Efficacia della vareniclina tartrato nelle contrazioni ventricolari premature frequenti

L’infarto miocardico è la principale causa di morte cardiaca improvvisa (Sudden cardiac death, SCD). I frequenti battiti ventricolari prematuri (denominati "battiti ventricolari prematuri") che si verificano in pazienti con infarto miocardico sono battiti ventricolari prematuri ad alto rischio, che possono indurre tachicardia ventricolare, flutter ventricolare e fibrillazione ventricolare e altre aritmie letali, promuovendo così la morte cardiaca improvvisa. Inoltre, frequenti battiti ventricolari prematuri possono anche ridurre la funzione contrattile del cuore. Come controllare efficacemente i frequenti battiti ventricolari prematuri nella popolazione con infarto miocardico è un importante problema scientifico che deve essere risolto urgentemente. Purtroppo, ad eccezione dei β-bloccanti (metoprololo, bisoprololo e carvedilolo), tutti i farmaci antiaritmici esistenti possono indurre nuove aritmie o addirittura aritmie letali e aumentare significativamente il tasso di mortalità. Pertanto, vi è un urgente bisogno di esplorare l’efficacia e la sicurezza di nuovi farmaci antiaritmici nel trattamento dei battiti prematuri ventricolari frequenti dopo infarto miocardico.

Il sistema colinergico è un sistema complesso che utilizza l'acetilcolina come neurotrasmettitore per mediare la trasmissione dei segnali elettrici nervosi. È distribuito nel sistema nervoso. La nostra ricerca ha scoperto che nel ventricolo esiste anche un sistema colinergico endogeno completo, che comprende elementi chiave come vescicole del neurotrasmettitore dell’acetilcolina, trasportatori dell’acetilcolina, enzimi metabolici dell’acetilcolina e diversi sottotipi di recettori colinergici. È importante sottolineare che l’intervento mirato di questo sistema colinergico endogeno può prevenire e trattare efficacemente le aritmie ventricolari sopra menzionate. Questa scoperta rivela una nuova modalità di propagazione dell’impulso elettrico cardiaco, fornisce un potenziale obiettivo di intervento sistematico per la prevenzione e il trattamento delle aritmie e apre una nuova direzione nel campo della ricerca sulle aritmie.

La vareniclina è un agonista parziale altamente selettivo dei recettori colinergici nicotinici neuronali (noti anche come recettori della nicotina), che può legarsi in modo altamente selettivo a sottotipi specifici di recettori neuronali della nicotina, stimolare i recettori della nicotina a produrre effetti simili alla nicotina da lievi a moderati, stimolare una piccola quantità del rilascio di dopamina.

La nostra ricerca preclinica ha scoperto che la vareniclina può legarsi in modo altamente selettivo ai recettori α₄β₂ della nicotina sui cardiomiociti ventricolari, indurre i cardiomiociti ventricolari a produrre corrente interna, aumentare la velocità di conduzione del tessuto miocardico danneggiato da ischemia-riperfusione, riducendo al contempo la dispersione di conduzione nell'area della lesione miocardica, riducendo così i battiti prematuri ventricolari indotti dal danno da ischemia-riperfusione del 90%, riducendo la tachicardia ventricolare e la fibrillazione ventricolare nel modello di ischemia-riperfusione di cuori di ratto isolati dell'83% e riducendo del 83% il rientro dell'onda vorticosa nell'area a rischio di infarto dei cuori isolati di ratti con infarto miocardico. È interessante notare che la vareniclina alla stessa concentrazione non prolunga la durata del potenziale d'azione dei cardiomiociti ventricolari, non prolunga l'intervallo QT sull'elettrocardiogramma e non influenza il ritmo, la velocità di conduzione atrioventricolare e la dispersione della conduzione ventricolare nello stato basale del cuore , suggerendo che la vareniclina può agire principalmente sulle cellule miocardiche danneggiate in condizioni patologiche e svolgere un ruolo nel terminare la rapida attivazione ventricolare aritmie aumentando la velocità di conduzione e riducendo la dispersione della conduzione nelle cellule miocardiche danneggiate. È importante sottolineare che il ricercatore principale di questo progetto ha guidato il gruppo di ricerca a condurre uno studio clinico esplorativo a braccio singolo sulla vareniclina nel trattamento dei prematuri ventricolari frequenti batte. Pertanto, intendiamo effettuare uno studio clinico multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sulla vareniclina nel trattamento dei battiti prematuri ventricolari frequenti dopo infarto miocardico per verificarne ulteriormente l'efficacia e la sicurezza.