Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Familiære intrahepatiske kolestase-relaterte gener assosiert med sykdomsfølsomhet i lever- og gallekreft

10. januar 2025 oppdatert av: IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Dette er en tverrsnitts, multisenter vevsstudie med et utforskende mål å estimere prevalensen av genetiske mutasjoner som disponerer individer for sykdommer i sammenheng med kolestatiske lidelser og hepatobiliære neoplasmer. Den er ment som en hypotesegenererende studie for fremtidige empiriske undersøkelser.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, tverrsnitts vevsstudie designet for å utforske forekomsten av genetiske mutasjoner assosiert med kolestatiske leversykdommer og hepatobiliære neoplasmer. Den har som mål å generere hypoteser for fremtidig empirisk forskning.

Pasientdata vil bli samlet inn, inkludert sykehistorie, bildediagnostiske tester (f.eks. abdominal ultralyd, CT og MR), og leverfunksjonstester, sammen med [BA]-nivåer. Ikke-invasiv leverfibrosevurdering (FibroScan eller Shear-Wave elastografi) og, der det er aktuelt, leverbiopsier vil bli inkludert, alt referert til tidspunktet for genetisk testing.

Molekylærgenetisk analyse av PFIC vil bli utført ved å bruke et multipleks PCR NGS-panel som dekker 37 gener. Hvis den kliniske mistanken fortsatt er høy til tross for negative NGS-resultater, vil Whole Exome Sequencing (WES) bli brukt til å identifisere tidligere ukjente PFIC-relaterte gener. WES vil prioritere pasienter med hepatobiliær kreft på en sunn lever eller uten avansert fibrose og de med en familiehistorie med PFIC eller relaterte tilstander.

Varianter vil bli filtrert basert på klinisk betydning, gen-sykdomsassosiasjoner og funksjonelle spådommer, ved å bruke ressurser som ClinVar, HGMD og Personal Genomics PGVD. WES-analyse vil inkludere minst én berørt forelder når tilgjengelig, med de novo-mutasjoner vurdert når begge foreldrene er involvert.

Kun patogene eller potensielt patogene varianter vil bli rapportert, bekreftet av Sanger-sekvensering. Genetisk rådgivning vil bli tilbudt pasienter med betydelige funn. Tumorvevsprøver vil også bli analysert for somatiske mutasjoner, som potensielt kan lede terapeutiske beslutninger eller familiescreening.

NGS for somatiske mutasjoner vil bruke tumorprøver samlet til kliniske formål, med funn sammenlignet med kimlinjemutasjoner. Dette kan informere behandlingsalternativer og overvåkingsprotokoller for pårørende. Dataene vil bli lagret i et elektronisk arkiv ved hjelp av REDCap og analysert av klinisk personale. De innsamlede dataene vil inkludere klinisk historie, leverfunksjonstester, respons på ursodeoksykolsyre, leverfibrosestadium og molekylære resultater, sammen med relevante familiehistorier og terapier.

For pasienter som skal opereres, vil dataene også dekke preoperative vurderinger, kirurgiske teknikker og postoperative utfall.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

600

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Rekruttering
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Programma Chirurgia addominale nell'insufficienza d'organo terminale e nei pazienti con trapianto d'organo
        • Ta kontakt med:
      • Bologna, Italia, 40138
        • Rekruttering
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Chirurgia Epatobiliare e dei Trapianti
        • Ta kontakt med:
      • Bologna, Italia, 40138
        • Rekruttering
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Gastroenterologia
        • Ta kontakt med:
      • Bologna, Italia, 40138
        • Rekruttering
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Medicina Interna per il trattamento delle gravi insufficienze d'organo
        • Ta kontakt med:
      • Bologna, Italia, 40138
        • Rekruttering
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Medicina Interna, malattie epatobiliari e immunoallergologiche
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Personer med diagnosen HBC som har gjennomgått leverreseksjon eller levertransplantasjon, og en populasjon av pasienter rammet av CCLD.

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Instrumentell eller histologisk diagnose av HBC, definert som primære lever- og/eller galletumorer (hepatocellulært karsinom, kolangiokarsinom, hepatocholangiokarsinom) som forekommer hos pasienter uten tilsynelatende underliggende kronisk leversykdom eller i sammenheng med kryptogene kronisk leversykdom;
  • Kurativ behandling gjennom kirurgisk reseksjon av neoplasma eller levertransplantasjon

  • Diagnose av CCLDer definert som:

    1. GGT og/eller alkalisk fosfatase >1,5 ganger normalverdiene i to eller flere målinger tatt med minst 6 måneders mellomrom,
    2. En historie med pruritus kombinert med [BA] >10 mmol/l i en periode på ≥6 måneder.
  • Innhenting av skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Andre dokumenterte årsaker til kronisk leversykdom som kan rettferdiggjøre den kliniske fenotypen inkluderer:

Primær biliær kolangitt Primær skleroserende kolangitt IgG4-relatert kolangiopati Obstruktiv gulsott utelukket ved påvisning av normal galleganganatomi Negative virologiske tester for HBV, HCV, HEV Alkoholmisbruk Hemokromatose Wilsons sykdom Alpha-1 antitrypsin-defekt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prevalens av patogene og variantmutasjoner i PFIC-gener hos HBC- og CCLD-pasienter
Tidsramme: 3 år
For å estimere prevalensen av patogene kimlinjemutasjoner, sannsynligvis patogene mutasjoner, varianter av usikker betydning, sannsynligvis godartede varianter og godartede varianter i genene som er ansvarlige for PFIC hos individer diagnostisert med HBC som har gjennomgått leverreseksjon eller levertransplantasjon, og i en populasjon på pasienter med CCLD.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Identifisering av nye PFIC-assosierte gener i HBC- og CCLD-pasienter som er negative for NGS-analyse via WES
Tidsramme: 3 år
Estimer prosentandelen av pasienter som bærer nylig identifiserte gener som potensielt er ansvarlige for PFIC, oppdaget gjennom WES
3 år
Identifikasjon av somatiske mutasjoner i svulstvevsprøver fra pasienter som gjennomgår leverreseksjon eller transplantasjon for HBC
Tidsramme: 3 år
Estimer prosentandelen av pasienter som bærer somatiske mutasjoner identifisert gjennom NGS (i PFIC-relaterte gener) eller gjennom WES.
3 år
Laboratorie- og kliniske egenskaper hos HBC- og CCLD-pasienter
Tidsramme: 3 år
Estimer prosentandelen av pasienter med PFIC-genmutasjoner og BRIC, LPAC, ICP, DIC-fenotype, avansert fibrose, kløe og/eller neonatal gulsott
3 år
Sammenligning av allelisk frekvens av PFIC-relaterte mutasjoner i NGS-panelet mellom studiepopulasjonen og gnomAD-databasen
Tidsramme: 3 år
Estimer andelen av et spesifikt allel blant de totale allelene identifisert i den genetiske NGS-analysen.
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Giovanni Vitale, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. oktober 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. desember 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. januar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. januar 2025

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HBCs-PFIC
  • RC-2024-2790618 (Annet stipend/finansieringsnummer: Ricerca Corrente 2024 - Ministero della Salute)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere