Effekten af ​​vareniclintartrat ved hyppige præmature ventrikulære kontraktioner

Myokardieinfarkt er hovedårsagen til pludselig hjertedød (Sudden cardiac death, SCD). Hyppige ventrikulære præmature slag (benævnt "ventrikulære præmature slag"), der forekommer hos patienter med myokardieinfarkt, er højrisiko ventrikulære præmature slag, som kan inducere ventrikulær takykardi, ventrikulær flagren og ventrikulær fibrillation og andre dødelige arytmier, der herved fremmer S-arytmier. Derudover kan hyppige ventrikulære for tidlige slag også reducere hjertets kontraktile funktion. Hvordan man effektivt kan kontrollere hyppige ventrikulære præmature slag i befolkningen med myokardieinfarkt er et stort videnskabeligt problem, der skal løses omgående. Desværre, bortset fra β-blokkere (metoprolol, bisoprolol og carvedilol), kan alle eksisterende antiarytmiske lægemidler fremkalde nye arytmier eller endda dødelige arytmier og øge dødeligheden markant. Derfor er der et presserende behov for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​nye antiarytmiske lægemidler til behandling af hyppige ventrikulære præmature slag efter myokardieinfarkt.

Det kolinerge system er et komplekst system, der bruger acetylcholin som en neurotransmitter til at formidle overførslen af ​​nerve elektriske signaler. Det er fordelt i nervesystemet. Vores forskning fandt, at der også er et komplet endogent cholinergisk system i ventriklen, som omfatter nøgleelementer såsom acetylcholin neurotransmitter vesikler, acetylcholin transportere, acetylcholin metaboliske enzymer og forskellige undertyper af cholinerge receptorer. Det er vigtigt, at målrettet intervention af dette endogene kolinerge system effektivt kan forebygge og behandle ovenstående ventrikulære arytmier. Dette fund afslører en ny måde at udbrede elektriske hjertepulser, giver et systematisk potentielt interventionsmål til forebyggelse og behandling af arytmier og åbner op for en ny retning inden for arytmiforskning.

Vareniclin er en meget selektiv partiel agonist af neuronale nikotin-cholinerge receptorer (også kendt som nikotinreceptorer), som meget selektivt kan binde til specifikke undertyper af neuronale nikotinreceptorer, stimulere nikotinreceptorer til at producere milde til moderate nikotinlignende effekter, stimulere en lille mængde af dopaminfrigivelse.

Vores prækliniske forskning viste, at vareniclin meget selektivt kan binde til α₄β₂-nikotinreceptorerne på ventrikulære cardiomyocytter, inducere ventrikulære cardiomyocytter til at producere indadgående strøm, øge ledningshastigheden af ​​iskæmi-reperfusionsskadet myokardievæv, samtidig med at det reducerer dispersionsskade i ledningsområdet. og derved reducere ventrikulære præmature slag induceret af iskæmi-reperfusionsskade med 90 %, hvilket reducerer ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillation i iskæmi-reperfusionsmodellen af ​​isolerede rottehjerter med 83 %, og reducerer hvirvelbølgegenindtrængen i de isolerede hjerteområder med infarktrisiko. myokardieinfarkt rotter ved 83 %. Spændende nok forlænger vareniclin i samme koncentration ikke aktionspotentialevarigheden af ​​ventrikulære kardiomyocytter, forlænger ikke QT-intervallet på elektrokardiogrammet og påvirker ikke rytmen, atrioventrikulær ledningshastighed og ventrikulær ledningsdispersion under hjertets grundtilstand. , hvilket tyder på, at vareniclin hovedsageligt kan virke på de beskadigede myokardieceller under patologiske forhold, og lege en rolle i at afslutte hurtige ventrikulære arytmier ved at øge ledningshastigheden og reducere spredningen af ​​ledning i de beskadigede myokardieceller. Vigtigt er det, at hovedforskeren af ​​dette projekt har fået forskergruppen til at udføre et eksplorativt enkelt-armet klinisk studie af vareniclin i behandling af hyppige ventrikulære for tidlige slag. Derfor planlægger vi at udføre et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg med vareniclin til behandling af hyppige ventrikulære præmature slag efter myokardieinfarkt for yderligere at verificere dets effektivitet og sikkerhed.