Eficacia del tartrato de vareniclina en contracciones ventriculares prematuras frecuentes
Eficacia del tartrato de vareniclina en las contracciones ventriculares prematuras frecuentes: un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo
El infarto de miocardio es la principal causa de muerte súbita cardíaca (Muerte súbita cardíaca, MSC). Los latidos ventriculares prematuros frecuentes (denominados "latidos ventriculares prematuros") que ocurren en pacientes con infarto de miocardio son latidos ventriculares prematuros de alto riesgo, que pueden inducir taquicardia ventricular, aleteo ventricular y fibrilación ventricular y otras arritmias letales, promoviendo así la ECF. Además, los latidos ventriculares prematuros frecuentes también pueden reducir la función contráctil del corazón. Cómo controlar eficazmente los latidos ventriculares prematuros frecuentes en la población con infarto de miocardio es un problema científico importante que debe resolverse con urgencia. Lamentablemente, excepto los betabloqueantes (metoprolol, bisoprolol y carvedilol), todos los fármacos antiarrítmicos existentes pueden inducir nuevas arritmias o incluso arritmias letales y aumentar significativamente la tasa de mortalidad. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de explorar la eficacia y seguridad de nuevos fármacos antiarrítmicos en el tratamiento de latidos ventriculares prematuros frecuentes después de un infarto de miocardio.
El sistema colinérgico es un sistema complejo que utiliza acetilcolina como neurotransmisor para mediar en la transmisión de señales eléctricas nerviosas. Se distribuye en el sistema nervioso. Nuestra investigación encontró que también hay un sistema colinérgico endógeno completo en el ventrículo, que incluye elementos clave como vesículas de neurotransmisores de acetilcolina, transportadores de acetilcolina, enzimas metabólicas de acetilcolina y diferentes subtipos de receptores colinérgicos. Es importante destacar que la intervención dirigida de este sistema colinérgico endógeno puede prevenir y tratar eficazmente las arritmias ventriculares mencionadas anteriormente. Este hallazgo revela un nuevo modo de propagación del pulso eléctrico cardíaco, proporciona un objetivo de intervención potencial sistemático para la prevención y el tratamiento de arritmias y abre una nueva dirección en el campo de la investigación de las arritmias.
La vareniclina es un agonista parcial altamente selectivo de los receptores colinérgicos nicotínicos neuronales (también conocidos como receptores de nicotina), que puede unirse de manera altamente selectiva a subtipos específicos de receptores neuronales de nicotina, estimular los receptores de nicotina para producir efectos leves a moderados similares a los de la nicotina, estimular una pequeña cantidad. de liberación de dopamina.
Nuestra investigación preclínica encontró que la vareniclina puede unirse de manera altamente selectiva a los receptores de nicotina α₄β₂ en los cardiomiocitos ventriculares, inducir a los cardiomiocitos ventriculares a producir corriente interna, aumentar la velocidad de conducción del tejido miocárdico lesionado por isquemia-reperfusión, al tiempo que reduce la dispersión de la conducción en el área de lesión miocárdica. reduciendo así los latidos ventriculares prematuros inducidos por la lesión por isquemia-reperfusión en un 90%, reduciendo la taquicardia ventricular y la fibrilación ventricular en el modelo de isquemia-reperfusión de corazones de rata aislados en un 83%, y reducir la reentrada de ondas de vórtice en el área de riesgo de infarto de los corazones aislados de ratas con infarto de miocardio en un 83%. Curiosamente, la vareniclina en la misma concentración no prolonga la duración del potencial de acción de los cardiomiocitos ventriculares, no prolonga el intervalo QT en el electrocardiograma y no afecta el ritmo, la velocidad de conducción auriculoventricular y la dispersión de la conducción ventricular en el estado básico del corazón. , lo que sugiere que la vareniclina puede actuar principalmente sobre las células del miocardio lesionadas en condiciones patológicas y desempeñar un papel en la terminación de las arritmias ventriculares rápidas al aumentar la velocidad de conducción y reducción de la dispersión de la conducción en las células del miocardio lesionadas. Es importante destacar que el investigador principal de este proyecto ha dirigido al grupo de investigación a llevar a cabo un estudio clínico exploratorio de un solo brazo de vareniclina en el tratamiento de latidos ventriculares prematuros frecuentes. Por lo tanto, planeamos llevar a cabo un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de vareniclina en el tratamiento de latidos ventriculares prematuros frecuentes después de un infarto de miocardio para verificar aún más su eficacia y seguridad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200120
- Shanghai East Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad comprendida entre 18 y 80 años (inclusive).
- Contracciones ventriculares prematuras de ≥1000 veces/promedio de 24 horas reveladas mediante detección (monitoreo Holter de 72 horas).
- Diagnóstico definitivo de infarto de miocardio de más de 4 semanas, con Clase I-II de la NYHA.
- Mantenido con tabletas de liberación sostenida de succinato de metoprolol. (Si se estaban usando otros tipos de terapia con betabloqueantes antes de la evaluación, se deben reemplazar con tabletas de liberación sostenida de succinato de metoprolol).
- Comprender y cumplir con los procedimientos y métodos del estudio, y firmar el formulario de consentimiento informado.
Criterios de exclusión:
- Infarto de miocardio que ocurre dentro de las 4 semanas.
- NYHA Clase III-IV.
- Uso de amiodarona dentro de 1 mes antes de la detección.
- Uso de fármacos antiarrítmicos o medicina tradicional china, medicina patentada china para arritmias distintas a la amiodarona dentro de la semana anterior a la detección.
- Taquicardia ventricular sostenida, aleteo ventricular o fibrilación ventricular detectada durante el cribado (no es necesario excluir la taquicardia ventricular no sostenida).
- Síndrome del seno enfermo sin implante de marcapasos, bloqueo auriculoventricular de grado II-III o bloqueo de rama bilateral.
- Asma bronquial de moderada a grave o enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave.
- Insuficiencia renal grave (TFGe inferior a 30 ml/min/1,73 m²).
- Hipertiroidismo.
- Secuelas graves del ictus.
- Epilepsia, esquizofrenia o depresión.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o aquellas con un resultado positivo en la prueba de embarazo en sangre antes de la aleatorización.
- Cáncer u otras enfermedades combinadas, con una esperanza de vida esperada inferior a 1 año.
- Periodo perioperatorio de cirugía cardiotorácica (1 semana antes de la cirugía hasta 2 semanas después de la cirugía).
- Alteración electrolítica grave.
- Intoxicación digital.
- Hipersensibilidad conocida a las tabletas de tartrato de vareniclina o sus excipientes.
- Historia de tabaquismo y abandono del hábito de fumar durante menos de 1 año.
- Personas que toman tabletas de tartrato de vareniclina para dejar de fumar.
- Actualmente participando en otros estudios clínicos.
- Otras condiciones que hagan que los sujetos no sean aptos para la inscripción según lo determine el investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Grupo de control
Los participantes reciben tabletas placebo de acuerdo con el diseño del grupo de tratamiento.
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Días 1-3: 1 comprimido/dosis, una vez al día. Días 4-42: 1 comprimido/dosis, dos veces al día, por vía oral a la misma hora cada mañana y noche (se recomienda que el intervalo de dosificación sea de 12 h ± 2 h). Días 43-45: 1 comprimido/dosis, una vez al día. |
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Experimental: Grupo de tratamiento
Los participantes toman tabletas de tartrato vareniclina de acuerdo con el régimen
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Los participantes en el grupo de tratamiento toman tabletas de tartrato vareniclina de acuerdo con el siguiente régimen: Días 1-3: 0.5 mg/dosis, una vez al día. Días 4-42: 0.5 mg/dosis, dos veces al día, tomadas por vía oral a la misma hora cada mañana y tarde (se recomienda que el intervalo de dosificación sea de 12 h ± 2 h). Días 43-45: 0.5 mg/dosis, una vez al día. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Reducción porcentual del recuento medio de contracciones ventriculares prematuras de 24 horas
Periodo de tiempo: Semana 6
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Semana 6
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios desde el inicio en el recuento promedio de 24 horas y la carga de contracciones ventriculares prematuras
Periodo de tiempo: Semanas 4, 6 y 8
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Semanas 4, 6 y 8
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Cambios con respecto al valor inicial en el número promedio de episodios de 24 horas y la carga de taquicardia ventricular no sostenida
Periodo de tiempo: Semanas 4, 6 y 8
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Semanas 4, 6 y 8
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Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación del Cuestionario de miocardiopatía de Kansas City (KCCQ)
Periodo de tiempo: Semana 6
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La puntuación del KCCQ varía de 0 a 100, y las puntuaciones más altas indican mejores resultados.
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Semana 6
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La tasa de respuesta para las contracciones ventriculares prematuras (PVC).
Periodo de tiempo: En las semanas 4, 6 y 8.
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Respondedor de PVC: un participante se considera un respondedor si hay una reducción ≥ 50% desde el inicio en el recuento medio de PVC de 24 horas después del tratamiento con vareniclina o placebo.
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En las semanas 4, 6 y 8.
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La incidencia de taquicardia ventricular no sostenida (NSVT).
Periodo de tiempo: En las semanas 4, 6 y 8.
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Si el monitoreo de ECG de 72 horas muestra un valor distinto de cero para el número de episodios NSVT, se considerará como "ocurrencia".
Si el número es cero, se considerará como "no ocurrencia".
La incidencia de NSVT en las semanas 4, 6 y 8 se calculará dividiendo el número de participantes con episodios NSVT registrados por el monitoreo AECG de 72 horas por el número total de participantes en cada grupo, y luego multiplicando por 100%.
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En las semanas 4, 6 y 8.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntos finales de seguridad: la incidencia acumulada de la primera aparición de arritmias ventriculares malignas (evento de tiempo a primera), que incluye taquicardia ventricular sostenida (TSV), fibrilación ventricular (VF) o aleteo ventricular (VFL).
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta las semanas 4, 6 y 8.
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Los eventos de arritmia ventricular malignos serán adjudicados por el Comité Central de Adjudicación (CEC) basado en el monitoreo de electrocardiografía ambulatoria continua (AECG) planificada de 72 horas (AECG) y evidencia clínica no planificada, incluidos los registros de emergencia o el Cardiopulmonary (Monitoreo de la telemonelería de la Telemetrería, el Cardiopulmonario (ICD). registros, utilizando un enfoque estandarizado.
Se contará un evento si se cumplen alguno de estos criterios; Cada participante será contado para un máximo de un evento.
El tiempo del evento se tomará como la primera evidencia verificable.
El análisis se basará en el conjunto de riesgos a partir de la aleatorización.
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Desde la aleatorización hasta las semanas 4, 6 y 8.
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Colaboradores e Investigadores
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Finalización del estudio (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedad del sistema de conducción cardíaca
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Arritmias Cardiacas
- Infarto
- Necrosis
- Isquemia miocardica
- Isquemia
- Complejos Cardíacos Prematuros
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Infarto de miocardio
- Complejos ventriculares prematuros
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Benzazepines
- Quinoxalinas
- Vareniclina
Otros números de identificación del estudio
- 2025YS-002
- NCT06780215 (Identificador de registro: ClinicalTrials.gov)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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