Wirksamkeit von Vareniclintartrat bei häufigen vorzeitigen ventrikulären Kontraktionen
Wirksamkeit von Vareniclintartrat bei häufigen vorzeitigen ventrikulären Kontraktionen: eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie
Der Herzinfarkt ist die Hauptursache für den plötzlichen Herztod (Plötzlicher Herztod, SCD). Häufige ventrikuläre Extrasystolen (bezeichnet als „ventrikuläre Extrasystolen“), die bei Patienten mit Myokardinfarkt auftreten, sind ventrikuläre Extrasystolen mit hohem Risiko, die ventrikuläre Tachykardie, Kammerflattern, Kammerflimmern und andere tödliche Arrhythmien auslösen und dadurch SCD begünstigen können. Darüber hinaus können häufige ventrikuläre Extrasystolen auch die Kontraktionsfunktion des Herzens beeinträchtigen. Wie man häufige ventrikuläre Extrasystolen in der Bevölkerung mit Myokardinfarkt effektiv kontrollieren kann, ist ein großes wissenschaftliches Problem, das dringend gelöst werden muss. Bedauerlicherweise können mit Ausnahme der β-Blocker (Metoprolol, Bisoprolol und Carvedilol) alle vorhandenen Antiarrhythmika neue Arrhythmien oder sogar tödliche Arrhythmien auslösen und die Sterblichkeitsrate erheblich erhöhen. Daher besteht ein dringender Bedarf, die Wirksamkeit und Sicherheit neuer Antiarrhythmika bei der Behandlung häufiger ventrikulärer Extrasystolen nach einem Myokardinfarkt zu untersuchen.
Das cholinerge System ist ein komplexes System, das Acetylcholin als Neurotransmitter verwendet, um die Übertragung elektrischer Nervensignale zu vermitteln. Es wird im Nervensystem verteilt. Unsere Forschung ergab, dass es im Ventrikel auch ein vollständiges endogenes cholinerges System gibt, das Schlüsselelemente wie Acetylcholin-Neurotransmitter-Vesikel, Acetylcholin-Transporter, Acetylcholin-Stoffwechselenzyme und verschiedene Subtypen cholinerger Rezeptoren umfasst. Wichtig ist, dass durch gezielte Intervention dieses endogenen cholinergen Systems die oben genannten ventrikulären Arrhythmien wirksam verhindert und behandelt werden können. Dieser Befund offenbart einen neuen Modus der Ausbreitung elektrischer Herzimpulse, bietet ein systematisches potenzielles Interventionsziel für die Prävention und Behandlung von Arrhythmien und eröffnet eine neue Richtung auf dem Gebiet der Arrhythmieforschung.
Vareniclin ist ein hochselektiver partieller Agonist neuronaler nikotinischer cholinerger Rezeptoren (auch bekannt als Nikotinrezeptoren), der hochselektiv an bestimmte Subtypen neuronaler Nikotinrezeptoren binden kann, Nikotinrezeptoren stimulieren kann, um leichte bis mäßige nikotinähnliche Wirkungen zu erzeugen, und eine kleine Menge stimulieren kann der Dopaminausschüttung.
Unsere präklinische Forschung ergab, dass Vareniclin hochselektiv an die α₄β₂-Nikotinrezeptoren auf ventrikulären Kardiomyozyten binden kann, ventrikuläre Kardiomyozyten dazu veranlassen kann, einen nach innen gerichteten Strom zu erzeugen, die Leitungsgeschwindigkeit von durch Ischämie und Reperfusion verletztem Myokardgewebe zu erhöhen und gleichzeitig die Leitungsstreuung im Bereich der Myokardverletzung zu verringern. Dadurch werden die ventrikulären Extrasystolen, die durch eine Ischämie-Reperfusions-Schädigung verursacht werden, reduziert 90 %, Reduzierung der ventrikulären Tachykardie und des Kammerflimmerns im Ischämie-Reperfusionsmodell isolierter Rattenherzen um 83 % und Reduzierung des Wirbelwellen-Wiedereintritts in den Infarktrisikobereich der isolierten Herzen von Myokardinfarktratten um 83 %. Interessanterweise verlängert Vareniclin bei gleicher Konzentration nicht die Aktionspotentialdauer ventrikulärer Kardiomyozyten, verlängert nicht das QT-Intervall im Elektrokardiogramm und beeinflusst nicht den Rhythmus, die atrioventrikuläre Leitungsgeschwindigkeit und die ventrikuläre Leitungsdispersion im Grundzustand des Herzens , was darauf hindeutet, dass Vareniclin unter pathologischen Bedingungen hauptsächlich auf die verletzten Myokardzellen einwirken und eine Rolle bei der Beendigung einer ventrikulären Herzinsuffizienz spielen kann Arrhythmien durch Erhöhung der Leitungsgeschwindigkeit und Verringerung der Streuung der Leitung in den verletzten Myokardzellen. Wichtig ist, dass der Hauptforscher dieses Projekts die Forschungsgruppe dazu veranlasst hat, eine explorative einarmige klinische Studie zu Vareniclin bei der Behandlung häufiger ventrikulärer Frühgeburten durchzuführen schlägt. Daher planen wir die Durchführung einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie mit Vareniclin zur Behandlung häufiger ventrikulärer Extrasystolen nach einem Myokardinfarkt, um dessen Wirksamkeit und Sicherheit weiter zu überprüfen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200120
- Shanghai East Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Im Alter zwischen 18 und 80 Jahren (einschließlich).
- Vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen von ≥ 1000 Mal/durchschnittlich 24 Stunden, die durch Screening (72-Stunden-Holter-Überwachung) aufgedeckt wurden.
- Eindeutige Diagnose eines Myokardinfarkts seit mehr als 4 Wochen mit NYHA-Klasse I-II.
- Wird auf Metoprololsuccinat-Retardtabletten gehalten. (Wenn vor dem Screening andere Arten der Betablocker-Therapie angewendet wurden, müssen diese durch Metoprololsuccinat-Retardtabletten ersetzt werden.)
- Verstehen und befolgen Sie die Studienabläufe und -methoden und unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Myokardinfarkt tritt innerhalb von 4 Wochen auf.
- NYHA-Klasse III-IV.
- Verwendung von Amiodaron innerhalb eines Monats vor dem Screening.
- Verwendung von Antiarrhythmika oder traditioneller chinesischer Medizin, chinesischer Patentmedizin gegen andere Arrhythmien als Amiodaron innerhalb einer Woche vor dem Screening.
- Anhaltende ventrikuläre Tachykardie, Kammerflattern oder Kammerflimmern, die während des Screenings festgestellt wurden (eine nicht anhaltende ventrikuläre Tachykardie muss nicht ausgeschlossen werden).
- Sick-Sinus-Syndrom ohne Schrittmacherimplantation, AV-Block II-III Grad oder bilateraler Schenkelblock.
- Mittelschweres bis schweres Asthma bronchiale oder schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung.
- Schwere Nierenfunktionsstörung (eGFR weniger als 30 ml/min/1,73 m²).
- Hyperthyreose.
- Schwere Folgen eines Schlaganfalls.
- Epilepsie, Schizophrenie oder Depression.
- Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen mit einem positiven Blutschwangerschaftstestergebnis vor der Randomisierung.
- Kombinierte Krebs- oder andere Krankheiten mit einer erwarteten Lebenserwartung von weniger als einem Jahr.
- Perioperativer Zeitraum einer Herz-Thorax-Operation (1 Woche vor der Operation bis 2 Wochen nach der Operation).
- Schwere Elektrolytstörung.
- Digitalis-Vergiftung.
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Vareniclintartrat-Tabletten oder deren Hilfsstoffe.
- Vorgeschichte des Rauchens und der Raucherentwöhnung seit weniger als einem Jahr.
- Personen, die Vareniclintartrat-Tabletten zur Raucherentwöhnung einnehmen.
- Nimmt derzeit an anderen klinischen Studien teil.
- Andere vom Prüfer festgelegte Bedingungen, die dazu führen, dass die Probanden für die Einschreibung ungeeignet sind.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Kontrollgruppe
Die Teilnehmer erhalten Placebo -Tablets gemäß dem Design der Behandlungsgruppe.
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Tage 1–3: 1 Tablette/Dosis einmal täglich. Tage 4–42: 1 Tablette/Dosis, zweimal täglich, jeweils zur gleichen Zeit morgens und abends oral eingenommen (das Dosierungsintervall beträgt 12 h ± 2 h). Tage 43–45: 1 Tablette/Dosis einmal täglich. |
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Experimental: Behandlungsgruppe
Die Teilnehmer nehmen Varenicline -Tartrat -Tabletten gemäß dem Regime ein
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Teilnehmer der Behandlungsgruppe nehmen Varenicline -Tartrat -Tabletten gemäß dem folgenden Regime ein: Tage 1-3: 0,5 mg/Dosis, einmal täglich. Die Tage 4-42: 0,5 mg/Dosis, zweimal täglich, jeden Morgen und abends gleichzeitig mündlich eingenommen (das Dosierungsintervall wird von 12 H ± 2 h empfohlen). Tage 43-45: 0,5 mg/Dosis einmal täglich. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Prozentuale Reduzierung der durchschnittlichen 24-Stunden-Anzahl vorzeitiger ventrikulärer Kontraktionen
Zeitfenster: Woche 6
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Woche 6
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderungen der durchschnittlichen 24-Stunden-Anzahl und Belastung durch vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Wochen 4, 6 und 8
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Wochen 4, 6 und 8
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Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in der durchschnittlichen 24-Stunden-Anzahl der Episoden und der Belastung durch nicht anhaltende ventrikuläre Tachykardie
Zeitfenster: Wochen 4, 6 und 8
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Wochen 4, 6 und 8
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Änderung des Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)-Scores gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Woche 6
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Der KCCQ-Score reicht von 0 bis 100, wobei höhere Scores auf bessere Ergebnisse hinweisen.
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Woche 6
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Die Responderrate für vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen (PVCs).
Zeitfenster: In den Wochen 4, 6 und 8.
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PVC-Responder: Ein Teilnehmer wird als Responder angesehen, wenn die mittlere PVC-Anzahl der 24-Stunden-PVC-Anzahl von Varenicline oder Placebo eine Reduktion von ≥ 50% gegenüber dem Ausgangswert vorliegt.
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In den Wochen 4, 6 und 8.
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Die Inzidenz von nicht betroffener ventrikulärer Tachykardie (NSVT).
Zeitfenster: In den Wochen 4, 6 und 8.
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Wenn die 72-stündige EKG-Überwachung einen Wert ungleich Null für die Anzahl der NSVT-Episoden zeigt, wird sie als "Vorkommen" angesehen.
Wenn die Zahl Null ist, wird sie als "Nicht-Aufsehen" angesehen.
Die Inzidenz von NSVT in den Wochen 4, 6 und 8 wird berechnet, indem die Anzahl der Teilnehmer mit NSVT-Episoden aufgeteilt wird, die von der 72-stündigen AECG-Überwachung durch die Gesamtzahl der Teilnehmer in jeder Gruppe aufgezeichnet und dann mit 100%multipliziert werden.
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In den Wochen 4, 6 und 8.
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheitsendpunkte: Die kumulative Inzidenz des ersten Auftretens von malignen ventrikulären Arrhythmien (Zeit-zu-First-Ereignis), einschließlich anhaltender ventrikulärer Tachykardie (SVT), ventrikulärer Fibrillation (VF) oder ventrikuläres Flattern (VFL).
Zeitfenster: Aus der Randomisierung bis zur Wochen 4, 6 und 8.
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The malignant ventricular arrhythmia events will be adjudicated by the Central Adjudication Committee (CEC) based on planned 72-hour continuous ambulatory electrocardiography (AECG) monitoring and unplanned clinical evidence, including emergency or inpatient 12-lead ECG, bedside monitoring or telemetry ECG, implantable cardioverter defibrillator (ICD) records, or cardiopulmonary resuscitation (CPR) Aufzeichnungen unter Verwendung eines standardisierten Ansatzes.
Eine Veranstaltung wird gezählt, wenn eines dieser Kriterien erfüllt ist. Jeder Teilnehmer wird für maximal ein Ereignis gezählt.
Die Ereigniszeit wird als die frühesten überprüfbaren Beweise angesehen.
Die Analyse basiert auf dem Risikosatz, beginnend mit der Randomisierung.
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Aus der Randomisierung bis zur Wochen 4, 6 und 8.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankung des Herzleitungssystems
- Gefäßerkrankungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Pathologische Prozesse
- Herzkrankheiten
- Arrhythmien, Herz
- Infarkt
- Nekrose
- Myokardischämie
- Ischämie
- Herzkomplexe, vorzeitig
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Herzinfarkt
- Ventrikuläre vorzeitige Komplexe
- Heterocyclische Verbindungen
- Heterocyclische Verbindungen, 2-Ring
- Heterocyclische Verbindungen, Fusionsring
- Benzazepines
- Chinoxaline
- Vareniclin
Andere Studien-ID-Nummern
- 2025YS-002
- NCT06780215 (Registrierungskennung: ClinicalTrials.gov)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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