Rodzinne geny związane z cholestazą wewnątrzwątrobową powiązane z podatnością na choroby w nowotworach wątroby i dróg żółciowych
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe, przekrojowe badanie tkanek, którego celem jest zbadanie częstości występowania mutacji genetycznych związanych z cholestatycznymi chorobami wątroby i nowotworami wątroby i dróg żółciowych. Ma na celu wygenerowanie hipotez do przyszłych badań empirycznych.
Gromadzone będą dane pacjenta, obejmujące historię choroby, badania obrazowe (np. USG jamy brzusznej, tomografię komputerową i rezonans magnetyczny) oraz badania czynności wątroby, a także poziomy [BA]. Nieinwazyjna ocena zwłóknienia wątroby (elastografia FibroScan lub Shear-Wave) oraz, w stosownych przypadkach, biopsje wątroby zostaną uwzględnione, wszystkie w odniesieniu do czasu przeprowadzenia badania genetycznego.
Molekularna analiza genetyczna PFIC zostanie przeprowadzona przy użyciu panelu multiplex PCR NGS obejmującego 37 genów. Jeśli podejrzenie kliniczne pozostanie wysokie pomimo negatywnych wyników NGS, w celu identyfikacji nieznanych wcześniej genów związanych z PFIC zostanie zastosowane sekwencjonowanie całego egzomu (WES). WES będzie traktować priorytetowo pacjentów z nowotworami wątroby i dróg żółciowych ze zdrową wątrobą lub bez zaawansowanego zwłóknienia oraz pacjentów z PFIC lub chorobami pokrewnymi w wywiadzie rodzinnym.
Warianty zostaną przefiltrowane na podstawie znaczenia klinicznego, powiązań genów z chorobami i przewidywań funkcjonalnych, przy użyciu zasobów takich jak ClinVar, HGMD i Personal Genomics PGVD. Analiza WES obejmie co najmniej jednego chorego rodzica, jeśli będzie dostępna, z uwzględnieniem mutacji de novo, jeśli zaangażowani są oboje rodzice.
Zgłaszane będą wyłącznie patogenne lub potencjalnie patogenne warianty potwierdzone sekwencjonowaniem Sangera. Poradnictwo genetyczne będzie oferowane pacjentom z istotnymi wynikami. Próbki tkanki nowotworowej będą również analizowane pod kątem mutacji somatycznych, co może pomóc w podjęciu decyzji terapeutycznych lub badaniach przesiewowych u rodziny.
NGS w przypadku mutacji somatycznych wykorzysta próbki nowotworu pobrane do celów klinicznych, a wyniki zostaną porównane z mutacjami linii zarodkowej. Może to stanowić podstawę do wyboru opcji leczenia i protokołów nadzoru krewnych. Dane będą przechowywane w archiwum elektronicznym za pomocą REDCap i analizowane przez personel kliniczny. Zgromadzone dane będą obejmować historię kliniczną, badania czynności wątroby, reakcję na kwas ursodeoksycholowy, stopień zwłóknienia wątroby i wyniki badań molekularnych, a także odpowiedni wywiad rodzinny i stosowane metody leczenia.
W przypadku pacjentów poddawanych operacji dane będą również obejmować ocenę przedoperacyjną, techniki chirurgiczne i wyniki pooperacyjne.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Giovanni Vitale
- Numer telefonu: 051.214.3702
- E-mail: giovanni.vitale@aosp.bo.it
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bologna, Włochy, 40138
- Rekrutacyjny
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Programma Chirurgia addominale nell'insufficienza d'organo terminale e nei pazienti con trapianto d'organo
-
Kontakt:
- Matteo Ravaioli
- Numer telefonu: 051.214.4810
- E-mail: matteo.ravaioli6@unibo.it
-
Bologna, Włochy, 40138
- Rekrutacyjny
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Chirurgia Epatobiliare e dei Trapianti
-
Kontakt:
- Chiara Zanfi
- Numer telefonu: 051.214.4750
- E-mail: chiara.zanfi@aosp.bo.it
-
Bologna, Włochy, 40138
- Rekrutacyjny
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Gastroenterologia
-
Kontakt:
- Francesco Azzaroli
- Numer telefonu: 051.214.3888
- E-mail: francesco.azzaroli@unibo.it
-
Bologna, Włochy, 40138
- Rekrutacyjny
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Medicina Interna per il trattamento delle gravi insufficienze d'organo
-
Kontakt:
- Giovanni Vitale
- Numer telefonu: 0512143702
- E-mail: giovanni.vitale@aosp.bo.it
-
Bologna, Włochy, 40138
- Rekrutacyjny
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Medicina Interna, malattie epatobiliari e immunoallergologiche
-
Kontakt:
- Fabio Piscaglia
- Numer telefonu: 051.214.2568
- E-mail: fabio.piscaglia@unibo.it
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- Instrumentalna lub histologiczna diagnostyka HBC, zdefiniowanych jako pierwotne nowotwory wątroby i/lub dróg żółciowych (rak wątrobowokomórkowy, rak dróg żółciowych, rak wątrobowo-cholangio) występujący u pacjentów bez widocznej przewlekłej choroby wątroby lub w kontekście kryptogennej przewlekłej choroby wątroby;
- Leczenie lecznicze poprzez chirurgiczne wycięcie nowotworu lub przeszczepienie wątroby
Diagnoza CCLD zdefiniowana jako:
- GGT i/lub fosfataza alkaliczna >1,5-krotność wartości prawidłowych w dwóch lub więcej pomiarach wykonanych w odstępie co najmniej 6 miesięcy,
- Występowanie świądu w połączeniu z [BA] >10 mmol/l przez okres ≥6 miesięcy.
- Uzyskanie pisemnej świadomej zgody
Kryteria wykluczenia:
- Inne udokumentowane przyczyny przewlekłej choroby wątroby, które mogą uzasadniać fenotyp kliniczny, obejmują:
Pierwotne żółciowe zapalenie dróg żółciowych Pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych Cholangiopatia zależna od IgG4 Wykluczenie żółtaczki obturacyjnej na podstawie wykazania prawidłowej anatomii dróg żółciowych Ujemne testy wirusologiczne na HBV, HCV, HEV Nadużywanie alkoholu Hemochromatoza Choroba Wilsona Niedobór alfa-1-antytrypsyny
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania mutacji patogennych i wariantowych w genach PFIC u pacjentów z HBC i CCLD
Ramy czasowe: 3 lata
|
Aby oszacować częstość występowania patogennych mutacji linii zarodkowej, prawdopodobnie mutacji patogennych, wariantów o niepewnym znaczeniu, prawdopodobnie łagodnych wariantów i łagodnych wariantów w genach odpowiedzialnych za PFIC u osób ze zdiagnozowanym HBC, które przeszły resekcję wątroby lub przeszczepienie wątroby, oraz w populacji pacjentów z CCLD.
|
3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Identyfikacja nowych genów związanych z PFIC u pacjentów z HBC i CCLD z wynikiem negatywnym w kierunku analizy NGS za pomocą WES
Ramy czasowe: 3 lata
|
Oszacuj odsetek pacjentów noszących nowo zidentyfikowane geny potencjalnie odpowiedzialne za PFIC, odkryte za pomocą WES
|
3 lata
|
|
Identyfikacja mutacji somatycznych w próbkach tkanki nowotworowej od pacjentów poddawanych resekcji lub przeszczepieniu wątroby w kierunku HBC
Ramy czasowe: 3 lata
|
Oszacuj odsetek pacjentów niosących mutacje somatyczne zidentyfikowane za pomocą NGS (w genach związanych z PFIC) lub metodą WES.
|
3 lata
|
|
Cechy laboratoryjne i kliniczne pacjentów z HBC i CCLD
Ramy czasowe: 3 lata
|
Szacunkowy odsetek pacjentów z mutacjami genu PFIC i fenotypem BRIC, LPAC, ICP, DIC, zaawansowanym zwłóknieniem, świądem i/lub żółtaczką noworodkową
|
3 lata
|
|
Porównanie częstości alleli mutacji związanych z PFIC w panelu NGS pomiędzy populacją badaną a bazą danych gnomAD
Ramy czasowe: 3 lata
|
Oszacuj odsetek określonego allelu wśród wszystkich alleli zidentyfikowanych w analizie genetycznej NGS.
|
3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Giovanni Vitale, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HBCs-PFIC
- RC-2024-2790618 (Inny numer grantu/finansowania: Ricerca Corrente 2024 - Ministero della Salute)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .