Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Familiale intrahepatische cholestase-gerelateerde genen geassocieerd met ziektegevoeligheid bij lever-galkanker

10 januari 2025 bijgewerkt door: IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Dit is een cross-sectioneel, multicenter weefselonderzoek met een verkennend doel om de prevalentie van genetische mutaties te schatten die individuen vatbaar maken voor ziekten in de context van cholestatische aandoeningen en hepatobiliaire neoplasmata. Het is bedoeld als een hypothesegenererende studie voor toekomstig empirisch onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, cross-sectioneel weefselonderzoek ontworpen om de prevalentie van genetische mutaties geassocieerd met cholestatische leverziekten en hepatobiliaire neoplasmata te onderzoeken. Het doel is om hypothesen te genereren voor toekomstig empirisch onderzoek.

Er zullen patiëntgegevens worden verzameld, waaronder medische geschiedenis, beeldvormende tests (bijv. abdominale echografie, CT en MRI) en leverfunctietests, samen met [BA]-niveaus. Niet-invasieve beoordeling van leverfibrose (FibroScan of Shear-Wave-elastografie) en, indien van toepassing, leverbiopten zullen worden opgenomen, allemaal gerelateerd aan het tijdstip van genetische tests.

Moleculair genetische analyse van PFIC zal worden uitgevoerd met behulp van een multiplex PCR NGS-panel dat 37 genen omvat. Als de klinische verdenking ondanks negatieve NGS-resultaten hoog blijft, zal Whole Exome Sequencing (WES) worden gebruikt om voorheen onbekende PFIC-gerelateerde genen te identificeren. WES zal voorrang geven aan patiënten met hepatobiliaire kanker met een gezonde lever of zonder gevorderde fibrose en aan patiënten met een familiegeschiedenis van PFIC of gerelateerde aandoeningen.

Varianten zullen worden gefilterd op basis van klinische significantie, associaties tussen genen en ziekten en functionele voorspellingen, met behulp van bronnen als ClinVar, HGMD en Personal Genomics PGVD. WES-analyse zal, indien beschikbaar, ten minste één getroffen ouder omvatten, waarbij de novo-mutaties in aanmerking worden genomen wanneer beide ouders betrokken zijn.

Alleen pathogene of potentieel pathogene varianten zullen worden gerapporteerd, bevestigd door Sanger-sequencing. Erfelijkheidsadvies zal worden aangeboden aan patiënten met significante bevindingen. Tumorweefselmonsters zullen ook worden geanalyseerd op somatische mutaties, wat mogelijk als leidraad kan dienen voor therapeutische beslissingen of familiescreening.

NGS voor somatische mutaties zal tumormonsters gebruiken die zijn verzameld voor klinische doeleinden, met bevindingen die worden vergeleken met kiemlijnmutaties. Dit kan informatie opleveren over behandelopties en surveillanceprotocollen voor familieleden. De gegevens worden met behulp van REDCap opgeslagen in een elektronisch archief en geanalyseerd door klinisch personeel. De verzamelde gegevens omvatten de klinische geschiedenis, leverfunctietests, de respons op ursodeoxycholzuur, het leverfibrosestadium en moleculaire resultaten, samen met relevante familiegeschiedenissen en therapieën.

Voor patiënten die een operatie ondergaan, zullen de gegevens ook preoperatieve beoordelingen, chirurgische technieken en postoperatieve resultaten omvatten.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

600

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Italië
      • Bologna, Italië, 40138
        • Werving
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Programma Chirurgia addominale nell'insufficienza d'organo terminale e nei pazienti con trapianto d'organo
        • Contact:
      • Bologna, Italië, 40138
        • Werving
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Chirurgia Epatobiliare e dei Trapianti
        • Contact:
      • Bologna, Italië, 40138
        • Werving
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Gastroenterologia
        • Contact:
      • Bologna, Italië, 40138
        • Werving
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Medicina Interna per il trattamento delle gravi insufficienze d'organo
        • Contact:
      • Bologna, Italië, 40138
        • Werving
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Medicina Interna, malattie epatobiliari e immunoallergologiche
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Proefpersonen met de diagnose HBC's die een leverresectie of levertransplantatie hebben ondergaan, en een populatie patiënten die getroffen is door CCLD's.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Instrumentele of histologische diagnose van HBC's, gedefinieerd als primaire lever- en/of galtumoren (hepatocellulair carcinoom, cholangiocarcinoom, hepatocholangiocarcinoom) die voorkomen bij patiënten zonder duidelijke onderliggende chronische leverziekte of in de context van cryptogene chronische leverziekte;
  • Curatieve behandeling door chirurgische resectie van het neoplasma of levertransplantatie

  • Diagnose van CCLD's gedefinieerd als:

    1. GGT en/of alkalische fosfatase >1,5 keer de normale waarden in twee of meer metingen met een tussenpoos van minimaal 6 maanden,
    2. Een voorgeschiedenis van jeuk gecombineerd met [BA] >10 mmol/l gedurende een periode van ≥6 maanden.
  • Het verkrijgen van schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Andere gedocumenteerde oorzaken van chronische leverziekte die het klinische fenotype kunnen rechtvaardigen zijn onder meer:

Primaire biliaire cholangitis Primaire scleroserende cholangitis IgG4-gerelateerde cholangiopathie Obstructieve geelzucht uitgesloten door het aantonen van een normale galweganatomie Negatieve virologische tests voor HBV, HCV, HEV Alcoholmisbruik Hemochromatose Ziekte van Wilson Alfa-1-antitrypsinedeficiëntie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prevalentie van pathogene en variante mutaties in PFIC-genen bij HBC's en CCLD's-patiënten
Tijdsspanne: 3 jaar
Om de prevalentie van pathogene kiemlijnmutaties, waarschijnlijk pathogene mutaties, varianten van onzekere significantie, waarschijnlijk goedaardige varianten en goedaardige varianten in de genen die verantwoordelijk zijn voor PFIC te schatten bij individuen met de diagnose HBC’s die leverresectie of levertransplantatie hebben ondergaan, en in een populatie van patiënten met CCLD’s.
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Identificatie van nieuwe PFIC-geassocieerde genen bij HBC's en CCLD's-patiënten die negatief zijn voor NGS-analyse via WES
Tijdsspanne: 3 jaar
Schat het percentage patiënten dat drager is van nieuw geïdentificeerde genen die mogelijk verantwoordelijk zijn voor PFIC, ontdekt via WES
3 jaar
Identificatie van somatische mutaties in tumorweefselmonsters van patiënten die leverresectie of transplantatie ondergaan vanwege HBC's
Tijdsspanne: 3 jaar
Schat het percentage patiënten met somatische mutaties geïdentificeerd via NGS (in PFIC-gerelateerde genen) of via WES.
3 jaar
Laboratorium- en klinische kenmerken van HBC's en CCLD's-patiënten
Tijdsspanne: 3 jaar
Schat het percentage patiënten met PFIC-genmutaties en BRIC-, LPAC-, ICP-, DIC-fenotype, gevorderde fibrose, pruritus en/of neonatale geelzucht
3 jaar
Vergelijking van de allelische frequentie van PFIC-gerelateerde mutaties in het NGS-panel tussen de onderzoekspopulatie en de gnomAD-database
Tijdsspanne: 3 jaar
Schat het aandeel van een specifiek allel in het totale aantal allelen dat is geïdentificeerd in de genetische analyse van NGS.
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Giovanni Vitale, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 oktober 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 december 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 januari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HBCs-PFIC
  • RC-2024-2790618 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Ricerca Corrente 2024 - Ministero della Salute)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren