Effekten av vareniklintartrat ved hyppige premature ventrikulære sammentrekninger

Hjerteinfarkt er hovedårsaken til plutselig hjertedød (Sudden cardiac death, SCD). Hyppige ventrikulære premature slag (referert til som "ventrikulære premature slag") som forekommer hos pasienter med hjerteinfarkt er høyrisiko ventrikulære premature slag, som kan indusere ventrikkeltakykardi, ventrikkelfladder og ventrikkelflimmer og andre dødelige arytmier, S-arytmier. I tillegg kan hyppige ventrikulære premature slag også redusere hjertets kontraktile funksjon. Hvordan man effektivt kan kontrollere hyppige ventrikulære premature slag i befolkningen med hjerteinfarkt er et stort vitenskapelig problem som må løses snarest. Dessverre, bortsett fra β-blokkere (metoprolol, bisoprolol og karvedilol), kan alle eksisterende antiarytmiske legemidler indusere nye arytmier eller til og med dødelige arytmier, og øke dødeligheten betydelig. Derfor er det et presserende behov for å utforske effektiviteten og sikkerheten til nye antiarytmiske legemidler ved behandling av hyppige ventrikulære premature slag etter hjerteinfarkt.

Det kolinerge systemet er et komplekst system som bruker acetylkolin som en nevrotransmitter for å formidle overføring av elektriske nervesignaler. Det er fordelt i nervesystemet. Vår forskning fant at det også er et komplett endogent kolinergisk system i ventrikkelen, som inkluderer nøkkelelementer som acetylkolinnevrotransmittervesikler, acetylkolintransportører, acetylkolinmetabolske enzymer og forskjellige undertyper av kolinerge reseptorer. Det er viktig at målrettet intervensjon av dette endogene kolinerge systemet effektivt kan forebygge og behandle ovennevnte ventrikulære arytmier. Dette funnet avslører en ny modus for hjerte-elektrisk pulsutbredelse, gir et systematisk potensielt intervensjonsmål for forebygging og behandling av arytmier, og åpner for en ny retning innen arytmiforskning.

Vareniklin er en svært selektiv partiell agonist av nevronale nikotiniske kolinerge reseptorer (også kjent som nikotinreseptorer), som svært selektivt kan binde seg til spesifikke undertyper av nevronale nikotinreseptorer, stimulere nikotinreseptorer til å produsere milde til moderate nikotinlignende effekter, stimulere en liten mengde av dopaminfrigjøring.

Vår prekliniske forskning fant at vareniklin meget selektivt kan binde seg til α₄β₂-nikotinreseptorene på ventrikulære kardiomyocytter, indusere ventrikulære kardiomyocytter til å produsere innadstrøm, øke ledningshastigheten til iskemi-reperfusjonsskadet myokardvev, samtidig som det reduserer dispersjonskader i ledningsområdet. og dermed redusere ventrikulære premature slag indusert av iskemi-reperfusjonsskade med 90 %, reduserer ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer i iskemi-reperfusjonsmodellen til isolerte rottehjerter med 83 %, og reduserer virvelbølgereentry i de isolerte hjerteområdene i infarktrisikoområdet hjerteinfarkt rotter ved 83 %. Spennende nok forlenger ikke vareniklin i samme konsentrasjon aksjonspotensialvarigheten til ventrikulære kardiomyocytter, forlenger ikke QT-intervallet på elektrokardiogrammet og påvirker ikke rytmen, atrioventrikulær ledningshastighet og ventrikulær ledningsdispersjon under hjertets grunnleggende tilstand. , noe som tyder på at vareniklin hovedsakelig kan virke på de skadde myokardcellene under patologiske forhold, og leke en rolle i å terminere raske ventrikulære arytmier ved å øke ledningshastigheten og redusere spredningen av ledning i de skadde myokardcellene. Det er viktig at hovedetterforskeren av dette prosjektet har ledet forskergruppen til å gjennomføre en eksplorativ enarms klinisk studie av vareniklin i behandling av hyppige ventrikulære premature slag. Derfor planlegger vi å gjennomføre en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie av vareniklin i behandling av hyppige ventrikulære premature slag etter hjerteinfarkt for ytterligere å verifisere dets effekt og sikkerhet.