Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Geny související s familiární intrahepatální cholestázou spojené s náchylností k onemocnění u rakoviny jater a žlučových cest

10. ledna 2025 aktualizováno: IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
Jedná se o průřezovou, multicentrickou tkáňovou studii s explorativním cílem odhadnout prevalenci genetických mutací, které predisponují jedince k onemocněním v kontextu cholestatických poruch a hepatobiliárních novotvarů. Je zamýšlena jako studie generující hypotézy pro budoucí empirická zkoumání.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Detailní popis

Toto je multicentrická průřezová tkáňová studie navržená tak, aby prozkoumala prevalenci genetických mutací spojených s cholestatickými onemocněními jater a hepatobiliárními novotvary. Jeho cílem je vytvářet hypotézy pro budoucí empirický výzkum.

Budou shromažďovány údaje o pacientech, včetně anamnézy, zobrazovacích testů (např. ultrazvuk břicha, CT a MRI) a jaterních testů spolu s hladinami [BA]. Bude zahrnuto neinvazivní hodnocení jaterní fibrózy (FibroScan nebo Shear-Wave elastografie) a tam, kde je to vhodné, jaterní biopsie, vše s ohledem na dobu genetického testování.

Molekulárně genetická analýza PFIC bude provedena pomocí multiplexního PCR NGS panelu pokrývajícího 37 genů. Pokud klinické podezření zůstává vysoké i přes negativní výsledky NGS, bude k identifikaci dříve neznámých genů souvisejících s PFIC použito sekvenování celého exomu (WES). WES bude upřednostňovat pacienty s hepatobiliárním karcinomem na zdravých játrech nebo bez pokročilé fibrózy a pacienty s rodinnou anamnézou PFIC nebo příbuzných onemocnění.

Varianty budou filtrovány na základě klinického významu, asociací gen-onemocnění a funkčních předpovědí s využitím zdrojů jako ClinVar, HGMD a Personal Genomics PGVD. Analýza WES bude zahrnovat alespoň jednoho postiženého rodiče, pokud je k dispozici, s de novo mutacemi, pokud jsou zapojeni oba rodiče.

Budou hlášeny pouze patogenní nebo potenciálně patogenní varianty potvrzené Sangerovým sekvenováním. Pacientům s významnými nálezy bude nabídnuto genetické poradenství. Vzorky nádorové tkáně budou také analyzovány na somatické mutace, které mohou být vodítkem pro terapeutická rozhodnutí nebo rodinný screening.

NGS pro somatické mutace použije vzorky nádorů odebrané pro klinické účely, přičemž nálezy budou porovnány se zárodečnými mutacemi. To může informovat příbuzné o možnostech léčby a sledovacích protokolech. Data budou uložena v elektronickém archivu pomocí REDCap a analyzována klinickým personálem. Shromážděná data budou zahrnovat klinickou anamnézu, testy jaterních funkcí, odpověď na kyselinu ursodeoxycholovou, stadium jaterní fibrózy a molekulární výsledky spolu s relevantní rodinnou anamnézou a terapiemi.

U pacientů podstupujících operaci budou data zahrnovat také předoperační hodnocení, chirurgické techniky a pooperační výsledky.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

600

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Nábor
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Programma Chirurgia addominale nell'insufficienza d'organo terminale e nei pazienti con trapianto d'organo
        • Kontakt:
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Nábor
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Chirurgia Epatobiliare e dei Trapianti
        • Kontakt:
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Nábor
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Gastroenterologia
        • Kontakt:
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Nábor
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Medicina Interna per il trattamento delle gravi insufficienze d'organo
        • Kontakt:
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Nábor
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - UO Medicina Interna, malattie epatobiliari e immunoallergologiche
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Jedinci s diagnózou HBC, kteří podstoupili resekci jater nebo transplantaci jater, a populace pacientů postižených CCLD.

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Instrumentální nebo histologická diagnostika HBC definovaných jako primární nádory jater a/nebo žlučových cest (hepatocelulární karcinom, cholangiokarcinom, hepatocholangiokarcinom) vyskytující se u pacientů bez zjevného základního chronického onemocnění jater nebo v kontextu kryptogenního chronického onemocnění jater;
  • Kurativní léčba chirurgickou resekcí novotvaru nebo transplantací jater

  • Diagnostika CCLD definovaná jako:

    1. GGT a/nebo alkalická fosfatáza >1,5násobek normálních hodnot ve dvou nebo více měřeních provedených s odstupem nejméně 6 měsíců,
    2. Anamnéza svědění v kombinaci s [BA] >10 mmol/l po dobu ≥6 měsíců.
  • Získání písemného informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

  • Mezi další zdokumentované příčiny chronického onemocnění jater, které mohou ospravedlnit klinický fenotyp, patří:

Primární biliární cholangitida Primární sklerotizující cholangitida Cholangiopatie související s IgG4 Obstrukční žloutenka vyloučená průkazem normální anatomie žlučovodů Negativní virologické testy na HBV, HCV, HEV Zneužívání alkoholu Hemochromatóza Wilsonova choroba Nedostatek alfa-1 antitrypsinu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prevalence patogenních a variantních mutací v genech PFIC u pacientů s HBC a CCLD
Časové okno: 3 roky
Odhadnout prevalenci patogenních zárodečných mutací, pravděpodobně patogenních mutací, variant nejistého významu, pravděpodobně benigních variant a benigních variant v genech odpovědných za PFIC u jedinců s diagnózou HBC, kteří podstoupili resekci jater nebo transplantaci jater, a v populaci pacientů s CCLD.
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Identifikace nových genů spojených s PFIC u pacientů s HBC a CCLD negativních pro analýzu NGS prostřednictvím WES
Časové okno: 3 roky
Odhadněte procento pacientů nesoucích nově identifikované geny potenciálně odpovědné za PFIC, objevené prostřednictvím WES
3 roky
Identifikace somatických mutací ve vzorcích nádorové tkáně od pacientů podstupujících resekci jater nebo transplantaci pro HBC
Časové okno: 3 roky
Odhadněte procento pacientů nesoucích somatické mutace identifikované prostřednictvím NGS (v genech souvisejících s PFIC) nebo prostřednictvím WES.
3 roky
Laboratorní a klinické vlastnosti pacientů s HBC a CCLD
Časové okno: 3 roky
Odhadněte procento pacientů s mutacemi genu PFIC a fenotypem BRIC, LPAC, ICP, DIC, pokročilou fibrózou, pruritem a/nebo novorozeneckou žloutenkou
3 roky
Srovnání alelické frekvence mutací souvisejících s PFIC v panelu NGS mezi studijní populací a databází gnomAD
Časové okno: 3 roky
Odhadněte podíl konkrétní alely na celkovém počtu alel identifikovaných v genetické analýze NGS.
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Giovanni Vitale, MD, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. října 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. prosince 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. ledna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

25. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HBCs-PFIC
  • RC-2024-2790618 (Jiné číslo grantu/financování: Ricerca Corrente 2024 - Ministero della Salute)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatobiliární rakoviny

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit