alkalisk fosfatase >1,5 gange de normale værdier i to eller flere målinger taget med mindst 6 måneders mellemrum,
- En historie med pruritus kombineret med [BA] >10 mmol/l i en periode på ≥6 måneder.
- Indhentning af skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Andre dokumenterede årsager til kronisk leversygdom, der kan retfærdiggøre den kliniske fænotype omfatter:
Primær biliær kolangitis Primær skleroserende kolangitis IgG4-relateret kolangiopati Obstruktiv gulsot udelukket ved påvisning af normal galdegangsanatomi Negative virologiske test for HBV, HCV, HEV Alkoholmisbrug Hæmokromatose Wilsons sygdom Alpha-1 antitrypsin deficin
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af patogene og variantmutationer i PFIC-gener hos HBC- og CCLD-patienter
Tidsramme: 3 år
|
At estimere forekomsten af patogene kimlinjemutationer, sandsynligvis patogene mutationer, varianter af usikker betydning, sandsynligvis godartede varianter og godartede varianter i generne ansvarlige for PFIC hos individer diagnosticeret med HBC'er, som har gennemgået leverresektion eller levertransplantation, og i en population af patienter med CCLD'er.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifikation af nye PFIC-associerede gener i HBC'er og CCLD'er-patienter, der er negative for NGS-analyse via WES
Tidsramme: 3 år
|
Estimer procentdelen af patienter, der bærer nyligt identificerede gener, der potentielt er ansvarlige for PFIC, opdaget gennem WES
|
3 år
|
|
Identifikation af somatiske mutationer i tumorvævsprøver fra patienter, der gennemgår leverresektion eller -transplantation for HBC'er
Tidsramme: 3 år
|
Estimer procentdelen af patienter, der bærer somatiske mutationer, identificeret gennem NGS (i PFIC-relaterede gener) eller gennem WES.
|
3 år
|
|
Laboratorie- og kliniske træk ved HBC- og CCLD-patienter
Tidsramme: 3 år
|
Estimer procentdelen af patienter med PFIC-genmutationer og BRIC, LPAC, ICP, DIC-fænotype, fremskreden fibrose, kløe og/eller neonatal gulsot
|
3 år
|
|
Sammenligning af allelfrekvens af PFIC-relaterede mutationer i NGS-panelet mellem undersøgelsespopulationen og gnomAD-databasen
Tidsramme: 3 år
|
Estimer andelen af en specifik allel blandt de samlede alleler identificeret i den genetiske NGS-analyse.
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Giovanni Vitale, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HBCs-PFIC
- RC-2024-2790618 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Ricerca Corrente 2024 - Ministero della Salute)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .