頻繁な心室性期外収縮に対するバレニクリン酒石酸塩の有効性

心筋梗塞は、心臓突然死（心臓突然死、SCD）の主な原因です。 心筋梗塞患者に頻繁に起こる心室性期外収縮（「心室性期外収縮」といいます）は、心室頻拍、心室粗動、心室細動などの致死性不整脈を誘発し、SCDを促進する危険性の高い心室性期外収縮です。 さらに、頻繁な心室性期外拍も心臓の収縮機能を低下させる可能性があります。 心筋梗塞患者における頻繁な心室性期外収縮を効果的に制御する方法は、早急に解決する必要がある大きな科学的問題です。 残念なことに、β 遮断薬 (メトプロロール、ビソプロロール、カルベジロール) を除いて、既存の抗不整脈薬はすべて、新たな不整脈、さらには致死性不整脈を誘発し、死亡率を大幅に上昇させる可能性があります。 したがって、心筋梗塞後の頻繁な心室性期外収縮の治療における新しい抗不整脈薬の有効性と安全性を調査することが緊急に必要とされています。

コリン作動性システムは、神経電気信号の伝達を仲介する神経伝達物質としてアセチルコリンを使用する複雑なシステムです。 それは神経系に分布しています。 私たちの研究では、心室にも完全な内因性コリン作動性システムが存在し、これにはアセチルコリン神経伝達物質小胞、アセチルコリン輸送体、アセチルコリン代謝酵素、コリン作動性受容体のさまざまなサブタイプなどの重要な要素が含まれることがわかりました。 重要なことは、この内因性コリン作動性系の標的を絞った介入により、上記の心室性不整脈を効果的に予防および治療できることです。 この発見は、心臓の電気パルス伝播の新しいモードを明らかにし、不整脈の予防と治療のための体系的な潜在的な介入目標を提供し、不整脈研究の分野に新しい方向性を切り開きます。

バレニクリンは、神経細胞のニコチン性コリン作動性受容体 (ニコチン受容体としても知られる) の高度に選択的な部分アゴニストであり、神経細胞のニコチン受容体の特定のサブタイプに高度に選択的に結合し、ニコチン受容体を刺激して軽度から中程度のニコチン様効果を生み出し、少量のニコチン受容体を刺激します。ドーパミン放出のこと。

私たちの前臨床研究では、バレニクリンが心室心筋細胞上のα₄β₂ ニコチン受容体に高度に選択的に結合し、心室心筋細胞による内向き電流の生成を誘導し、虚血再潅流により損傷した心筋組織の伝導速度を増加させ、同時に心筋損傷領域における伝導分散を減少させることができることを発見しました。それにより心室性期外拍動が減少します虚血再潅流傷害によって誘発される心室頻拍と心室細動をラット摘出心臓の虚血再潅流モデルで90%減少させ、心筋梗塞ラットの摘出心臓の梗塞リスク領域における渦波再突入を減少させます。 83%増加しました。 興味深いことに、同じ濃度のバレニクリンは、心室心筋細胞の活動電位持続時間を延長せず、心電図上の QT 間隔も延長せず、心臓の基本状態におけるリズム、房室伝導速度、および心室伝導分散に影響を与えません。 、バレニクリンは主に病的状態下で損傷した心筋細胞に作用し、急速な心筋細胞の損傷を止める役割を果たしている可能性があることを示唆しています。伝導速度を高め、損傷した心筋細胞の伝導の分散を減らすことにより、心室不整脈を抑制します。重要なのは、このプロジェクトの主任研究者が研究グループを率いて、頻発心室性心室の治療におけるバレニクリンの探索的単群臨床研究を実施したことです。早拍子。 したがって、心筋梗塞後の頻回心室性期外収縮の治療におけるバレニクリンの多施設無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験を実施し、その有効性と安全性をさらに検証する予定です。